兒童維生素A缺乏與新發1型糖尿病酮癥酸中毒的相關性分析

邱娜，樂原

（錦州醫科大學附屬第一醫院 兒科，遼寧 錦州 121000）

維生素A 是人體必需的脂溶性營養素之一，在調節細胞分化增殖、維持黏膜組織的完整性、保持免疫能力等方面具有重要作用［1］。2010 年至2012 年對我國城市6～17 歲兒童維生素A 情況進行調查，發現維生素A 缺乏雖有改善，但總體情況尤其是幼兒維生素A 缺乏情況仍不容樂觀［2］。近年來研究發現，維生素A 可以改善糖脂代謝［3］，并能通過影響胰島β 細胞活性和胰島素分泌［4］，在糖尿病及其并發癥中的預防和治療中發揮作用［5］。最新研究發現，維生素A 缺乏可能會增加1 型糖尿病（type 1 diabetes mellitus,T1DM）患兒發生酮癥酸中毒（diabetic ketoacidosis,DKA）的危險，提示維生素A 和兒童DKA 之間有一定的關聯性［6］。本研究旨在探討新診斷T1DM 患兒維生素A 狀況及其與酸中毒的相關性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至2022 年1 月在錦州醫科大學附屬第一醫院兒科住院的新發T1DM 患兒作為研究對象。其中男25 例，女34 例；年齡3.7～13.6 歲，平均（9.98±2.7）歲。根據發病時有無并發DKA，分為DKA 組和非DKA 組，各組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經過錦州醫科大學附屬第一醫院倫理委員會批準。

納入標準：①兒童T1DM 診斷標準符合中國兒童1 型糖尿病標準化診斷及治療專家共識（2020 年版）［7］。②兒童DKA 的診斷標準符合兒童糖尿病酮癥酸中毒診療指南（2009 年版）［8］。排除標準：①排除鈣磷異常、近期補充維生素A 及類似制劑的患兒；②排除伴有繼發性糖尿病、遺傳代謝病等慢性疾病的患兒。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 記錄患兒的年齡、性別、出生日期等。患兒的身高、體重均在空腹、脫鞋、薄衣情況下由兒科醫師測量所得，記錄在冊。

1.2.2 實驗指標收集 患兒首次診斷疾病入院時，先采取動脈血進行血氣分析，記錄pH、HCO3-和血糖，清晨常規送檢C 肽、糖化血紅蛋白（HbA1c）、維生素A 等。其中，對于維生素A 水平的測量，采用高效液相-串聯質譜法。采用高效液相法測定糖化血紅蛋白，用放射免疫法測定空腹C 肽（FC-P）。

1.2.3 維生素A 分級標準 ≤0.2 μg/mL 為維生素A 缺乏，＞0.2 μg/mL 為維生素A 非缺乏［9］。

1.3 統計學方法

選用SPSS 23.0 統計軟件進行統計分析。全部統計數據均需要進行正態性檢驗及方差齊性分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（）表示，不符合正態分布的計量資料用中位數與四分位數間距M（P25,P75）表示，符合正態分布選用獨立樣本t檢驗，不符合正態分布時選用Mann-WhitneyU檢驗；兩變量之間的關系采用Spearman相關性分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較

DKA 組FC-P、維生素A、pH 均明顯低于非DKA 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；DKA 組HbA1c、隨機血糖（RBG）均明顯高于非DKA 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 不同維生素A 水平亞分組T1DM 臨床資料比較

根據維生素A 水平進行亞組分析，缺乏組FC-P、pH、HCO3-中位數均小于非缺乏組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組HbA1c、RBG 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 不同維生素A 水平亞分組T1DM 臨床資料比較

2.3 維生素A 水平與新診斷T1DM 患兒酸中毒關系的相關性分析

以維生素A 水平為應變量，采用Spearson 分析顯示，血清維生素A 與pH、HCO3-、FC-P 呈正相關（P＜0.05）；與RBG、HbA1c 無明顯相關性（P＞0.05）。見表3。

表3 T1DM 患兒血清維生素A 與胰島功能及酸中毒程度的相關性

3 討論

DKA 是兒童T1DM 的常見并發癥，兒童DKA比成人更易累及心、腦、腎等器官，其中最具破壞性的后果是腦水腫，易造成兒童死亡，或遺留不同程度的認知功能障礙［10］。本研究中DKA 組患兒糖化血紅蛋白和隨機血糖明顯高于非DKA 組，而C 肽明顯低于非DKA 組，原因可能是當T1DM患兒并發DKA 時，胰島β 細胞儲備功能下降，胰島素分泌絕對缺乏，引起高血糖和低C 肽。這就提示當T1DM 患兒出現糖化血紅蛋白和血糖異常升高，C 肽顯著降低，要警惕DKA 的發生，從而積極預防。近年來，維生素A 在糖尿病防治中的作用越來越受到重視。研究發現，維生素A 缺乏導致高血糖和胰島素分泌減少［4］。另外，維生素A 還可以通過調節T1DM 患兒體內的白細胞介素17（IL-17），增加內源性胰島素分泌，從而起到降低血糖的作用［11］。本研究發現維生素A 缺乏組C肽明顯低于非缺乏組，且維生素A 與C 肽呈正相關，提示維生素A 缺乏可能導致胰島功能衰竭，從而增加T1DM 兒童患DKA 的風險。

以往通過比較健康組和TIDM 組兒童的維生素A 水平，發現T1DM 患兒維生素A 水平明顯低于健康兒童［12］。本研究發現，DKA 組患兒維生素A平均水平低于非DKA 組。LEE 等［13］還發現，維生素A 水平在DKA 治療前后存在差異。而BASU等［14］發現用胰島素治療的小鼠血清維生素A 濃度增加。因此，本研究中鑒于患兒多為治療后清晨測出的維生素A 濃度，可能會受到外源性胰島素的影響，如果入院后未經任何治療前直接進行維生素A 檢測，濃度可能更低。

同時，筆者以維生素A 為應變量進行相關性分析，發現T1DM 患兒發病時的維生素A 水平與pH、HCO3-呈正相關，提示維生素A 可能通過某些機制影響T1DM 兒童發病狀態及酸中毒程度。結合以往的研究成果，分析可能與以下因素有關：①維生素A 水平的降低可以直接通過減少胰島素分泌［4］或間接通過改變先天免疫力［15］，導致個體出現DKA 的風險增加。②研究表明，氧化應激在DKA 等急性并發癥中發揮作用［16］。而維生素A 可以通過抑制脂肪氧化減少酮體生成，從而使氫離子釋放減少。③維生素A 缺乏使上皮組織干燥，繼而造成腺體分泌減少，這種變化如發生在腎小管遠端上皮細胞，使分泌氫離子發生障礙，從而加重酸中毒。由此可見，維生素A 缺乏的T1DM兒童患DKA 的風險增大。

綜上所述，新發T1DM 并發DKA 患兒維生素A 缺乏嚴重，補充維生素A 可保護胰島β 細胞剩余功能，以降低DKA 的發生風險。但維生素A 是否會影響DKA 發病時的嚴重程度，或是在患兒確診TIDM 時即出現DKA 起到促進作用，仍有待進一步研究。