不同劑量肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效

唐萬文

（漣水縣人民醫院新生兒科，江蘇 淮安 223400）

呼吸窘迫綜合征大多發生在孕37周前出生的新生兒中，屬于常見的呼吸系統疾病，其主要癥狀為聽診呼吸音減弱，可聽到濕性啰音，若未及時得到有效治療，可能影響患兒呼吸系統、神經系統的發育。目前臨床上通常使用外源性肺表面活性物質（PS）聯合機械通氣改善呼吸窘迫綜合征患兒的臨床癥狀，改善預后情況[1]。PS是一種主要分布在肺泡液體表面的脂蛋白，其具有降低肺泡表面張力的作用，可以防止肺萎縮，PS劑量的大小會影響藥物進入患兒肺泡之后在肺內的存留時間，影響干預效果[2-3]，但目前對于PS的給藥劑量尚未有確切標準。因此，本研究旨在探討不同劑量PS治療對呼吸窘迫綜合征患兒血氣指標的影響，以及潮氣量（VT）、肺動態順應性（CD）、呼吸頻率（RR）的變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2019年1月至2022年1月于漣水縣人民醫院就診的60例呼吸窘迫綜合征患兒按照隨機數字表法分為兩組，每組30例。對照組中男、女患兒分別為14、16例；孕周30～36周，平均（35.34±0.54）周；出生體質量1 345～1 753 g，平均（1 523.26±134.28） g；剖宮產20例，陰道分娩10例。觀察組中男、女患兒分別為15、15例；孕周30～36周，平均（35.26±0.43）周；出生體質量1 369～1 752 g，平均（1 536.86±124.35） g；剖宮產18例，陰道分娩12例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《實用新生兒學（第4版）》[4]中的相關診斷標準者；早產兒（胎齡＜37周）；出生后短時間內自主呼吸困難，并呈逐漸加重者等。排除標準：先天性畸形、先天性心臟病者；合并心源性休克、心力衰竭者；新生兒氣胸、感染等。研究經院內醫學倫理委員會批準，患兒法定監護人簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患兒均采用新生兒持續氣道正壓呼吸支持系統（廣東鴿子醫療器械有限公司，型號：AD- Ⅰ A）進行機械通氣治療，并接受持續氧療、靜脈營養支持、糾正水電解質平衡等綜合治療。在此基礎上，予以對照組患兒小劑量注射用牛肺表面活性劑（華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H20052128，規格： 70 mg/支），40 mg/（kg·次），用藥前清除患兒呼吸道分泌物，將牛肺表面活性劑溶于滅菌注射用水中，患兒仰臥，經氣管插管之后快速一次性滴注給藥，滴注后輔助機械通氣。觀察組患兒使用大劑量注射用牛肺表面活性劑，70 mg/（kg·次），方法同上。密切關注患兒病情狀況，如癥狀未見緩解再行給藥2～3次，2次間隔6～12 h。兩組患兒均連續治療72 h。

1.3 觀察指標①臨床療效：依據《實用新生兒學（第4版）》[4]中的相關療效判定標準。顯效：用藥72 h后臨床癥狀完全消失，患兒體征恢復正常，胸片特征性改變消失；有效：患兒臨床癥狀與體征明顯改善，胸片改善；無效：臨床癥狀、體征及胸片無改善。總有效率=顯效率+有效率。②治療情況：觀察并記錄治療期間兩組患兒PS重復用藥比例，機械通氣持續、用氧、住院、氣促改善時間。③血氣指標：采集患兒治療前后空腹外周動脈血（2 mL），采用血氣分析儀（武漢明德生物科技股份有限公司，型號：ST2 000）檢測動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、pH值。④肺功能指標：采用嬰幼兒肺功能測量儀（ECO PHYSICS AG，型號：EXHALYZER D）檢測兩組患兒治療前后的VT、CD、RR水平。⑤觀察兩組患兒并發癥（肺出血、顱內出血、氣胸）發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料均符合正態分布且方差齊，則以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較治療后對照組、觀察組患兒臨床總有效率分別為73.33%、96.67%，相較于對照組，觀察組患兒臨床總有效率顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒治療情況比較與對照組比，觀察組患兒PS重復用藥比例下降，機械通氣持續、用氧、住院、氣促改善時間均縮短，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療情況比較

2.3 兩組患兒血氣指標比較與治療前比，治療后兩組患兒PaCO2降低，觀察組低于對照組；PaO2水平、pH值均升高，觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血氣指標比較( ±s)

表3 兩組患兒血氣指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PaO2：動脈血氧分壓；PaCO2：動脈血二氧化碳分壓。1 mmHg = 0.133 kPa。

組別 例數 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) pH值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 41.95±6.24 72.56±7.68* 61.42±5.34 47.37±7.34* 6.91±0.12 7.16±0.05*觀察組 30 41.82±6.11 86.22±8.75* 61.75±6.42 32.59±6.31* 6.92±0.11 7.38±0.04*t值 0.082 6.426 0.216 8.363 0.336 18.819 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒肺功能指標比較與治療前比，治療后兩組患兒VT、CD升高，觀察組高于對照組；RR水平降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒肺功能指標水平比較( ±s)

表4 兩組患兒肺功能指標水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。VT：潮氣量；CD：肺動態順應性；RR：呼吸頻率。1 cmH2O = 0.098 kPa。

組別 例數 VT(mL/kg) CD(mL/cmH2O) RR(次/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 5.32±1.38 7.27±0.44* 20.12±1.34 27.89±2.13* 25.84±2.24 21.23±1.17*觀察組 30 5.28±1.32 9.58±0.42* 19.89±1.25 31.28±2.17* 25.82±2.25 18.52±1.14*t值 0.115 20.800 0.687 6.106 0.035 9.086 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患兒并發癥發生情況比較治療期間，對照組、觀察組患兒并發癥總發生率分別為33.33%、10.00%；相較于對照組，觀察組患兒并發癥總發生率顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患兒并發癥發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征是由于缺乏PS所引起的，主要表現為出生后不久出現進行性加重呼吸衰竭、呼吸困難等。新生兒一般在出生后2～6 h出現明顯的呼吸急促，嚴重的可能出現呼吸窘迫、面色發紺、鼻塞、呼吸呻吟等。PS是治療新生兒呼吸窘迫綜合征的常規手段，但由于肺表面活性劑來源不同，因此應當格外注意使用劑量和給藥 次數[5]。

血氣分析可以通過檢測人體血漿中的H+濃度和溶解在血漿中的氣體含量，評價新生兒機體呼吸功能及酸堿平衡狀態[6]；而PS用藥后主要存在于肺泡表面，在減少肺泡張力的同時提高肺泡擴張修復的力量，有效降低毛細血管末端張力，進而達到保護肺上皮細胞的目的[7]。大劑量PS聯合通氣機械進行輔助治療，可以延長藥物在肺泡內的存留時間，擴大氣道直徑，進而降低氣道壓力和阻力，增加氣體交換面積，提升患兒自主呼吸節律，減輕呼吸窘迫綜合征患兒的臨床癥狀[8]。相較于小劑量PS，大劑量PS可以明顯降低患兒功能性殘氣量、肺泡內的液體滲出量，能更大程度改善肺的順應性[9-10]。此外，大劑量PS能夠顯著降低肺泡表面張力，促進肺成熟和機體氣體交換，調節機體酸堿度，降低耗氧量，并且顯著緩解肺泡萎縮程度和肺部炎癥反應，減少了患兒肺部表面活性物質的消耗，從而促進患兒快速恢復[11]。上述研究中，與對照組比，治療后觀察組患兒總有效率及PaO2、pH值均上升，PS重復用藥比例、PaCO2均下降，機械通氣持續、用氧、住院、氣促改善時間均縮短，表明采用70 mg/（kg·次）大劑量PS治療新生兒呼吸窘迫綜合征，可改善患兒的肺部通氣條件，調節血氣指標。另外，本研究中，觀察組患兒并發癥總發生率低于對照組，進一步表明了大劑量PS治療新生兒呼吸窘迫綜合征的有效性和安全性。這可能是因為肺泡內存在的蛋白滲液可滅活PS，當PS被消耗完后患兒便會重新出現缺氧、呼吸困難等癥狀，病情不能得到及時控制，進而可發展為缺血性改變，出現顱內出血、肺出血等癥狀，而相較于小劑量PS治療，采用大劑量PS治療時，PS劑量相對充足，可滿足患兒治療需求，避免被完全消耗，發揮治療效果，更有利于病情控制，進而減少并發癥的發生。

VT通常指平靜呼吸時每次出入氣量，可以反映患兒的肺通氣功能；CD代表胸腔內壓力改變對肺內容積的影響，其可以表示胸腔壓力對肺容積的影響程度；當患兒出現呼吸窘迫綜合征時，會導致呼吸增快，RR升高，因此其水平的高低均可直接反映患兒肺功能恢復情況[12]。由于大多早產兒出生后肺泡發育并不成熟，PS缺乏，導致通氣、換氣功能障礙，從而致使二氧化碳潴留、組織供氧不足，發生呼吸窘迫綜合征[13]。因此，補充大劑量的PS可以有效提升患兒的肺部通氣功能，且當大劑量使用PS時，藥物能夠更加充分地擴散至肺泡表面，并對肺組織產生作用，保持患兒呼吸順暢，從而改善患兒肺功能。上述研究中，治療后觀察組患兒VT、CD水平均高于對照組，RR水平低于對照組，表明采用70 mg/（kg·次）大劑量PS治療新生兒呼吸窘迫綜合征，可改善患兒的肺功能。

綜上，采用70 mg/（kg·次）大劑量PS治療新生兒呼吸窘迫綜合征，可改善患兒的肺功能與肺部通氣條件，調節血氣指標，安全性較高，值得臨床推廣。