系統免疫炎癥指數和血小板/淋巴細胞比值 與胃癌患者術后預后的關系

張小磊，江曉暉，吳金東

（南通市腫瘤醫院胃腸外科，江蘇 南通 226000）

胃癌是全球范圍內常見的消化系統惡性腫瘤，目前胃癌的首要治療方式為手術治療，但患者普遍預后較差，據調查顯示，胃癌患者術后預后與其臨床分期密切相關，早期胃癌患者的治愈率較高，但大部分胃癌患者發現時已是進展期或存在遠期轉移，晚期患者預后較差，5年生存率較低[1]。故尋找能夠評估胃癌病理分期與預后效果的指標至關重要。近年來有研究證實，全身炎癥反應與腫瘤的進展、預后密切相關[2]。炎癥反應能夠引發機體免疫功能降低、淋巴細胞數量減少及功能缺陷，一定程度上促進腫瘤細胞的增殖與轉移，系統免疫炎癥指數（SII）是一種新興的炎癥綜合指標，目前已成為評估肝癌、膽管癌及腎透明細胞癌等惡性腫瘤預后情況的生物學指標[3]；血小板/淋巴細胞比值（PLR）是全身炎癥反應的代表性血液標志物，其水平升高提示T淋巴細胞介導的抗腫瘤反應降低，腫瘤微循環中血小板也能夠通過釋放血管內皮生長因子，促進腫瘤血行轉移[4]。相關研究表明，非小細胞肺癌患者SII及PLR水平變化與病情嚴重情況存在正相關關系[5]，但對于術后預后的關系研究較少。因此，本研究旨在分析SII、PLR與胃癌患者術后預后的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年1月至2016年12月南通市腫瘤醫院收治的106例行手術治療的胃癌患者的臨床資料，根據患者5年生存情況分為預后良好組（存活，45例）與預后不良組（死亡，61例），檢測患者血小板計數、中性粒細胞計數及淋巴細胞計數，計算SII（血小板計數×中性粒細胞計數/淋巴細胞計數）水平、PLR值，根據SII水平將所有患者分為SII高表達組（SII≥ 412.30，48例）及SII低表達組（SII＜ 412.30，58例），根據PLR水平將所有患者分為PLR高表達組（PLR≥ 125，39例）及PLR低表達組（PLR＜125，67例）。納入標準：符合《腫瘤臨床診療指南》[6]中胃癌的診斷標準，且經病理檢查確診者；均經胃癌根治術治療者；年齡18～75歲之間者等。排除標準：術前行放療、化療治療者；合并其他惡性腫瘤者；合并重要器官嚴重功能障礙者；臨床資料不完整者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法

1.2.1 實驗室指標檢測方法 采集所有患者術前1 d的空腹靜脈血5 mL，其中一部分血樣以3 000 r/min轉速離心5 min，分離血清，-70 ℃冷凍保存，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測患者血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）水平；另一部分血樣采用全自動血液分析儀[貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司，型號：DxH800]檢測患者血小板計數、中性粒細胞計數及淋巴細胞，計算SII與PLR水平，SII=血小板計數×中性粒細胞計數/淋巴細胞計數，PLR=血小板計數/淋巴細胞計數。

1.2.2 臨床資料收集 收集所有患者年齡、性別、吸煙史、飲酒史、腫瘤最大徑（＜4 cm，≥ 4 cm）、T分期（T1+T2，T3+T4）、遠處轉移、腫瘤部位（上部+中部，下部）、分化程度（高分化，中分化，低分化）等臨床資料。

1.3 觀察指標 ①分析胃癌臨床病理特征與術前SII、PLR水平的關系。②統計預后良好組與預后不良組患者臨床特征，并進行單因素COX回歸模型分析。③通過多因素COX回歸模型分析胃癌患者術后預后影響因素。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗均符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗；通過COX回歸模型分析胃癌患者術后預后影響因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胃癌患者臨床特征與術前SII、PLR水平的關系 SII高表達組、PLR高表達組腫瘤最大徑≥ 4 cm、T分期為T3+T4、遠處轉移、胃下部腫瘤、分化程度為低分化、 CEA ＞ 5 ng/mL、CA199 ≥ 37 U/mL的患者占比均分別顯著高于SII低表達組、PLR低表達組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 胃癌患者臨床特征與術前SII、PLR水平的關系

2.2 對影響胃癌患者術后預后的影響因素進行單因素 COX回歸模型分析 預后良好組年齡≥ 60歲、腫瘤最大徑≥ 4 cm、T分期T3+T4、遠處轉移、胃下部腫瘤、分化程度為低分化、CEA ＞ 5 ng/mL、CA199 ≥ 37 U/mL、SII ≥ 412.30、PLR ≥ 125的患者占比均顯著低于預后不良組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 對影響胃癌患者術后預后的影響因素 進行單因素COX回歸模型分析[ 例(%)]

2.3 多因素COX回歸模型分析影響胃癌患者術后預后的危險因素 多因素COX回歸模型分析顯示，年齡≥ 60歲、腫瘤最大徑≥ 4 cm、T分期T3+T4、遠處轉移、胃下部腫瘤、分化程度為低分化、CEA ＞ 5 ng/mL、 CA199 ≥ 37 U/mL、SII ≥ 412.30、PLR ≥ 125均為胃癌患者術后預后的獨立危險因素，差異均有統計學意義（HR=1.451、1.356、2.451、1.549、1.285、1.196、1.795、1.426、1.356、1.245，均P＜0.05），見表3。

表3 多因素COX回歸模型分析影響胃癌患者術后預后的危險因素

3 討論

由于胃癌早期癥狀較為隱匿，多數患者在出現病癥就診時已處于進展期，因此，對術后預后差的高危患者進行早期輔助干預，早期評估胃癌患者術后預后情況可有利于指導臨床治療方案的制定，對延長胃癌的生存期和改善預后具有積極的臨床意義[7]。

續表2

既往研究表明，腫瘤的發生及發展與機體炎癥反應密切相關，炎癥反應可促進腫瘤的發生發展，腫瘤可誘導加重炎癥反應程度，形成惡性循環[8]。SII是一種炎癥指標，可反映機體全身炎癥反應，代表了炎癥反應激活因子中性粒細胞和炎癥反應調節因子淋巴細胞之間的相對平衡狀態，其水平升高，導致胃癌患者全身炎癥反應進一步加重，從而促進病情進展，影響患者預后[9]。高PLR提示機體高血小板計數或低淋巴細胞計數，相關資料顯示，PLR升高導致預后不良的機制可能與患者血小板增多導致的腫瘤轉移或淋巴細胞減少有關[10]。淋巴細胞在腫瘤免疫監測中起重要作用，當淋巴細胞減少時，表明腫瘤宿主具有異常的免疫機制，其抗腫瘤能力下降，進而促進腫瘤的發生、發展[11-12]。本研究中，SII高表達組、PLR高表達組腫瘤最大徑≥ 4 cm、T分期T3+T4、遠處轉移、胃下部腫瘤、分化程度為低分化、CEA ＞ 5 ng/mL、CA199 ≥ 37 U/mL患者占比均顯著高于SII低表達組、PLR低表達組，說明SII、PLR水平變化與胃癌患者病情嚴重程度存在一定聯系，且與丁平安等[13]研究結果相似。

目前臨床治療胃癌方式包括手術治療、化學治療、生物靶向治療等，但胃癌病情進展快，患者預后情況較差[14]。早期分析胃癌患者預后情況可有助于指導治療方案，控制疾病進展，改善患者預后。本研究通過多因素COX回歸模型分析顯示，年齡≥ 60歲、腫瘤最大徑≥ 4 cm、T分期T3+T4、遠處轉移、胃下部腫瘤、分化程度為級低分化、CEA ＞ 5 ng/mL、CA199 ≥ 37 U/mL、SII ≥ 412.30、PLR ≥ 125均為胃癌患者術后預后的獨立危險因素。分析原因可能為，高齡患者免疫能力、組織再生能力下降，因此術后預后較差[15]；腫瘤最大徑≥ 4 cm、T分期T3+T4、遠處轉移、胃下部腫瘤、分化程度為低分化的胃癌患者由于腫瘤較大、已發展至晚期甚至發生轉移，手術風險較大，從而影響患者術后預后效果[16]。因此針對上述患者需重點關注，術后結合患者實際情況給予針對性治療及護理干預，日常生活中以低鹽、低脂的清淡飲食為主，適當運動增加體質，并且叮囑家屬督促患者按時服藥、吃飯，讓患者保持健康樂觀心態，從而改善患者預后。CEA、CA199是常見腫瘤標志物，是惡性腫瘤發生和增殖過程中，由腫瘤細胞異常增殖而產生，可反映腫瘤性疾病的惡性程度，評估患者預后[17]；SII、PLR高表達的胃癌患者免疫反應減弱，炎癥反應增強，進而導致預后不良[18]；此外，炎癥細胞因子可將大量中性粒細胞聚集到腫瘤組織中，成為腫瘤相關中性粒細胞，進一步通過分泌多種生物活性分子，誘導血管生成，導致纖維蛋白和纖維連接蛋白不斷外滲，細胞外基質不斷生成，促進腫瘤細胞代謝，因而預后較差者SII、PLR水平較高[19-20]。因此，定期監測上述指標有助于評估胃癌患者預后情況，在指導治療方面意義 重大。

綜上，SII、PLR水平與胃癌患者術后預后密切相關，SII、PLR高表達是胃癌患者術后預后的獨立危險因素，早期監測SII、PLR水平變化有助于評估胃癌患者術后預后情況。但由于此次研究對象均為本院就診患者，無法代表廣大胃癌患者，研究結果可能存在一定偏倚，未來將擴大樣本來源及延長研究時間以進一步深入探究。