右美托咪定在老年全身麻醉患者中的應用效果

張 霖，韓 飛

（平涼市第二人民醫院麻醉科，甘肅 平涼 744000）

全身麻醉是外科手術中較為常見的一種麻醉方式，尤其在老年患者中應用廣泛。老年患者由于其年齡的增加，而導致機體抵抗力下降，且伴隨全身生理功能下降，因此在行手術治療過程中易出現較為明顯的應激反應，故術中麻醉藥物的選擇至關重要。有研究發現，老年全身麻醉患者術后常見的并發癥之一為術后出現認知功能障礙，其不僅增加患者的住院時間，同時會使患者神經系統、內分泌系統等功能出現紊亂，影響術后恢復效果[1]。右美托咪定屬于激動劑的一種，具有高選擇性、高效特點，可用于行全身麻醉的手術患者氣管插管和機械通氣時的鎮靜，其可選擇α2腎上腺素能受體，直接作用于對外神經，對去甲腎上腺素的分泌有效抑制的同時，還可抑制疼痛信號的傳遞；其有利于促進乙酰膽堿的釋放，使大量的一氧化氮（NO）合成，具有鎮痛、鎮靜效果，也可改善患者焦慮情緒；且與其他鎮痛藥物有較好的協同作用，可明顯抑制拔管期老年患者機體的應激反應[2-3]。基于此，本研究旨在探討右美托咪定對全身麻醉老年患者圍麻醉期生命體征、炎癥因子及術后認知水平的影響，現報道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將平涼市第二人民醫院于2019年2月至2022年7月期間收治的80例老年全身麻醉患者參照隨機數字表法平均分為兩組。對照組40例患者中男、女性患者分別23、17例；體質量指數（BMI）18～24 kg/m2，平均（21.65±1.06） kg/m2；年齡60～69歲，平均（63.94±3.21）歲；手術類型：膽囊切除術、膝關節置換術、全髖關節置換術、直腸癌切除術分別為8、10、15、7例。觀察組40例患者中男、女性患者分別22、18例；BMI 18～24 kg/m2，平均（21.74±1.08） kg/m2；年齡60～71歲，平均（64.27±3.83）歲；手術類型：膽囊切除術、膝關節置換術、全髖關節置換術、直腸癌切除術分別為10、8、12、10例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：與《實用臨床麻醉學》[4]中診斷標準相符合者；符合手術指征者；無肺部感染者；美國麻醉醫師協會（ASA）分級[5]Ⅱ、Ⅲ級且擇期行全身麻醉者等。排除標準：患嚴重心、腦血管疾病者；伴有多種惡性疾病者；對本研究藥物（右美托咪定、枸櫞酸舒芬太尼注射液、咪達唑侖注射液等）過敏者等。已獲得院內醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法 患者均采用外周靜脈通道開放，并對患者的生命體征進行實時常規監測，予以患者進行全身麻醉處理，觀察組患者麻醉誘導前10 min使用0.2 μg/（kg·h）的鹽酸右美托咪定注射液（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20163388，規格：1 mL∶0.1 mg）進行持續靜脈泵注，時間為10～15 min，對照組患者麻醉誘導前10 min泵注等容量0.9%氯化鈉注射液。麻醉誘導：靜脈注射咪達唑侖注射液（江蘇九旭藥業有限公司，國藥準字H20113433，規格：1 mL∶5 mg），0.05 mg/體質量；枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054171，規格：1 mL∶50 μg），0.3～0.4 μg/kg體質量；注射用苯磺順阿曲庫銨（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20090202，規格：5 mg/支），3 mg/kg體質量。患者采取氣管插管全身麻醉，麻醉維持：持續泵注丙泊酚乳狀注射液（西安力邦制藥有限公司，國藥準字H20123318，規格：50 mL∶1.0 g），劑量為8 mL/h；注射用鹽酸瑞芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20030197，規格：1 mg/支），劑量為0.2～0.4 μg/（kg·min）。另間斷推注注射用苯磺順阿曲庫銨，劑量為5 mg/h。術中依據手術刺激強度，適時分次追加枸櫞酸舒芬太尼注射液5～ 10 μg/次。手術完成前20 min不追加任何鎮痛藥物，手術結束待患者清醒，拔管后轉入麻醉科復蘇室，術后根據患者自身情況給予靜脈自控鎮痛。兩組患者均觀察至出院。

1.3 觀察指標 ①記錄蘇醒時間、手術時間、麻醉時間等。②于術前、手術開始后30 min、拔管后即刻采用動態心電監測儀（深圳哈特智能科技有限公司，粵械注準20192070255，型號：HWD-OU01）監測患者HR、MAP。③于術前、術后1 d采集患者空腹靜脈血4 mL，3 500 r/min的轉速離心10 min后，分離取血清，血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、C- 反應蛋白（CRP）、白細胞介素 -6（IL-6）水平采用酶聯免疫吸附實驗法檢測。④認知功能，于術前，術后1、7 d采用簡易智力狀態檢查量表（MMSE）[6]評估，總分30分，分數越高，認知功能恢復越好。⑤記錄圍術期躁動、譫妄等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，麻醉相關指標、HR、MAP、炎癥因子標指、MMSE評分均為計量資料，且符合正態分布，以(±s)表示，兩組間比較行t檢驗，多時間點比較，采用重復測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；不良反應總發生率為計數資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者麻醉相關指標比較 相較于對照組，觀察組患者蘇醒時間顯著縮短，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者麻醉相關指標比較標( ±s , min)

表1 兩組患者麻醉相關指標比較標( ±s , min)

組別 例數 蘇醒時間 手術時間 麻醉時間對照組 40 37.65±5.54 145.62±12.31 159.62±25.11觀察組 40 20.48±5.78 143.74±12.28 158.91±25.09 t值 13.563 0.684 0.127 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 兩組患者血流動力學指標水平比較 較術前，手術開始后30 min、拔管后即刻兩組患者HR、MAP水平均呈升高趨勢，但觀察組患者手術開始后30 min、拔管后即刻HR、MAP水平較對照組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血流動力學指標水平比較( ±s)

表2 兩組患者血流動力學指標水平比較( ±s)

注：與術前比，*P＜0.05；與手術開始后30 min比，#P＜0.05。HR：心率；MAP：平均動脈壓。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數HR(次/min) MAP(mmHg)術前 手術開始后30 min 拔管后即刻 術前 手術開始后30 min 拔管后即刻對照組 40 80.35±8.54 90.62±11.95* 98.54±10.54*# 80.39±13.46 96.49±14.38* 106.32±7.47*#觀察組 40 80.32±8.52 84.26±9.55 93.06±8.22*# 80.45±13.38 87.45±13.24* 92.34±8.49*t值 0.016 2.630 2.593 0.020 2.925 7.819 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 兩組患者術后1 d炎癥因子水平均較術前顯著升高，但術后1 d觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s , pg/mL)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s , pg/mL)

注：與術前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細胞介素-6；CRP：C-反應蛋白。

組別 例數TNF-α IL-6 CRP術前 術后1 d 術前 術后1 d 術前 術后1 d對照組 40 6.15±0.74 9.84±1.12* 82.16±5.95 114.52±7.84* 5.19±0.84 10.96±1.51*觀察組 40 6.21±0.72 8.04±0.95* 83.32±6.01 90.33±6.74* 5.21±0.82 7.88±1.33*t值 0.368 7.752 0.867 14.798 0.108 9.681 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者MMSE評分比較 較術前，術后1、7 d兩組患者MMSE評分先降低后升高，但觀察組均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者MMSE評分比較( ±s , 分)

表4 兩組患者MMSE評分比較( ±s , 分)

注：與術前比，*P＜0.05；與術后1 d比，△P＜0.05。MMSE：簡易智力狀態檢查量表。

組別 例數 術前 術后1 d 術后7 d對照組 40 25.56±1.13 20.88±0.63* 22.11±0.60*△觀察組 40 25.51±1.15 22.06±0.58* 24.13±0.41*△t值 0.196 8.715 17.580 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應比較 對照組患者發生躁動、譫妄分別為8、5例，不良反應總發生率為32.50%（13/40）；觀察組患者發生躁動、譫妄分別為3、2例，不良反應總發生率為12.50%（5/40）。相較于對照組的不良反應總發生率，觀察組顯著降低，差異有統計學意義（χ2=4.588，P＜0.05）。

3 討論

老年患者受年齡的影響，身體機能下降，且多患有基礎性疾病，必要時老年患者需進行手術治療，如骨科手術、腹部手術、直腸癌手術等，但手術創傷易在術中引發強烈的應激反應和血流動力學的改變。殷榮等[7]在研究右美托咪定應用于全身麻醉腹部手術中時發現，全身麻醉術后易產生認知功能障礙，可能與中樞膽堿降低、神經遞質異常、手術應激反應等有關，術后認知功能障礙患者常表現為術后短期記憶力下降、焦慮等，嚴重影響患者術后正常生活，因此在手術過程中麻醉藥物的選擇尤其 重要。

右美托咪定屬于一種新型的腎上腺受體激動劑，可有效抑制中樞交感神經釋放去甲腎上腺素，發揮中樞性抗交感作用，阻斷交感神經低級中樞的傳導，還可以阻斷傷害性刺激向中樞神經系統進行傳導，控制外周與中樞神經敏化，從而減輕炎癥因子在中樞神經中的損傷 ；右美托咪定可維持患者生命體征穩定，減輕麻醉過程中腦組織缺血、缺氧，進而減輕神經細胞損傷，最終達到改善患者認知功能的目的[8]。此外，異常升高的炎癥因子水平狀態也成為全麻患者術后出現躁動不安關鍵因素，同時患者術后認知功能障礙的出現也與炎癥反應密切相關，因此探討右美托咪定鎮靜效果的同時，檢測患者術后血清炎癥因子水平也非常必要。右美托咪定可抑制患者體內自由基損傷，減輕應激反應，減少釋放大量的促炎因子，對體內自主神經系統進行調整，維持心肌細胞供氧平衡，促進心肌蛋白激酶釋放，減輕心肌細胞凋亡，同時減少炎癥因子釋放[9]。手術操作易損傷血管和周圍組織，引發機體應激反應和炎癥，其IL-6、TNF-α、CRP均屬于老年全身麻醉患者體內重要的炎癥因子，受手術應激的影響，3項炎癥因子會被大量釋放，引起免疫抑制，進而出現傷口感染、疼痛等。本研究結果顯示，與對照組比，觀察組患者蘇醒時間顯著縮短，術后1、7 d MMSE評分均顯著升高 ；且術后1 d觀察組炎癥因子水平相較于對照組顯著低，提示右美托咪定應用于老年全身麻醉患者中，可有效改善麻醉效果，提高其認知功能，減輕炎癥損傷。

MAP、HR是反映患者機體血流動力學穩定的重要指標，術中使用麻醉劑，可使MAP、HR水平發生變化，但其波動幅度過大，可導致患者蘇醒期躁動加重，增強術后疼痛感。右美托咪定在體內代謝速度快，具有很強的劑量依賴效果，因此在手術完成停止輸入右美托咪定后，其麻醉效果消失較快，對血流動力學的影響較小；同時右美托咪定對突觸前膜中α2腎上腺素進行有效釋放，使血液中兒茶酚水平降低，以此來抑制去甲腎上腺素和交感神經的興奮，使迷走神經張力增加，進而減輕機體應激反應，減少對血流動力學的影響[10]。此外，右美托咪定作用于腦干藍斑核α2受體，起效速度快，特異性高，藥物半衰期短，具有鎮靜、抗焦慮的作用，可減少α1受體激動所誘導的躁動、譫妄等不良反應的發生，以降低圍術期躁動發生率[11]。本研究中，與對照組比，觀察組患者手術開始后30 min、拔管后即刻HR、MAP水平及圍術期不良反應總發生率均顯著降低，提示右美托咪定應用于老年全身麻醉患者中，可穩定其血流動力學，且麻醉用藥安全性較高，可快速促進老年全身麻醉患者康復，有效改善患者預后 效果。

綜上，將右美托咪定應用于老年全身麻醉患者中，可有效縮短患者蘇醒時間，提高認知功能，穩定血流動力學，同時對炎癥損傷影響較小，且麻醉用藥安全性較高，可進行深入推廣。