芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的 效果觀察

王丹鳳，孫 陽(yáng)

（睢寧縣中醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 徐州 221200）

慢性心力衰竭病情發(fā)展緩、進(jìn)展慢，為心血管疾病終末期表現(xiàn)，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)高，嚴(yán)重威脅患者身體健康和生命安全。治療慢性心力衰竭目的不僅要改善患者癥狀，還要阻止心肌重構(gòu)的發(fā)展，延緩疾病進(jìn)展。醛固酮受體拮抗劑、利尿劑等為當(dāng)前臨床治療慢性心力衰竭的常用藥，沙庫(kù)巴曲纈沙坦可阻斷腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)，還能夠有效抑制心肌纖維化，提升利鈉利尿作用，從而緩解患者的臨床癥狀，但易引發(fā)血管性水腫、低血壓等不良反應(yīng)[1]。中醫(yī)認(rèn)為，慢性心力衰竭屬于“胸痹”“水腫”等范疇，認(rèn)為該病患者心氣不足、水飲內(nèi)停，治療應(yīng)以活血化瘀、利水消腫為主[2]。芪藶強(qiáng)心膠囊為中藥復(fù)方藥物，以中醫(yī)益氣溫陽(yáng)理論作為強(qiáng)心治絡(luò)之根本，兼具通絡(luò)活血、利尿消腫之功效[3]。本研究旨在探討在沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)慢性心力衰竭患者心功能與左心室流體力學(xué)參數(shù)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年6月至2021年12月睢寧縣中醫(yī)院收治的60例慢性心力衰竭患者分為兩組，各30例。對(duì)照組中男、女患者分別為14、16例；病程1～7年，平均（5.24±0.34）年；年齡57～86歲，平均（68.50±3.21）歲；病因：高血壓13例，缺血性心肌病17例。觀察組中男、女患者分別為13、17例；病程1～9年，平均（5.29±0.31）年；年齡59～88歲，平均（68.62±3.32）歲；病因：高血壓14例，缺血性心肌病16例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)（第8版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并辨證為氣虛血瘀證；患者年齡57～88歲；心功能NYHA分級(jí)[6]為Ⅱ ～ Ⅳ級(jí)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心臟瓣膜病、先天性心臟病等其他心臟疾病者；合并其他原因誘發(fā)的心律失常者；合并嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂者；合并嚴(yán)重感染性疾病者。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法68例患者入院后完善檢查，接受科室基礎(chǔ)治療，包括充分休息、限鹽等，并給予利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等基礎(chǔ)對(duì)癥治療，低氧患者給予面罩或鼻罩吸氧。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.，注冊(cè)證號(hào)J20190001，規(guī)格：50 mg/片）治療，起始劑量50 mg/次，2次/d，2周后提升至200 mg/次，2次/d。觀察組患者在上述基礎(chǔ)上用芪藶強(qiáng)心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040141，規(guī)格：0.3 g/粒）治療，1.2 g/次，3次/d。兩組均用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。心力衰竭癥狀基本消失，且心功能改善2級(jí)及以上，判定為顯效；心力衰竭癥狀改善，且心功能改善1級(jí)，判定為有效；心力衰竭癥狀無(wú)改善且心功能改善不足1級(jí)，判定為無(wú)效[4]。總有效率=顯效率+有效率。②心功能。患者取左側(cè)臥位，靜息下保持平靜呼吸，使用全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（日本阿洛卡，型號(hào)：ProSound SSD-3 500）進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢測(cè)，包括左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心輸出量（CO）和心率（HR），并計(jì)算心每搏量（SV），SV=CO×1 000/HR；患者于空腹?fàn)顟B(tài)下，采集3 mL靜脈血，抗凝后離心（3 000 r/min，10 min），取血漿，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀法檢測(cè)N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平。③心室流體力學(xué)參數(shù)。使用超聲血流向量成像技術(shù)于渦流模式下觀察患者左室腔內(nèi)渦流狀況，通過(guò)時(shí)間-流速曲線測(cè)定左室流體力學(xué)參數(shù)，包括射血 - 充盈血流逆轉(zhuǎn)間期（FRI）、校正FRI（CFRI）、射血 - 充盈血流逆轉(zhuǎn)流率（FRR）。④比較兩組患者不良反應(yīng)（低血壓、血管性水腫、胃腸道反應(yīng)等）的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均經(jīng)K-S法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者總有效率較對(duì)照組顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較治療后兩組患者LVEDD、NT-proBNP水平均較治療前顯著下降，觀察組顯著低于對(duì)照組；LVEF、SV均較治療前顯著升高，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；SV：心每搏量；NT-proBNP：N末端B型利鈉肽前體。

組別 例數(shù) LVEDD(mm) LVEF(%) SV(mL) NT-proBNP(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 58.64±2.97 54.21±3.02*43.34±2.20 54.21±2.67*54.21±3.11 58.76±2.30*4 551.60±36.31 623.87±51.40*觀察組 30 58.70±2.41 50.10±1.72*43.29±2.11 59.81±2.30*54.38±2.97 62.74±2.40*4 546.84±40.21 510.76±42.54*t值 0.086 6.477 0.090 8.704 0.217 6.558 0.481 9.285 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者心室流體力學(xué)參數(shù)比較治療后兩組患者FRI、CFRI均較治療前顯著縮短，觀察組顯著短于對(duì)照組；FRR均較治療前顯著升高，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者心室流體力學(xué)參數(shù)比較( ±s)

表3 兩組患者心室流體力學(xué)參數(shù)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FRI：射血-充盈血流逆轉(zhuǎn)間期；CFRI：校正FRI；FRR：射血-充盈血流逆轉(zhuǎn)流率。

組別 例數(shù) FRI(ms) CFRI(ms) FRR(cm2/s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 113.57±13.34 90.34±5.20* 127.64±15.30 96.34±6.31* 27.31±1.69 32.22±2.04*觀察組 30 117.64±15.34 80.42±4.20* 128.71±12.40 84.60±4.20* 27.51±1.99 37.48±1.60*t值 1.097 8.129 0.298 8.483 0.420 11.112 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組，但經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

心力衰竭屬于臨床一種常見(jiàn)多發(fā)病，主要分為急性心力衰竭、慢性心力衰竭兩種。急性心力衰竭發(fā)生時(shí)，若未得到及時(shí)治療，可能對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅；慢性心力衰竭主要特征為發(fā)病緩慢、病程較長(zhǎng)，且與血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重、心肌梗死等多種因素相關(guān)。現(xiàn)階段慢性心力衰竭主要采用藥物治療，雖然有一定效果但作用有限。沙庫(kù)巴曲纈沙坦屬于復(fù)方制劑藥物，該藥物不僅可有效控制腦啡肽酶異常升高，也可促使機(jī)體利鈉肽充分發(fā)揮自身擴(kuò)張血管、排泄尿鈉的作用。但有研究認(rèn)為，心力衰竭涉及的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，單獨(dú)使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療，僅從神經(jīng)內(nèi)分泌方向進(jìn)行干預(yù)，其藥理作用機(jī)制較為單一，治療效果欠佳，需與其他藥物聯(lián)合發(fā)揮協(xié)同作用，以進(jìn)一步提高治療效果[7]。

中醫(yī)認(rèn)為，慢性心力衰竭病位在心，多由于先天稟賦不足、心氣虛乏，使運(yùn)血無(wú)力，日久靜脈瘀阻，心脈受損，引發(fā)津液失常，不循脈絡(luò)運(yùn)行，滲出脈外并濕聚為水而發(fā)病，因此可遵循絡(luò)病理論原則治療[8]。芪藶強(qiáng)心膠囊包含了人參、紅花、黃芪、葶藶子、附子、玉竹、桂枝、香加皮、陳皮等多種成分。人參可幫助患者補(bǔ)充元?dú)猓醒a(bǔ)脾益肺的功效；紅花具有活血通經(jīng)、散瘀止痛之功效，在癥瘕痞塊、胸痹心痛中作用明顯；黃芪有良好補(bǔ)虛、益氣之功；葶藶子兼具泄肺降氣、祛痰平喘之功；附子可回陽(yáng)救逆，補(bǔ)火助陽(yáng)，散寒止痛，主治心陽(yáng)不足、胸痹心痛之證；玉竹具有養(yǎng)陰潤(rùn)燥、生津止渴之功效，可用于燥熱咳嗽、咽干口渴之證；桂枝可發(fā)揮散寒止痛、發(fā)汗解表及通陽(yáng)化氣的功效；香加皮具有利水消腫之功效，亦可祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨，主治心悸氣短、風(fēng)寒濕痹；陳皮可幫助患者消除口渴內(nèi)熱，諸藥共奏逐水化瘀、溫通心陽(yáng)等功效[9]。上述研究中，觀察組患者總有效率較對(duì)照組顯著上升，提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭，臨床療效顯著提高。NT-proBNP能夠反映左心室收縮舒張功能，心力衰竭患者心功能損傷，導(dǎo)致心室舒張末期壓力增加，心房?jī)?nèi)壓力升高，促使NT-proBNP分泌增多，故其濃度升高表示心力衰竭患者心功能損傷嚴(yán)重。研究表明，芪藶強(qiáng)心膠囊可增強(qiáng)心肌的收縮力，改善腎血流量，從而改善患者心功能，緩解心力衰竭癥狀[10]。本研究中，治療后觀察組患者LVEDD、NT-proBNP均顯著低于對(duì)照組，LVEF、SV均顯著高于對(duì)照組，提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭，可改善患者心功能。

有研究表明，慢性心力衰竭患者由于左心室充盈時(shí)間縮短，充盈率降低，呈現(xiàn)FRI、CFRI延長(zhǎng)，F(xiàn)RR降低，提示患者左心室流體力學(xué)紊亂[11]。上述研究中，治療后觀察組患者FRI、CFRI均顯著短于對(duì)照組；FRR顯著高于對(duì)照組，且并未顯著增加不良反應(yīng)的發(fā)生，提示芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭，可改善患者左心室流體力學(xué)參數(shù)水平，且無(wú)明顯不良反應(yīng)增加，安全性良好。究其原因，芪藶強(qiáng)心膠囊作為復(fù)方中成藥，以益氣溫陽(yáng)作為強(qiáng)心之根本，且兼具活血通絡(luò)、利水消腫之功效，具備多成分、多靶點(diǎn)整體調(diào)節(jié)優(yōu)勢(shì)[12]。芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療時(shí)可影響心肌細(xì)胞環(huán)磷酸腺苷濃度，有效促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，進(jìn)而調(diào)整鈣素 - 心肌收縮蛋白鈣離子敏感，促進(jìn)心肌收縮，改善左心室功能，在左心室充盈時(shí)間得到延長(zhǎng)后，充盈效率有效提升，故左心室流體力學(xué)指標(biāo)得以改善[13]；同時(shí)，芪藶強(qiáng)心膠囊也可有效抑制組胺大量釋放，進(jìn)而產(chǎn)生血管收縮效應(yīng)，不僅可增強(qiáng)心肌收縮能力，也可有效調(diào)節(jié)腎素 - 醛固酮系統(tǒng)活性，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，提升患者CO，改善心室重構(gòu)[14]。

綜上，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭，可改善患者心功能與左心室流體力學(xué)參數(shù)水平，且安全性良好，值得臨床推廣。