血清PG-I、PG-II、CA242檢測在胃癌早期診斷及術前分期中的應用

葉泉忠，陳大軍，林小花

胃癌早期起病隱匿，并且其早期癥狀無顯著特異性，部分老年患者容易忽視，常將其與胃良性消化系統疾病混淆，延誤最佳的治療時機。早期診斷、治療對胃癌患者預后有顯著改善[1]。目前，臨床上常用的胃癌早期篩查方式是電子胃鏡與組織活檢等，但由于其費用較高，屬于有創操作，患者耐受性較低，難以作為常規篩查手段在臨床上普及[2]。近年來，有研究表明，胃蛋白酶原-I（PG-I）、PG-II水平高低可反映胃黏膜及相關消化腺的功能，當胃體出現炎癥、癌變等，其水平會有明顯變化，因而其在胃癌篩查、區分病理分期等方面有重要價值[3]；血清腫瘤標志物也是篩查癌癥的一種重要手段，但單一的腫瘤標志物檢測診斷癌癥的特異性和敏感性存在一定的局限性[4]。本研究將血清PG-I、PG-II及糖脂類抗原242（CA242）指標檢測應用于胃癌患者的早期診斷與術前分期中，旨在為臨床胃癌早期診斷提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年12月浙江省衢州市人民醫院收治的胃癌患者60例（胃癌組），另外選取同期進行體檢且無血緣關系的健康人群60例（健康組）。納入標準：（1）臨床資料完整；（2）均經病理檢查確診為胃癌[5]；（3）研究對象知情同意；（4）納入研究之前未行放化療、手術治療。排除標準：（1）合并血液系統、免疫系統疾病；（2）患有嚴重基礎疾病無法手術；（3）預計生存期小于半年；（4）合并其他惡性腫瘤；（5）胃腸穿孔或梗阻；（6）年齡＞80歲，無法適應觀察。胃癌組男35例，女25例；年齡36～73歲，平均（55.3±5.1）歲；文化程度：小學12例，初中21例，高中及以上27例。健康組男33例，女27例；年齡38～75歲，平均（56.0±5.2）歲；文化程度：小學10例，初中22例，高中及以上28例。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清學指標檢測采集胃癌組與健康組清晨空腹血5ml，離心機2500r/min速度分離血清，將其置于低溫冰箱中（－20℃）保存，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清PG-I、PG-II的水平，試劑盒購自武漢純度生物科技有限公司，操作步驟按照試劑盒說明進行。CA242的測定使用全自動免疫分析儀（美國雅培公司生產，型號：ARCHITECT i1000sr）及配套試劑，檢測流程按照廠家儀器和試劑說明進行。

1.2.2 臨床資料收集包括性別、年齡、體質量指數（BMI）、既往病史、用藥史、家族史、幽門螺桿菌（Hp）感染史、飲食習慣等及胃癌分期情況。

1.3 統計方法采用SPSS 21.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用2檢驗；通過繪制受試者工作特征曲線圖（ROC）分析血清指標診斷胃癌的價值；危險因素分析采用多因素Logistic回歸分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胃癌組與健康組血清指標比較 胃癌組血清PG-I水平明顯低于健康組（P＜0.05），PG-II、CA242水平明顯高于健康組（均P＜0.05），見表1。

表1 癌組與健康組血清學指標比較

2.2 血清PG-I、PG-II及CA242預測胃癌的效能 PG-I、CA242及聯合診斷早期胃癌的效能較高（P＜0.05）；PG-II無預測效能（P＞0.05）。PG-I預測胃癌的曲線下面積（AUC）為0.603，敏感度、特異度分別為83.33%、41.67%；CA242預測胃癌的AUC為0.675，敏感度、特異度分別為68.33%、75.00%；聯合PG-I、PGII及CA242預測胃癌的效能最高（P＜0.05），AUC為0.985，敏感度、特異度分別為98.33%、91.67%，見表2、圖1。

圖1 血清PG-I、PG-II、CA242及聯合診斷胃癌的ROC曲線圖

表2 血清PG-I、PG-II及CA242預測胃癌的效能

2.3 不同胃癌分期患者臨床資料與血清學指標比較 胃癌I、II期與III、IV期患者飲酒、胃癌家族史、胃腸道疾病史、高鹽飲食、Hp、PG-I、PG-II及CA242差異均有統計學意義（均P＜0.05）；其中胃癌I、II期患者PG-I水平明顯高于III、IV期患者（P＜0.05），PG-II、CA242水平明顯低于III、IV期患者（均P＜0.05），見表3。

表3 不同胃癌分期患者臨床資料與血清學指標比較

2.4 胃癌進展的危險因素分析 Logistics回歸分析顯示，胃癌家族史、Hp感染、低PG-I水平及高PG-II、CA242水平是導致胃癌進展的危險因素（均P＜0.05），見表4。

表4 胃癌進展危險因素分析

3 討論

胃鏡檢查及病理組織活檢是診斷胃癌的“金標準”[6]，但其檢查過程不被廣泛接受，甚至有部分患者不愿意進行胃鏡檢查，因此延誤了早期診斷、治療的時機。既往有相關研究指出[7]，血清PG-I、PG-II、腫瘤標志物等“血清學檢查”可為胃癌早期診斷提供指導，此種方式簡便易行，有利于提高篩查率，有助于改善患者預后。

胃蛋白酶原（PG）包含PG-I、PG-II兩個亞型，主要由胃主細胞和黏液細胞分泌，胃竇幽門腺及十二指腸上端Brunner腺也能分泌[8]。PG可進入血液并且其在血液中的含量非常穩定，因此PG水平變化可以反映胃黏膜及腺體功能變化[9]。當胃體因疾病（癌癥、慢性萎縮性胃炎等）出現萎縮時，胃腺體和主細胞數量減少，出現幽門腺體和腸上皮化生，進而導致PG-I水平降低[10]。所以本研究中胃癌組血清PG-I水平明顯低于健康組（P＜0.05），而PG-II水平高于健康組，可能是因為PG-II除由主細胞分泌之外，賁門腺、幽門腺也可分泌，癌癥病變可能刺激賁門腺等引起PG-II分泌增多[11]，因而其水平高于健康人群。CA242是新型腫瘤相關性抗原的一種，在健康人群血液中表達水平極低，但在消化道癌癥中，其水平會顯著升高[12]，因此本文胃癌組患者CA242水平明顯高于健康組（P＜0.05）。ROC分析顯示，PG-I、CA242及聯合診斷早期胃癌的效能較高（P＜0.05），尤其是聯合上述三指標檢測，診斷胃癌的特異度和敏感度分別為91.67%、98.33%，這提示PG-I、PG-II、C A242水平的變化可反映胃黏膜腺體功能及癌癥進展，對胃癌的早期診斷有重要價值。

胃癌的發生、發展是多因素、多步驟、多階段參與的過程，本研究結果顯示，胃癌I、II期與III、IV期患者在飲酒、胃癌家族史、胃腸道疾病史、高鹽飲食及Hp感染等方面有明顯差異（均P＜0.05）。研究表明，飲酒、經常食用高鹽食物會增加胃癌的發病風險，胃癌家族史也是胃癌發病的危險因素，其與家族遺傳密切相關[13]，而胃腸道疾病史，如胃炎、胃潰瘍、Hp感染等，均會導致胃黏膜出現慢性炎癥，增生的黏膜上皮細胞可能會增加癌變風險。另外胃癌I、II期患者PG-I水平明顯高于III、IV期患者（均P＜0.05），PG-II、CA242水平明顯低于III、IV期患者（均P＜0.05），這說明PGI、PG-II、CA242水平高低在一定程度上可提示胃癌疾病進展。胃癌患者的預后與腫瘤分期情況密切相關，術前對胃癌分期進行合理預判，不僅可幫助醫師提高手術質量，并且對患者后續治療方案的選擇有重要的指導意義[14]。胃癌I、II期患者腫瘤多侵入至黏膜下層，癌細胞未擴散至淋巴結或其他器官，對胃體及消化腺的影響程度較III、IV期患者小，因而I、II期患者PG-I水平高，PG-II、CA242水平較低。多因素Logistic回歸分析顯示，低PG-I水平，高PG-II、CA242高水平是胃癌進展的危險因素（均P＜0.05），這也提示隨著分化程度的改變，CA242水平改變越明顯，通過檢測此三項指標的水平可對胃癌術前分期進行大致判斷，從而可為手術方式的選擇及患者預后提供幫助。

綜上所述，血清PG-I、PG-II、CA242檢測在胃癌早期診斷及術前分期中有較大的應用價值，可結合患者及實際診治需要，作為輔助檢查手段應用于臨床。