骨化三醇對糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激及微炎癥狀態(tài)的影響

李靜，匡金雄，方芳，崔翠

糖尿病腎病是由糖尿病引起的嚴(yán)重微血管并發(fā)癥，極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)終末期腎功能衰竭[1-2]。其主要機制為血液高糖引起的血管功能障礙，并誘發(fā)氧化應(yīng)激、炎性細(xì)胞浸潤、炎癥和纖維化[3-4]。相關(guān)研究表明，糖尿病腎病患者接受血液透析治療期間血清炎癥因子水平明顯升高，同時血紅蛋白（Hb）、血清白蛋白（Alb）、鐵蛋白（SF）等營養(yǎng)蛋白表達水平明顯降低[5-6]。骨化三醇是人體內(nèi)維生素D3最重要的代謝活性產(chǎn)物之一，可在腎臟通過25-羥膽固化醇合成。對于長期接受血液透析的腎衰竭患者，骨化三醇的合成明顯減少或完全停止，需要通過額外攝入來維持機體骨營養(yǎng)。因此在糖尿病腎病患者的臨床治療中，除血液透析及羥苯磺酸鈣，還需給予一定的骨化三醇藥物治療。本研究探究骨化三醇聯(lián)合羥苯磺酸鈣對血液透析治療糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激、相關(guān)炎癥因子及營養(yǎng)狀態(tài)的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1―12月于杭州市第九人民醫(yī)院就診并接受血液透析的78例糖尿病腎病患者為研究對象，采用隨機數(shù)字法將患者分為對照組（n=39）和觀察組（n=39）。對照組男25例，女14例；年齡28～72歲，平均（53.6±7.8）歲；病程3～11年，平均（7.86±1.15）年。觀察組男22例，女17例；年齡28～73歲，平均（52.5±9.6）歲；病程3～12年，平均（7.48±1.19）年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2型糖尿病及糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）接受持續(xù)血液透析時間在6個月以上；（3）患者及其家屬知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料不完整；（2）合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤及傳染性疾病；（3）在接受血液透析前進行過激素代替治療；（4）合并精神類疾病；（5）血鈣超過1 mg/100 ml；（6）血磷超過2～5 mg/100 ml；（7）鈣代謝障礙者。

1.2 檢測方法 入選患者均接受院內(nèi)糖尿病腎病常規(guī)治療，包括健康教育、飲食和運動控制指導(dǎo)及血液透析治療。血液透析：采用聚砜膜透析機（型號：4008S Version V10，費森尤斯）進行血液透析治療，其中膜面積1.5 m2，所用透析液為碳酸氫鹽溶液。透析液流量300 ml/min，血流量200 ml/min，每次透析持續(xù)時間為4 h。對照組在此常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受口服羥苯磺酸鈣（江蘇萬高藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203548，規(guī)格：0.5 g）治療，0.5 g/次，3次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上接受口服骨化三醇[正大制藥（青島）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030491，規(guī)格：0.25 g]治療，0.25 g/次，1次/d。兩組患者均接受口服藥品治療12周。

于治療前及治療12周后，抽取患者禁食8～12 h后的肘靜脈血5 ml。使用酶標(biāo)儀（型號：FC，賽默飛）檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）、血清丙二醛（MDA）等氧化應(yīng)激相關(guān)因子的表達水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-（TNF-）及C-反應(yīng)蛋白（CRP）（試劑盒貨號：PI330、PT518、PC190，碧云天）等炎癥因子的表達水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。采用比色法檢測Hb水平，染色結(jié)合法檢測Alb水平，氧化酶法檢測SF水平。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療前后血清SOD、MDA等氧化應(yīng)激相關(guān)因子的表達水平。（2）比較兩組治療前后血清IL-6、TNF-及CRP等炎癥因子的表達水平。（3）比較兩組治療前后血清Hb、Alb及SF水平。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，治療前后比較行配對樣本t檢驗，組間比較行獨立樣本t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清SOD、MDA表達水平比較 與治療前相比，兩組接受治療后血清SOD表達水平明顯升高，MDA表達水平明顯降低（均P＜0.05）。與對照組相比，觀察組接受治療后SOD表達水平更高，MDA表達水平更低（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血清SOD、MDA表達水平比較

2.2 兩組治療前后血清IL-6、TNF-及CRP等炎癥因子表達水平比較 與治療前相比，兩組接受治療后血清IL-6、TNF-及CRP等炎癥因子表達水平明顯降低（均P＜0.05）；與對照組相比，觀察組接受治療后血清IL-6、TNF-及CRP等炎癥因子表達水平更低（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清IL-6、TNF-及CRP等炎癥因子表達水平比較

2.3 兩組治療前后Hb、Alb、SF表達水平比較 與治療前相比，兩組接受治療后Hb、Alb、SF表達水平均明顯升高（均P＜0.05）；與對照組相比，觀察組接受治療后Hb、Alb、SF表達水平更高（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后Hb、Alb、SF表達水平比較

3 討論

糖尿病腎病作為糖尿病的長期常見并發(fā)癥，導(dǎo)致其發(fā)病的主要危險因素包括高血糖、高血壓、吸煙及高蛋白飲食等[8]。隨著社會環(huán)境及人們生活方式的改變，該病的發(fā)病率逐年增加。對于糖尿病腎病終末期患者，長期規(guī)律血液透析為主要的臨床治療手段。但在該過程中患者的免疫功能會受到損傷，機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，炎癥因子表達及營養(yǎng)狀態(tài)等均會受到影響[9-10]。

血清SOD與MDA是反映人體內(nèi)自由基代謝狀態(tài)的重要指標(biāo)，該指標(biāo)的測定可有效反映機體抗氧化及過氧化的水平。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組接受治療后SOD表達水平更高、MDA表達水平更低。這表明骨化三醇聯(lián)合羥苯磺酸鈣相較于單獨口服羥苯磺酸鈣能更有效降低糖尿病腎病患者機體氧化應(yīng)激水平。相關(guān)研究報道，氧化應(yīng)激可直接參與腎損傷的發(fā)生發(fā)展，患者體內(nèi)持續(xù)性的高糖會促進多元醇途徑及上調(diào)腎素-血管緊張素系統(tǒng)，增加腎小球細(xì)胞中過氧化氫的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致氧化應(yīng)激及H2S的消耗[11-12]。在機體氧化應(yīng)激發(fā)生時會對腎臟的結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生負(fù)面影響，使腎臟內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，細(xì)胞外基質(zhì)沉積，系膜細(xì)胞損傷，并使腎小管細(xì)胞缺氧，誘發(fā)其纖維化和細(xì)胞凋亡[13]。而腎素-血管緊張素系統(tǒng)上調(diào)與機體炎癥反應(yīng)相關(guān)，其中腎素-血管緊張素系統(tǒng)上調(diào)使AngⅡ表達增加，通過非血流動力學(xué)效應(yīng)直接介導(dǎo)腎臟細(xì)胞的增生并誘導(dǎo)細(xì)胞合成轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）、IL-6等炎癥因子[14-15]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組接受治療后血清IL-6、TNF-及CRP等炎癥因子表達水平更低，這表明骨化三醇聯(lián)合羥苯磺酸鈣相較于單獨口服羥苯磺酸鈣能更有效降低糖尿病腎病患者機體炎癥因子表達水平。Hb、Alb、SF水平可作為檢測患者營養(yǎng)狀態(tài)的指標(biāo)[16-17]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組接受治療后Hb、Alb、SF表達水平更高。這提示骨化三醇聯(lián)合羥苯磺酸鈣可有效改善糖尿病腎病患者的營養(yǎng)狀況。

綜上所述，相較于單獨使用羥苯磺酸鈣，骨化三醇聯(lián)合羥苯磺酸鈣可更有效改善接受血液透析治療糖尿病腎病患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)及營養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)，降低患者的微炎癥反應(yīng)。