普拉克索聯合艾地苯醌對帕金森患者炎性因子與氧化應激的影響

劉 妍 肖智權 劉志英 卜 萍 周 燕 趙巧珍

1 南華大學附屬長沙中心醫院全科醫學科，湖南省長沙市 410000； 2 長沙市第一醫院； 3 南華大學附屬長沙中心醫院康復醫學科

帕金森為臨床常見神經系統變性疾病，多見于老年人，主要表現為靜止性震顫、肌強直、運動遲緩等，隨病癥進展臨床癥狀隨之加重，嚴重影響患者生活質量。腦黑質神經元變性、死亡為該病發病原因之一，而該神經元病變會影響多巴胺合成過程，增強乙酰膽堿興奮作用，進而出現動作遲鈍、震顫等癥狀。艾地苯醌為帕金森常見治療藥物，具有清除氧自由基活性、抗氧化反應的作用，可減輕腦組織功能損傷和腦血管病變引發的神經障礙性癥狀，但單一用藥治療效果相對有限[1]。普拉克索為一種選擇性多巴胺D3受體激動劑，通過增加患者多巴胺功能，以改善多巴胺減少引發的相關運動障礙癥狀[2]。為此，本次特選取68例帕金森患者開展前瞻性分析，探討上述兩種藥物聯合治療價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選我院2020年1月—2021年12月期間68例帕金森患者為觀察對象，以隨機數字表法分為A組(n=34)、B組(n=34)。A組男19例、女15例，年齡60～81歲，平均年齡(74.61±2.01)歲；病程1～7年，平均病程(4.86±1.00)年；體質量指數(BMI)18～35，平均BMI 24.51±3.66。B組男20例、女14例，年齡(75.03±3.15)歲；病程1～9年，平均病程(4.97±1.36)年；BMI 18～36，平均BMI 25.13±4.96。兩組基礎資料相近(P>0.05)；研究符合醫學倫理。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①均符合帕金森診斷指南[3]；②均經神經系統體格檢查、病史等檢查確診；③Hoehn-Yahr分級1～4級；④原發性帕金森；⑤患者和(或)家屬對研究知情同意。(2)排除標準：①小腦異常引發的功能障礙；②近期腦外傷、腦卒中病史；③合并嚴重感染性疾病；④合并精神病史；⑤合并惡性腫瘤；⑥嚴重肝腎功能障礙；⑦藥物治療禁忌。

1.3 方法 A組給予艾地苯醌(深圳海王藥業；批準文號：國藥準字H10970363)口服治療，30mg/次，3次/d，飯后服用。B組在A組治療基礎上應用普拉克索(德國勃林格殷格翰；批準文號：注冊證號H20140917)口服治療，初始用藥劑量為0.125mg/次，3次/d，結合患者病情控制情況調整，每5～7d調整用藥劑量，最高用藥劑量為0.75mg/次，3次/d。用藥治療2周時，門診隨訪完成治療效果統計。

1.4 觀察指標 (1)血清炎癥因子：以酶聯免疫吸附法檢驗白細胞介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、γ-干擾素(IFN-γ)、白細胞介素6(IL-6)水平，并完成兩組統計比較；(2)氧化應激反應因子：以酶聯免疫吸附法檢驗丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，并完成兩組統計比較；(3)認知功能：以蒙特利爾認知評估量表(MoCA)[4]評價，滿分30分，分數與認知功能成正比；(4)帕金森癥狀：以統一帕金森病評定量表(UPDRS)[5]評估，包括精神行為及情緒、日常生活活動、運動檢查，共31個評價條目(0～4分/條目)，分數與癥狀嚴重程度成正比。

2 結果

2.1 血清炎癥因子 治療前兩組IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-6水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后B組血清炎癥因子水平低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 氧化應激反應指標 治療前兩組MDA、SOD水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后B組MDA水平低于A組，SOD水平高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 認知功能、帕金森癥狀 治療前兩組MoCA、UPDRS量表評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后B組MoCA量表評分高于A組，UPDRS量表評分低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表1 兩組血清炎癥因子對比

表2 兩組氧化應激反應指標比較

表3 兩組認知功能、帕金森癥狀比較分)

2.4 不良反應 B組不良反應總發生率為14.71%，與A組11.76%相近，差異無統計學意義(χ2=0.128，P=0.720>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

艾地苯醌具有抗氧化作用及清除自由基活性，可減少腦血管疾病患者血清炎癥因子對其腦神經功能損傷；同時該藥可抑制谷氨酸受體激動劑刺激引發的運動失調癥狀，可改善老年癡呆、腦血管疾病引發的癡呆癥狀。在對帕金森患者治療中，應用艾地苯醌治療，可通過減輕其腦神經組織氧化應激損傷，改善其認知功能、運動障礙等癥狀，可在一定程度上改善患者臨床癥狀[6]。但多巴胺合成異常為帕金森臨床癥狀重要影響因素，艾地苯醌對患者多巴胺合成過程影響有限，因此單一應用艾地苯醌治療可能會存在一定局限性。

普拉克索對多巴胺受體高度親和，可作用于多巴胺D3受體上，糾正紋狀體細胞異常放電功能，以減少多巴胺神經細胞因1-甲基-4-苯基吡啶離子凋亡，保持患者認知功能穩定性，并減少患者靜息狀態下帕金森患者震顫癥狀，保持其腦組織功能穩定性[7]。本文結果顯示，治療2周后B組血清炎癥因子、氧化應激反應水平均低于A組。考慮原因為：單純應用艾地苯醌治療中，可直接減輕患者腦組織氧化應激損傷，降低其血清炎癥因子水平；聯合應用普拉克索治療時可通過改變紋狀體細胞放電頻率，以減輕腦組織異常放電損傷，保持腦組織及腦神經功能穩定，進而可降低血清炎癥因子水平[8]；應用普拉克索后，可激活多巴胺受體功能，增強多巴胺對其腦血管功能影響，可擴張血管、增加心排血量，改善其腦循環，改善腦組織缺血缺氧狀態下氧化應激反應水平，可進一步降低患者腦組織中血清炎癥因子水平，并減輕其腦組織氧化應激損傷[9]。本文結果顯示，治療后B組MoCA量表評分高于A組，UPDRS量表評分低于A組。可見，兩種藥物聯合應用后，對患者血清炎癥因子及氧化應激損傷控制能力增強，可保持其腦組織及腦神經功能穩定性，進而改善因腦組織缺血、炎癥因子損傷相關功能障礙癥狀，達到改善帕金森患者臨床癥狀、減輕其認知功能損傷的效果[10]。本文結果顯示，兩組不良反應總發生率相近，提示對帕金森患者艾地苯醌治療基礎上，聯合應用普拉克索治療，未增加治療不良反應。

綜上所述，對帕金森患者應用艾地苯醌聯合普拉克索治療，可降低患者血清炎癥因子水平，減輕其氧化應激反應水平，改善其認知功能及帕金森癥狀，且未增加藥物不良反應。