度拉糖肽治療2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者的臨床效果分析

趙 瑞

河南科技大學第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南省洛陽市 471000

2型糖尿病(T2DM)是近年來臨床常見代謝性疾病，受長期高血糖刺激及代謝紊亂狀態(tài)影響，T2DM患者各組織、器官的功能均會受到不同程度損害，并會引發(fā)一系列并發(fā)癥[1]。研究認為，T2DM人群發(fā)生骨質(zhì)疏松(OP)概率遠高于普通人群，極易出現(xiàn)關(guān)節(jié)肢體活動障礙、骨折等癥狀，具有極高的致殘風險。隨著T2DM人群的不斷增加，T2DM人群病理性O(shè)P治療問題也愈發(fā)受到重視[2]。度拉糖肽是一種新型的人高糖素樣肽-1(GLP-1)類似物，不僅可以有效控制血糖，對OP治療也有一定效果[3]。為進一步探究其療效，本文將度拉糖肽應用于T2DM伴OP患者治療，探究其療效，以期為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年3月—2021年3月我科收治的80例2型糖尿病并骨質(zhì)疏松患者納入研究。納入標準：(1)符合T2DM診斷標準[4]；(2)符合OP的診斷標準[5]；(3)糖尿病病程≤10年。排除標準：(1)1型糖尿病；(2)合并其他嚴重的糖尿病并發(fā)癥；(3)腫瘤、妊娠、其他器質(zhì)性疾病等；(4)近期服用激素、免疫抑制劑等對研究結(jié)果有影響的藥物；(5)依從性差。所有患者均已簽署知情協(xié)議，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。將符合上述標準的80例受試者按完全隨機法分為觀察組(40例)及對照組(40例)。其中，觀察組患者男17例，女23例，平均年齡(60.27±3.54)歲，平均病程(6.42±1.37)年，平均體重指數(shù)(BMI)23.49±2.67，平均糖化血紅蛋白(HbA1c)(11.97±2.43)%；對照組患者男18例，女22例，平均年齡(61.38±3.66)歲，平均病程(6.59±1.42)年，平均BMI 23.81±2.75，平均HbA1c(12.85±2.58)%。兩組患者的性別、年齡、BMI、HbA1c均無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者均予飲食控制、運動療法及常規(guī)的降糖、抗骨質(zhì)疏松治療，包括二甲雙胍片(迪沙藥業(yè)，國藥準字：H20103615)餐中口服，0.25～0.5g/次，2～3次/d，及阿法骨化醇膠囊(信誼延安藥業(yè)，國藥準字：H20010618)口服0.5μg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用度拉糖肽(Lilly，國藥準字：S20190022)皮下注射，0.75mg/次，1次/周，根據(jù)血糖水平加量，最大劑量不超過1.5mg/周。治療期間注意關(guān)注藥物使用不良反應。持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標 (1)治療前后，采用羅氏血糖儀檢測空腹血糖(FPG)，全自動生化分析儀(儀器由Nova Biomedical公司提供)檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)，統(tǒng)計所有患者治療前后體質(zhì)量；(2)治療前后采血(試劑盒由純度科技公司提供)采用生化分析法測定血清鈣(Ca)水平、骨特異性堿性磷酸酶(BAP)水平，酶聯(lián)免疫法測定血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)；(3)雙能X線吸收儀測定腰椎L2～4、股骨頸、股骨粗隆的骨密度值(BMD)。

2 結(jié)果

2.1 兩組糖代謝指標及體質(zhì)量變化比較 治療前，兩組患者FPG、HbA1c水平及體質(zhì)量無明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組患者FPG、HbA1c水平及體質(zhì)量均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組糖代謝指標及體質(zhì)量變化比較

2.2 兩組骨代謝指標變化比較 治療前，兩組患者Ca、BAP、TRACP-5b水平無明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組患者Ca、BAP水平高于對照組，TRACP-5b水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組骨代謝指標變化比較

2.3 兩組各部位骨密度比較 治療前，兩組患者L2～4、股骨頸、股骨粗隆部位BMD值無明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組患者L2～4、股骨頸、股骨粗隆部位BMD值均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組各部位骨密度比較

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 治療后，觀察組患者的不良反應發(fā)生率為5.00%，與對照組的12.50%比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.409，P=0.235>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

骨代謝過程包括骨形成與骨吸收兩個階段，其中發(fā)揮主要功能的細胞有成骨細胞與破骨細胞，而正常骨量維持的關(guān)鍵在于成骨與破骨的平衡[6]。胰島素作為一種骨細胞的同化激素，在骨形成中也擁有不可或缺的地位，它能通過作用于骨細胞表面相關(guān)受體，影響骨基質(zhì)細胞的合成與分泌。由于T2DM患者大都伴有不同程度的胰島素分泌不足或功能障礙，致使骨基質(zhì)減少，Ca、磷(P)等微量元素因滲透壓過高而排出體外，礦化過程被抑制，最終形成骨質(zhì)疏松[7-8]。

度拉糖肽是一種GLP-1類似物，它能通過多種途徑影響骨質(zhì)代謝。(1)度拉糖肽可以促進胰島素分泌，抑制肝糖原輸出、增強外周組織對葡萄糖的利用率，改善胰島功能，控制血糖水平，改善因滲透壓過高導致的Ca、P丟失和胰島素分泌不足而導致的骨基質(zhì)合成不足；(2)GLP-1可以增強護骨素(OPG)的表達水平，破壞破骨細胞的合成過程，減少骨質(zhì)丟失；(3)度拉糖肽還具有一定的抑制胃排空速度效果，能降低食欲，促進減重[9-11]。阿法骨化醇能通過提高膽鈣化醇水平，刺激Ca沉積、增加Ca、P的腸道吸收率，增加血Ca、P水平，促進骨形成[12]。二甲雙胍能提高外周組織葡萄糖利用率，控制血糖水平。大量動物實驗證明，二甲雙胍使用可以通過保護骨結(jié)構(gòu)、減少骨質(zhì)流失來降低小鼠骨折風險[13]。

本文結(jié)果顯示，觀察組FPG、HbA1c水平及體質(zhì)量均低于對照組，血清Ca、BAP水平高于對照組，TRACP-5b水平低于對照組，腰椎L2～4、股骨頸、股骨粗隆部位BMD高于對照組，說明聯(lián)合度拉糖肽使用可以幫助患者更好地控制血糖水平及體質(zhì)量、改善骨代謝狀態(tài)，促進骨密度增加。這可能與三者聯(lián)合使用能夠進一步促進外周組織的葡萄糖利用，有效控制血糖水平，抑制高糖狀態(tài)造成的氧化損傷，提高成骨細胞活性，抑制破骨細胞的合成與表達，同時增強Ca、P的腸道吸收率和腎臟重吸收率，促進骨質(zhì)礦化，增加骨密度，而兩組間不良反應發(fā)生率比較無明顯差異，則說明采用度拉糖肽治療安全性高，不會另外增加用藥風險[14-15]。另外，值得注意的是，度拉糖肽屬于長效控糖藥物，使用頻率為1次/周，且無須根據(jù)患者用餐時間調(diào)整用藥時間，簡單快捷，便于長期用藥。

綜上所述，采用度拉糖肽輔助治療可以有效控制T2DM伴OP患者的血糖水平，控制體質(zhì)量，改善骨代謝狀態(tài)，增加骨密度，值得臨床參考。