枳術顆粒聯合聚卡波非鈣治療便秘型腸易激綜合征的效果及機制分析

王靜喆 劉紅秀 盧曉霞

甘肅省武威市人民醫院 1 消化科 2 急診科 733000

腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome，IBS)是一種發病率很高的功能性腸病，其特征與排便習慣的改變有關，常伴隨反復的腹痛、腹脹，但無明顯的病理改變，世界各地的發病率達到10%～15%[1]。IBS具有異質性，包括便秘型(IBS-C)、腹瀉型(IBS-D)、混合型(IBS-M)、不定型(IBS-U)4個分型。IBS的影響不止于腸內，還可增加心境障礙、哮喘、失眠等一系列腸外疾病的患病風險。目前西醫常采用緩瀉劑、促動力劑、解痙劑等對癥治療IBS-C，療效一般。IBS-C相當于中醫學中的“便秘”“腹痛”“脾約”等范疇，中醫認為大腸傳導失司是其主要發病基礎，病位雖在腸，但亦與肝、脾、肺、胃等多臟器有關，病因病機復雜，常虛實夾雜，其中脾胃虛弱、氣機郁滯是其主要的病機[2]。聚卡波非鈣是一種容積性瀉劑。枳術顆粒具有健脾行氣、補虛益氣、消食化滯等功效。本研究探討了枳術顆粒聯合聚卡波非鈣治療IBS-C的臨床效果及可能的機制，報道如下。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 于2019年1月—2021年12月招募55例IBS-C患者，采用隨機分組、單盲設計原則分為兩組：西藥組(n=26)：男15例，女11例；年齡21～74歲，平均年齡(43.92±9.28)歲，病程7～16個月，平均病程(10.84±3.47)個月；聯合組(n=29)：男15例，女14例；年齡23～76歲，平均年齡(43.27±8.57)歲，病程7～19個月，平均病程(12.42±3.42)個月。兩組一般資料無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①根據羅馬Ⅲ診斷標準明確診斷為IBS-C，近6個月內接受過胃鏡和結腸鏡檢查，無可解釋癥狀的器質性疾病；②年齡18～80 歲；③中醫辨證為脾虛氣滯型；④自愿參加本研究，簽署知情同意書。(2)排除標準：①有腹部手術史；②近4周內使用過瀉藥等相關治療藥物；③伴有心肝腎功能障礙；④伴有嚴重精神心理疾病；⑤有緩瀉劑依賴史；⑥妊娠、哺乳期婦女；⑦服藥依從性差、中途失訪、臨床資料不全影響療效判斷者。

1.3 方法 西藥組：口服聚卡波非鈣(蘇州中化藥品工業有限公司，國藥準字H20110109)治療，2片/次，3次/d。聯合組口服枳術顆粒聯合聚卡波非鈣治療，口服枳術顆粒(南京中山制藥有限公司，國藥準字Z10970017)治療，1袋/次，3次/d；聚卡波非鈣治療方法與西藥組相同。兩組患者均連續治療2周，停藥2周后評價治療效果。

1.4 觀察指標 (1)癥狀分級量化評分[3]：腹痛：無計0分；輕微但可忍受，不影響生活與工作計1分；中度尚可忍受，一定程度影響生活與工作計2分；重度無法忍受為3分。腹脹：無計0分，偶爾計1分，經常計2分，持續計3分。大便艱澀不暢：無計0分，偶爾計1分，經常計2分，持續計3分。排便不盡感：無計0分，偶爾計1分，經常計2分，持續計3分。(2)臨床療效：治愈：相關癥狀消失，大便的性質及習慣恢復正常，2d內至少排便1次；有效：相關癥狀明顯減輕，3d內至少排便1次；無效：相關癥狀無減輕或加重。(3)生活質量：采用漢化版 IBS 生活質量量表(IBS-QOL)，由8個維度組成，包括軀體意念、焦慮不安、行為障礙、忌食、健康憂慮、性行為、人際關系、社會功能，共34個條目，總分范圍34～170分，得分越高則生活質量越好。(4)抽取靜脈血檢測血清生長抑素(SS)和血管活性腸肽(VIP)水平，檢測方法均為ELISE法，試劑盒為上海酶聯生物科技有限公司產品。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0統計軟件分析處理數據，計數資料以率表示，組間兩兩比較采用Fisher’s確切概率法或χ2檢驗；計量資料以表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間兩兩比較采用獨立樣本t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后癥狀評分比較 治療后兩組患者的癥狀評分均較治療前明顯下降(P<0.05)，聯合組患者的癥狀評分均明顯低于西藥組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀評分比較分)

2.2 兩組患者臨床療效比較 聯合組患者的總有效率明顯高于西藥組(96.55% VS 73.08%，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組患者治療前后IBS-QOL評分比較 治療后兩組患者的IBS-QOL評分均較治療前明顯提高(P<0.05)，且聯合組明顯高于西藥組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后IBS-QOL評分比較分)

2.4 兩組患者治療前后血清SS和VIP水平比較 治療后兩組患者的血清SS和VIP水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，且聯合組均明顯低于西藥組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清SS和VIP水平比較

3 討論

IBS的發病機制和病理生理學十分復雜，目前尚未完全清楚，內臟超敏反應和胃腸運動異常可能是主要的病理生理因素，其他因素可能包括“腸—腦軸”功能障礙、心理障礙、飲食、胃腸感染、遺傳學等[1,4]。聚卡波非鈣作為容積性瀉劑，被廣泛應用于治療各種原因引起的便秘，其是一種吸水性的高分子聚合物，能直接在腸道內發揮作用，增加糞便中水分的含量，維持腸管水分，并促進消化道內容物的輸送，使糞便松軟易排出，且不會誘發腹瀉，反倒對腹瀉具有抑制作用。在安全性方面，長期毒性試驗表明其不良反應輕微。

中醫學認為IBS-C的發病與臟腑功能失調密切相關，涉及肝、脾、肺、胃、大腸多個臟腑。肝主疏泄，脾主運化，肺主宣發、肅降，胃主受納，各臟器之間相互影響傳變，當某一臟器功能失調則會由此及彼，相互累及，從而影響氣機的運動變化及水液代謝分布，出現脾胃升降紊亂，氣機阻滯，氣滯則通降失常，大腸傳導失職，糞便內停而不得下，糟粕壅滯腸道，損傷津液，日久則腸燥津虧，津虧則大便干燥秘結，最終發為便秘。脾胃居中焦，脾升則健，胃降則和，恢復脾胃的運化，使氣機升降有序，可助大腸傳導之功。《素問大論》 云：“通因通用，塞因塞用，必降其主”，其中的“塞因塞用”則指使用補中益氣藥物治療堵塞腹脹之虛證[5]。枳術顆粒主要由枳實、白術、荷葉組成，枳實破氣消積、調暢氣機；白術健脾助運、和中益氣；荷葉助脾利濕活血、升發清陽，全方可健脾行氣，消積化濕，開胃助運，恢復胃腸功能。本結果顯示，聯合組患者的總有效率明顯高于西藥組；治療后聯合組患者的癥狀評分均明顯低于西藥組，而IBS-QOL評分均明顯高于西藥組，提示枳術顆粒對大腸傳導功能的作用明顯。分析原因為，在聚卡波非鈣的基礎上聯用枳術顆粒，可增大脾臟健運之力，改善脾氣，促津液生，促進胃腸蠕動，加深蠕動波，從而改善患者的臨床癥狀，其機制可能為，枳術顆粒可增強5-HT4-R基因的表達，抑制Ss基因的表達，從而促進胃腸蠕動，緩解便秘癥狀[6]。

胃腸道黏膜可分泌各種激素/神經遞質參與胃腸道的調節，包括消化液的分泌、消化道的運動、胃腸黏膜的滋養及修復等。SS與VIP均屬于抑制性的胃腸神經遞質，包括抑制胃酸分泌、抑制腸道對營養物質的吸收、拮抗胃腸蠕動等效應。現代研究表明，枳實中的黃酮甙對由組織胺、乙酰膽堿引起的痙攣性收縮具有拮抗作用，可興奮胃腸平滑肌，減少VIP分泌，提高胃動素分泌，增強胃腸動力[7]。大劑量枳實與白術配伍可明顯增強腸道傳輸功能，減輕慢傳輸型便秘[8]。枳實改善脾虛大鼠的胃腸運動可能與增加胃泌素、胃動素、乙酰膽堿(ACh)的分泌，抑制VIP的分泌等機制有關[9]。本文結果顯示，治療后聯合組患者的血清SS和VIP水平均明顯低于西藥組，說明聯合治療能明顯降低血清SS和VIP水平，從而減輕其對胃腸道生理功能的抑制作用，恢復腸道正常的蠕動功能，促進排便，二藥聯用對SS和VIP的作用更顯著，這可能是二藥聯合療效增益的機制之一。

綜上所述，枳術顆粒聯合聚卡波非鈣治療IBS-C具有療效疊加的作用，其中的機制可能與協同調節胃腸激素水平有關。