亮丙瑞林聯合米非司酮治療子宮肌瘤的療效評價

劉 萍

（山東省煙臺市蓬萊中醫醫院婦產科，山東 煙臺，265600）

子宮肌瘤是由于子宮平滑肌增生而引起的一種常見的女性疾病，由于子宮肌瘤中存在大量的雌激素和孕激素受體，這些受體可以促進肌瘤的增生，從而導致體積變大[1-2]。亮丙瑞林是一種促性腺激素釋放激素，它可以在一定的范圍內縮小子宮體積，從而抑制卵巢的生長和促性腺激素的產生，但存在一些不良反應，如面部潮紅、出汗、血尿等。米非司酮為作用于受體的抗孕酮類藥物，可以對孕酮受體產生作用，通過與孕酮競爭受體，以此阻斷孕酮[3]。米非司酮通過非競爭性抗雌激素作用，可以破壞下丘腦-垂體-靶腺，對子宮肌瘤產生作用，達到抑制其生長的作用。藥物進入人體后，通過細胞色素與酶的催化，對于糖皮質醇受體產生較大的親和力。米非司酮與亮丙瑞林結合用于子宮肌瘤的治療中，能明顯提高治療效果，縮小子宮和肌瘤體積，且無明顯的不良反應[4]。為探究子宮肌瘤采用亮丙瑞林與米非司酮治療的價值，本研究選擇2021年1月～2022年1月山東省煙臺市蓬萊中醫醫院收治的68 例子宮肌瘤疾病患者展開調研。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月～2022年1月山東省煙臺市蓬萊中醫醫院收治的68 例子宮肌瘤患者作為研究對象，采用隨機數表法分為對照組與觀察組，每組34 例。對照組年齡23～48歲，平均年齡（30.56±3.52）歲；病程1～8年，平均病程（5.26±1.05）年；肌瘤直徑2～5 cm，平均直徑（3.14±0.21）cm。觀察組年齡22～47 歲，平均年齡（31.05±3.46）歲；病程1～8年，平均病程（5.33±1.28）年；肌瘤直徑2～6 cm，平均直徑（3.15±0.25）cm。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。患者對研究知情同意，自愿簽署知情同意書。本研究經山東省煙臺市蓬萊中醫醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經過陰道B 超和手術病理確診為子宮肌瘤，均符合NICE 指南概要中關于子宮肌瘤的標準[5]；②資料完整者。

排除標準：①子宮內膜病變者；②中途退出研究者；③合并其他子宮疾病者；④合并癌癥者；⑤隨訪失聯者。

1.3 方法

對照組給予亮丙瑞林（生產企業：上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H20093852，規格：3.75 mg）皮下注射，在月經的第2 天注射，4 周治療1 次，3.75 mg/次。治療時間為3個月。

觀察組給予亮丙瑞林與米非司酮（生產企業：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20000648，規格：10 mg×30 片）治療。亮丙瑞林的方式與劑量同對照組，米非司酮以口服治療，1 次/d，12.5 mg/次，睡前口服。治療時間為3 個月。

1.4 觀察指標

隨訪時間為6 個月。

比較兩組患者治療總有效率[6]。治療效果評價標準：治療后，患者的臨床癥狀消失，肌瘤體積縮小＞50%甚至消失，為顯效；患者的臨床癥狀得到明顯的好轉，肌瘤的體積縮小20%～50%，為有效；經過治療后未達到上述的標準，為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

比較兩組患者子宮體積和肌瘤體積。應用超聲檢查儀（生產企業：飛利浦，型號：Affiniti50 型）進行檢查。

比較兩組患者血清細胞因子水平，包含超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、胰島素樣生長因子（IGF-1）和表皮生長因子（EGF）。抽取患者空腹靜脈血，離心處理后采用酶聯免疫吸附法進行檢測。hs-CRP 參考值：0.8～8 mg/L。TNF-α 參考值：740～1 540 pg/mL。IGF-1 參考值：540～595 g/mL。EGF 參考值：547～1 517 ng/L。

計算兩組患者性激素水平，包含雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、孕激素（P）和促卵泡生長激素（FSH）。抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心處理5 min，3 000 r/min，使用放射免疫法檢測。E2參考值：25～45 pg/mL。LH 參考值：5～10 IU/L。P 參考值：2.4～9.4 nmol/L。FSH 參考值：5～10 IU/L。

比較兩組患者的不良反應發生率，不良反應包含頭暈、性欲減退、潮熱、胃腸道反應、疲勞、失眠、骨質疏松。不良反應發生率=（頭暈+性欲減退+潮熱+胃腸道反應+疲勞+失眠+骨質疏松）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

應用SPSS 23.0 統計學軟件分析處理數據資料，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較 [n（%）]

2.2 兩組患者子宮體積和肌瘤體積比較

治療前，兩組患者子宮體積和肌瘤體積比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者子宮體積和肌瘤體積比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者子宮體積和肌瘤體積比較 （±s，cm3）

表2 兩組患者子宮體積和肌瘤體積比較 （±s，cm3）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數子宮體積子宮肌瘤體積治療前治療后治療前治療后觀察組 34 321.65±20.52 234.67±22.05* 86.46±3.85 50.51±1.05*對照組 34 321.79±21.63 231.76±21.49* 86.75±3.77 50.97±2.02*t 0.0270.5510.3131.178 P 0.9780.5830.7540.243

2.3 兩組患者血清細胞因子水平比較

治療前，兩組患者hs-CRP、TNF-α、IGF-1、EGF 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組hs-CRP、TNF-α、IGF-1、EGF 水平均小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清細胞因子水平比較 （±s）

表3 兩組患者血清細胞因子水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數hs-CRP（mg/L）TNF-α（ng/L）IGF-1（μg/L）EGF（pg/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3410.23±1.561.65±0.32*2.89±0.850.33±0.05*1352.65±112.52 433.65±60.25* 345.87±25.63 235.64±19.52*對照組3410.19±1.796.52±0.79*2.79±0.881.63±0.35*1361.46±115.63 788.98±68.48* 345.14±26.17 286.46±11.23*t 0.09833.3150.47621.4400.31822.7150.11613.158 P 0.922＜0.0010.635＜0.0010.751＜0.0010.907＜0.001

2.4 兩組患者性激素水平比較

治療前，兩組患者性激素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組E2、LH、P 和FSH 水平均小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者性激素水平比較 （±s）

表4 兩組患者性激素水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數E2（pmol/L）LH（U/L）P（μg/L）FSH（U/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組34278.56±30.25 161.69±12.56*9.79±2.386.56±1.55*7.85±2.154.28±1.79*9.85±3.656.32±1.52*對照組34278.13±29.85 179.65±15.65*9.11±2.328.48±2.18*7.42±2.325.63±1.39*9.56±4.528.77±2.02*t 0.0585.2181.1924.1850.7923.4730.2915.651 P 0.953＜0.0010.237＜0.0010.430＜0.0010.771＜0.001

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較

觀察組的不良反應發生情況與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較 [n（%）]

3 討論

子宮肌瘤是一種常見的良性疾病，會引發疼痛、子宮出血，嚴重者會導致不孕，具有較高的發病率。子宮肌瘤病程長、發病率高、復發率高，如果不及時進行有效的處理，很容易發生癌變，對婦女的生育安全造成極大的危害[7]。外科治療創傷大、復發率低、患者不能完全適應，同時手術治療子宮肌瘤疾病還會給患者帶來很大的心理陰影，從而降低生存品質。現階段，臨床主要以藥物來治療子宮肌瘤[8-9]。

亮丙瑞林是一種高效的黃體生成素分泌激素，它能抑制性腺激素的分泌，能有效地減少內源性雌激素和孕激素，從而促使腫瘤體積的減小[10]。亮丙瑞林可以抑制性腺激素，抑制性腺機能，持續給藥，會使垂體的反應性下降，從而抑制E2、LH、P、FSH 等性荷爾蒙的分泌。亮丙瑞林可以減少女性的卵巢分泌雌性荷爾蒙和E2，減少子宮和肌瘤的大小[11-13]。米司非酮是目前臨床上常用的一種藥物，是一種比較常見的抗黃體素，具有減少體內的雌性荷爾蒙和減少腫瘤的功能。本研究發現，觀察組治療總有效率97.06%高于對照組76.47%，差異有統計學意義（P＜0.05），亮丙瑞林和米司非酮結合能有效抑制雌、孕激素分泌，從而實現縮小子宮和肌瘤的作用。說明亮丙瑞林和米司非酮聯合應用于子宮肌瘤具有良好的協同作用，有明顯的療效[14-15]。在姚瑾[16]的研究中，觀察組的治療總有效率95.24%高于對照組82.54%，與本研究無較大差異。充分說明在子宮肌瘤疾病的治療中采用亮丙瑞林聯合米非司酮治療的效果突出，可以提高治療效果。亮丙瑞林還可以通過其他的藥物來加速肌肉的收縮，達到良好的治療結果。亮丙瑞林與米非司酮結合對子宮肌瘤具有良好的治療作用，能有效縮小子宮、肌瘤體積、減少荷爾蒙及血中的細胞因子含量，具有很好的臨床應用前景。本研究發現，治療后，兩組子宮體積和肌瘤體積比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明聯合用藥在縮小子宮體積和子宮肌瘤體積方面無較大差異[17]。有研究提出，米非司酮聯合亮丙瑞林可有效降低各性激素及血清細胞因子水平，改善患者的臨床癥狀及體征，在子宮肌瘤治療中具有較高的應用價值[18]。其論點與本研究結果相符，本研究發現，觀察組hs-CRP、TNF-α、IGF-1、EGF 均小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。亮丙瑞林是一種促進性腺激素的藥物，它可以通過抑制LH、FSH、E2等激素的含量，進而使其體積逐漸縮小，并使其臨床癥狀得到明顯的緩解。亮丙瑞林主要功能是產生一過性的垂體-門膽小腺系統興奮作用，使性腺保持亢進，促進體內的激素分泌，從而降低女性卵巢分泌的黃酮和黃體酮[19]。米非司酮與亮丙瑞林配合使用，可明顯提高患者的治療效果，降低性激素水平，減輕患者的臨床表現。本研究發現，治療后，觀察組性激素水平（E2、LH、P 和FSH）均小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明聯合治療下對于改善性激素水平效果更佳。本研究發現，兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明在亮丙瑞林治療的基礎上加用米非司酮并不會明顯增加患者不良反應，具有一定的安全性。本研究存在一些不足之處，如樣本量相對較小。因此，有待后續開展大樣本、多中心的研究，以進一步驗證亮丙瑞林聯合米非司酮治療子宮肌瘤效果的臨床價值。

綜上所述，亮丙瑞林聯合米非司酮治療子宮肌瘤效果突出，治療總有效率高，有利于更好地降低血清細胞因子水平以及性激素水平，安全性高，值得臨床應用。