胱抑素 C、MPV/PLT對冠心病的影響及臨床意義

李玉豪，丁建平

湖南省張家界市人民醫院心內科，湖南張家界 427000

血清胱抑素 C在動脈粥樣硬化過程中發揮重要調節作用，與動脈粥樣硬化的形成聯系密切[1]。平均血小板體積(MPV)是反映血小板活性及大小的指標，擁有強大促炎和形成血栓的潛力[2]。血小板計數(PLT)是動脈粥樣硬化血栓形成中的重要成分，血小板活化增加的患者在急性冠脈綜合征中發生心血管事件的風險更高[3]。有研究顯示，MPV和PLT之間的變化與冠心病病變程度有關[4]。有研究提出，MPV/PLT可用于預測冠心病及評估預后[5]。但目前對于胱抑素 C、MPV/PLT對冠心病早期診斷及對冠狀動脈狹窄程度評估的相關研究較少，本研究旨在探討胱抑素 C、MPV/PLT對冠心病的影響及臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年7月至2022年6月本院心內科收治的已完善冠狀動脈造影的200例患者作為研究對象，根據冠狀動脈造影結果分為冠心病組(163例)和非冠心病組(對照組，37例)。依照美國心臟協會規定的冠狀動脈圖像分割方法對冠心病進行計算評價。根據冠狀動脈造影觀察雙側冠狀動脈，選取血管直徑≥2 mm的血管段，記錄其狹窄部位及狹窄程度，統計冠狀動脈血管狹窄數量，并根據冠狀動脈造影計算出每例患者冠狀動脈Gensini評分總和。再依據Gensini評分將冠心病組分為3個亞組：<30分為低分組(74例)、30～60分為中分組(48例)、>60分為高分組(41例)。冠心病診斷標準：至少1根冠狀動脈血管狹窄程度≥50%。排除標準：(1)既往有經皮冠狀動脈介入治療手術史的患者；(2)合并有嚴重肝或腎功能不全的患者；(3)合并惡性腫瘤或其他重癥疾病的患者；(4)合并代謝系統疾病或全身性感染的患者；(5)精神疾病或表達障礙的患者。

1.2方法

1.2.1臨床數據收集 收集所有患者性別、年齡、體質量指數(BMI)、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL)、C反應蛋白(CRP)、MPV、PLT、胱抑素 C，同時計算MPV/PLT。所有患者入院2 h內采集靜脈血2 mL進行實驗室指標檢測,檢測儀器為日立DPP模塊(4700測試)生化分析儀及BC5310血細胞分析儀。

1.2.2Gensini評分標準 病變部位系數：(1)左主干 5.0；(2)左前降支近段 2.5，左前降支中段 1.5，左前降支遠段 1.0；(3)回旋支近段 2.5，回旋支中、遠段 1.0；(4)右冠狀動脈 1.0；(5)小分支 0.5。狹窄程度評分：(1)1%～25% 評 1分；(2)>25%～50%評2分；(3)>50%～75%評4分；(4)>75%～90%評8分；(5)>90%～99%評16分；(6)全狹窄評32分。Gensini評分由所有病變血管積分相加所得，病變部位系數與狹窄程度評分乘積則是每處病變血管的積分。

2 結 果

2.1對照組和冠心病組相關數據比較 對照組和冠心病組年齡、BMI，性別、飲酒、吸煙、高血壓、糖尿病的比例，以及TG、TC、LDL-C、HDL水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；冠心病組CRP水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 對照組和冠心病組相關數據比較[n(%)或或M(P25,P75)]

組別nTG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL(mmol/L)CRP(mg/L)對照組371.40(1.01,2.43)4.77±1.202.79±0.951.23±0.291.00(1.00,1.00)冠心病組1631.76(1.14,2.53)4.87±1.572.83±0.941.17±0.292.00(2.00,2.00)χ2/t/Z-1.150-0.374-0.1831.072-2.830P0.2500.7220.8770.5630.005

2.2對照組和冠心病組MPV、PLT、MPV/PLT及胱抑素 C水平比較 對照組和冠心病組MPV、PLT及MPV/PLT比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；對照組和冠心病組胱抑素 C水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 對照組和冠心病組MPV、PLT、MPV/PLT及胱抑素 C水平比較或M(P25,P75)]

2.3冠心病組不同亞組MPV、PLT、MPV/PLT、胱抑素 C水平及冠狀動脈狹窄數量比較 冠心病組不同亞組MPV、PLT和MPV/PLT比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；高分組胱抑素 C水平及冠狀動脈狹窄數量均高于低分組和中分組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 冠心病組不同亞組MPV、PLT、MPV/PLT、胱抑素 C水平及冠狀動脈狹窄數量比較或M(P25,P75)]

2.4Gensini評分與MPV/PLT、胱抑素 C水平、冠狀動脈狹窄數量的相關性分析 Spearman相關分析結果顯示，胱抑素 C水平、冠狀動脈狹窄數量與Gensini評分均呈正相關(r=0.396、0.506,P<0.05);MPV/PLT與Gensini評分無相關性(P>0.05)。見表4。

表4 Gensini評分與MPV/PLT、胱抑素 C水平、冠狀動脈狹窄數量的相關性

2.5多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結果顯示，CRP及胱抑素 C水平升高是冠心病的危險因素(P<0.05)。見表5。

表5 多因素Logistic回歸分析

3 討 論

我國人民總死亡原因的首位是心血管疾病，冠心病是心血管疾病死亡的重要原因[6]。冠心病是由各種不同危險因素互相作用的結果，而血管內皮炎癥是冠狀動脈粥樣硬化的重要致病機制。胱抑素 C是有核細胞產生的一種相對分子質量較小的蛋白質，它屬于半胱氨酸蛋白酶家族，胱抑素 C參與多種炎癥[7]。炎癥介質會在血管內皮損傷時增多，會擾亂胱抑素 C和蛋白水解酶在血管壁中的平衡關系，使動脈血管的完整性受到損害，進而促進動脈粥樣硬化形成[1]。有研究提出，胱抑素 C與其降解產物可以影響粒細胞參與炎癥過程的吞噬及趨化功能，從而誘導或加劇動脈粥樣硬化[8]。胱抑素 C可影響冠狀動脈病變嚴重程度，可能是評估冠心病嚴重程度的獨立預測指標[9-10]。血清胱抑素 C水平有望預測冠心病嚴重程度[11]。MPV可以反映單個血小板的平均體積，其數值越大，血小板平均體積也就越大。平均體積大的血小板，其血小板黏附糖蛋白(GP)受體表達會增加，如GPⅠb、GPⅡb 和 GPⅢa，這使大體積的血小板與膠原更容易結合在一起，讓血小板具有更強的高反應性及形成血栓的潛力[12-13]。MPV是反映心血管疾病風險的一項指標，可以作為早期診斷冠心病的獨立預測因子[14]。血小板與炎癥過程及血栓形成緊密相關，不僅能夠影響血管粥樣硬化，還能導致血栓形成[15]，其機制是它可以與內皮細胞互相作用，從而分泌釋放出炎癥因子，當內皮細胞受損時，活化的血小板會在內皮細胞受損處附著、集聚、釋放等，導致血栓形成[16]。有研究顯示，冠心病患者MPV和PLT的變化與冠狀動脈粥樣硬化病變程度關系密切[17-18]；有研究提出，MPV/PLT可用于預測冠心病及評估預后[5，19]。

冠心病早期診斷缺乏特異度及靈敏度高的生物學指標，而血液學指標具有操作便捷且價格低廉的優點，在日常臨床實踐中應用廣泛且容易獲得，因此，迫切需要尋找這樣的生物學指標用于冠心病的早期診斷及評估。而胱抑素 C、MPV、PLT均與冠心病形成密切相關，但胱抑素 C、MPV/PLT 是否能對冠心病早期診斷及冠狀動脈狹窄程度評估的相關性研究較少，因此進行了本研究。

本研究比較了對照組和冠心病組，以及冠心病組不同亞組相關血清指標水平，結果顯示，對照組和冠心病組血清胱抑素 C水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，與預期一致，由此提示血清胱抑素 C可能與冠心病的發生有關，能在一定程度上用于臨床冠心病與非冠心病的鑒別。對照組和冠心病組TG、TC、LDL-C等傳統冠心病危險因素比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，推測可能與研究對象個體化差異大或樣本總量小等有關。而對照組和冠心病組MPV、PLT及MPV/PLT比較，差異也無統計學意義(P>0.05)，這與預期不符。雖然已有研究指出MPV、PLT與冠心病發病機制有關[16-18]，但MPV/PLT不能很好地將冠心病患者鑒別。此外，冠心病組不同亞組血清胱抑素 C水平及冠狀動脈狹窄數量比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，且Spearman相關分析結果顯示，胱抑素 C水平、冠狀動脈狹窄數量與Gensini評分均呈正相關，驗證了血清胱抑素 C與冠狀動脈病變發展聯系緊密。多因素Logistic回歸分析結果顯示，胱抑素 C水平升高是冠心病的獨立危險因素。值得注意的是，冠心病組不同亞組MPV/PLT比較，差異無統計學意義(P>0.05)，與一些相關研究結果相反，值得進一步探討[4,19]。推測出現這種情況的原因可能與總樣本量、混雜偏倚存在、樣本區域限制、時間跨度、操作等因素有關，未來應納入更多的樣本量，進行更全面的研究進一步驗證。

綜上所述，胱抑素 C水平升高是冠心病的危險因素，與冠狀動脈狹窄程度呈正相關，對冠心病早期診斷及冠狀動脈狹窄程度評估具有重要價值，可為臨床冠心病病情的評估提供指導。