美托洛爾聯合索他洛爾治療房性心律失常的臨床研究

陳舒欣

商丘市第一人民醫院心血管內三科(河南 商丘 476100)

房性心律失常的臨床定義是受累于心房組織的一種心律失常。常見類型包括：陣發性房顫、心房撲動、房性心動過速和房性早搏[1]。隨著臨床技術的發展，導管消融技術在房性心律失常的治療中取得了顯著的成效，但該技術對設備和技術的要求較高[2]，加上治療成本等問題，藥物治療依舊是現階段最常用的治療方案；首先，大部分快速房性心律失常患者在疾病急性發作時，須通過藥物終止癥狀；其次，部分由于經濟原因無法通過射頻消融或起搏器治療的患者，須借助藥物控制癥狀并改善生活質量。因而，選擇安全有效的藥物具有重要的臨床意義。國內文獻資料記載：小劑量索他洛爾聯合美托洛爾治療房性心律失常效果顯著且安全性良好。本次研究將以我院心內科2020年5月至2022年2月收治的74例患者進行統計學對比研究，以探討兩種藥物聯合應用的臨床效果，取得了一定的研究成果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選取2020年5月至2022年2月我院心內科收治的74例房性心律失常患者進行分組研究。根據治療方案將患者分為試驗組(n=39)男性16例、女性23例；年齡54-79歲，平均年齡(66.2±3.7)歲；體質量指數21-29kg/m2，平均體質量指數(26.0±3.7)kg/m2；包括：陣發性房顫6例、心房撲動7例、房性心動過速11例、房性早搏15例。對照組(n=35)男性15例、女性20例；年齡56-80歲，平均年齡(65.9±3.5)歲；體質量指數20-28kg/m2，平均體質量指數(25.8±3.2)kg/m2；包括：陣發性房顫5例、心房撲動6例、房性心動過速10例、房性早搏14例。研究經醫院倫理委員會批準，兩組患者的基線資料無統計學差異(P＞0.05)，有可比性。

納入標準：入選對象均滿足房性心律失常的診斷標準，標準如下：陣發性房顫、心房撲動、房性心動過速(≥1陣/24h)；房性早搏(＞2000次/24或＜2000次/24h但伴有明顯的頭暈、乏力、胸悶和心悸等臨床癥狀)；NYHA心功能：Ⅰ、Ⅱ級。患者個人資料齊全，認知及依從性良好。患者和家屬對于研究知情并自愿參與。排除標準：參與研究前90d內心肌梗塞史。合并心力衰竭。精神性疾病或嚴重藥物過敏史患者。心動過緩、房室傳導阻滯患者。QT間期≥450ms。肝腎等臟器功能不全。須同期使用其他抗心律失常藥物的患者。由于個人原因終止治療者。

1.2 方法

首診患者正常用藥，有用藥史的患者須停止抗心律失常藥物5個半衰期后進行藥物治療。對照組單獨使用酒石酸美托洛爾(阿斯利康生產，生產批號：國藥準字H32025391，規格：25mg/片)12.5mg/次，2次/d。試驗組患者在美托洛爾的基礎上聯用鹽酸索他洛爾(上海施寶貴制藥生產，生產批號：國藥準字H19990292，規格：80mg/片)40mg/次，2次/d，兩組患者均持續用藥四周。

1.3 評價指標

根據12導聯同步心電圖結果比較兩組患者治療前、后的心率變化情況并計算QTc間期。療效評價標準：根據24h動態心電圖結果將患者的治療效果分為三個級別：1.顯效：陣發性房顫消失或負荷較治療前降低≥80%，心房撲動消失或24h發作頻率較治療前降低≥80%，房性心動過速消失或發作頻率較治療前降低≥80%，房性早搏消失或發作頻率較治療前降低≥80%.2.有效，上述各項相關指標的降低頻率50%-79%。3.無效，不滿足上述兩項標準任意一項。比較兩組患者用藥期間的藥物副反應發生情況。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 兩組治療前、后的心率變化

兩組患者治療前心率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后兩組心率均明顯降低，試驗組的降低幅度更為明顯，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)，附表1。

表1 兩組患者的心率變化(次/min)

2.2 兩組治療前、后的QTc間期變化

兩組患者治療前QTc間期比較差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后兩組QTc間期均有提升，試驗組治療前、后比較差異無統計學意義(P＞0.05)，對照組治療前、后比較差異有統計學意義(P＜0.05)，附表2。

表2 兩組患者QTc間期變化(ms)

2.3 兩組治療有效率比較

試驗組臨床治療有效率84.62%，高于對照組的71.43%，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)，附表3。

表3 兩組治療效果的對比(n,%)

2.4 不良反應率比較

兩組藥物副反應率均比較低，未做特殊處理；試驗組不良反應率高于對照組，組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)，附表4。

表4 藥物不良反應率的對比(n,%)

3 討 論

3.1 藥物機制及研究進展

美托洛爾是臨床上使用率較高的一種β1受體阻滯劑，對心臟β1受體有較強的選擇性，對各臟器的血流量無影響[3]。通過控制竇性心律、延長竇房結傳導以及阻斷腎小球β受體等機制達到減慢心率的效果[4]。從臨床應用來看，美托洛爾在心律失常的治療中起到了重要的效果，尤其是室上心動過速效果更加理想[5]。Wsgstein[6]在一項研究中發現，美托洛爾能夠有效規避室性心律失常的發生，同時也是同類型所有藥物中降低心梗后患者猝死的最有效藥物。索他洛爾則是兼具Ⅲ類動作電位延長作用和β受體阻滯效果的一種抗心律失常藥物，對心臟β1受體無選擇性，能夠明顯延長有效不應期及QT期間[7-8]；相對于其他Ⅲ類抗心律失常藥物而言，索他洛爾一方面借助阻滯鉀離子外流達到延長心室、心房不應期，同時不會對鈣離子外流產生影響[9-10]。Kandasamy[11]等人在研究發現，在室性和房性心律失常的治療中，索他洛爾能夠取得較好的效果，但由于藥物對QT間期的延長效果存在藥物劑量方面的依賴性，因此單獨用藥的效果會受到影響。

3.2 聯合治療方案的效果

治療后兩組QTc間期均有提升，試驗組治療前、后比較差異無統計學意義(P＞0.05)，對照組治療前、后比較差異有統計學意義(P＜0.05)。QTc間期是借助心率校正的QT間期，能夠客觀反映心臟的復極化和去極化，QTc延長提示心臟復極延遲，是心電異常的一種臨床表現，也是心律失常發生的一種表象[12-13]。從本次研究結果來看，兩種藥物聯合應用治療房性心律失常的效果優于單獨用藥方案。試驗組臨床治療有效率84.62%，高于對照組的71.43%，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。同時，試驗組患者治療后的心率低于對照組(P＜0.05)，從側面應證了索他洛爾和美托洛爾聯合應用能夠發揮藥物協同作用。

3.3 索他洛爾的劑量選擇

在中國知網和萬方數據庫中以“索他洛爾”為關鍵詞進行檢索，發現，索他洛爾的藥物效果存在反向頻率依賴性效應，在心率減緩的情況下，包括索他洛爾在內的多種III類抗心律使藥物的效果會明顯提升，進而導致不應期和心電圖QT間期延長的情況出現，患者出現致命性心律失常尖端扭轉性室速的風險性將明顯增加，因此藥物劑量與安全性呈反比[14-15]。從本次研究聯合用藥的情況來看，兩組患者的藥物副反應率差異無統計學意義(P＞0.05)，表明兩種藥物聯合使用一方面能夠分別發揮美托洛爾控制心室律的效果以及索他洛爾減少QT間期的影響，進而發揮藥物協同效果，取得更好的治療效果。同時降低索他洛爾的藥物劑量能夠最大程度的保證患者的用藥安全。

綜上所述，研究得得結論：索他洛爾和美托洛爾聯合應用于房性心律失常患者的臨床治療中可取得理想的治療效果，但由于索他洛爾的藥物特性，須適當的控制藥物劑量，進而保證治療的安全性。