雙重血漿吸附聯(lián)合血漿置換治療重癥肝炎的臨床研究

朱丹

重癥肝炎患者大量肝細(xì)胞壞死是導(dǎo)致急性肝衰竭的重要原因。針對重癥肝炎單純藥物治療的死亡率很高,內(nèi)毒素血癥在重型肝炎的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,并可引起肝性腦病、腎功能不全等多種并發(fā)癥。重癥肝炎是由一系列因素引起的短期肝功能損害,隨著毒性代謝產(chǎn)物的積累,肝細(xì)胞損傷嚴(yán)重加重,可引起肝衰竭、多器官衰竭等,嚴(yán)重威脅患者的生命安全。重癥肝炎病情發(fā)展迅速,內(nèi)科治療效果不佳［1］。近幾年來,隨著非生物技術(shù)的發(fā)展,雙重血漿吸附聯(lián)合血漿置換開始應(yīng)用于重癥肝炎的治療。本研究納入2019年1月～ 2020年1月本院收治的70例重癥肝炎患者作為研究對象,分析了雙重血漿吸附聯(lián)合血漿置換治療重癥肝炎的臨床效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年1月本院收治的70例重癥肝炎患者,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組35例。其中,對照組男23例,女12例；年齡31～76歲,平均年齡(48.78±7.17)歲；病程2～12年,平均病程(6.24±1.21)年。觀察組男23例,女12例；年齡32～71歲,平均年齡(48.81±7.21)歲；病程2～11年,平均病程(6.21±1.27)年。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。本研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

組別例數(shù)性別平均年齡(歲)平均病程(年)男女對照組35231248.78±7.176.24±1.21觀察組35231248.81±7.216.21±1.27 χ2/t00.0170.101 P 1 0.9860.920

1.2 方法 全部患者均臥床休息,同時(shí)給予護(hù)肝治療。對照組患者給予血漿置換治療,經(jīng)持續(xù)空氣消毒的人工肝治療室,經(jīng)股靜脈或頸內(nèi)靜脈經(jīng)心電監(jiān)護(hù)穿刺,建立體外循環(huán),應(yīng)用低分子肝素抗凝,劑量根據(jù)治療時(shí)間、體質(zhì)、血漿流量、跨膜壓、凝血酶原時(shí)間進(jìn)行調(diào)整。使用北京威力血液凈化系統(tǒng)(WLXGX-888)和意大利意大利貝爾克有限公司血漿分離設(shè)備(MPS05)。治療前給予西替利嗪預(yù)防過敏,靜脈注射10%葡萄糖酸鈣和地塞米松,控制置換速度100～120 ml/min,控制血漿量1000～2000 ml。觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加雙重血漿吸附治療。置換后不調(diào)整治療方式,改用循環(huán)管。采用HA330-Ⅱ型聚合物樹脂灌注裝置與BS330型血漿膽紅素吸附裝置串聯(lián)吸附血漿。血流速度控制在100～150 ml/min,血漿速度控制在20～30 ml/min,吸附4～6 L,吸附量2～3 h。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者住院時(shí)間,治療前后肝功能指標(biāo)(TBIL、AST、ALT、PTA)以及免疫功能指標(biāo)(IgG、IgA)水平,臨床療效,不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀消失,肝功能恢復(fù)正常,經(jīng)彩色多普勒超聲檢查肝、膽、脾無異常回聲；有效：臨床癥狀消失,生化指標(biāo)中ALT、AST、TBIL水平均下降≥50%,彩色多普勒檢查無明顯異常或輕度慢性肝損害；無效：臨床癥狀改善不明顯,肝功能及彩色多普勒檢查無明顯變化。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%［2］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者住院時(shí)間比較 觀察組患者住院時(shí)間(8.56±1.91)d短于對照組的(12.59±2.61)d,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者PTA、AST、TBIL、ALT、IgG、IgA水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者AST、TBIL、ALT水平均低于治療前,PTA、IgG、IgA水平均高于治療前,且觀察組患者AST(40.21±2.21)U/L、TBIL(181.12±3.55)μmol/L、ALT(31.58±2.01)U/L低于對照組的(78.28±2.04)U/L、(251.11±7.13)μmol/L、(140.21±8.71)U/L,PTA(45.26± 12.24)%、IgG(9.15±2.21)g/L、IgA(2.56±0.85)g/L高于對照組的(38.12±10.12)%、(8.02±2.12)g/L、(1.78± 0.25)g/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05 ；與對照組治療后比較,bP＜0.05

組別例數(shù)時(shí)間PTA(%)AST(U/L)TBIL(μmol/L)ALT(U/L)IgG(g/L)IgA(g/L)對照組35治療前31.42±10.14 448.50±21.21 332.21±11.45 505.44±12.216.42±2.011.44±0.32治療后 38.12±10.12a 78.28±2.04a251.11±7.13a 140.21±8.71a 8.02±2.12a 1.78±0.25a觀察組35治療前31.23±10.45 448.21±21.24 332.21±11.21 505.21±12.556.56±2.311.45±0.35治療后 45.26±12.24ab 40.21±2.21ab 181.12±3.55ab 31.58±2.01ab 9.15±2.21ab 2.56±0.85ab

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率94.29%(33/35)高于對照組的74.29%(26/33),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較［n,n(%)］

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療過程中均未見不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

長期來看,慢性重型肝炎是一種非常危險(xiǎn)的疾病,病死率很高,但是目前藥物治療慢性重型肝炎的效果并不理想。現(xiàn)在臨床上常見的病毒性肝炎有甲肝、乙肝、丙肝等,每種肝炎都會逐漸發(fā)展,并對肝功能造成嚴(yán)重?fù)p害,導(dǎo)致肝功能不全、肝硬化或肝衰竭,這也是主要的致死危險(xiǎn)因素之一。近年臨床上新出現(xiàn)的血液凈化技術(shù)是人工肝血漿置換術(shù),它能有效清除患者體內(nèi)的毒素,減少損傷,這種藥物曾經(jīng)被用來治療重型肝炎。近幾年來,隨著人工肝支持治療系統(tǒng)的發(fā)展,單純用人工肝血漿置換聯(lián)合膽紅素吸附治療效果不如用人工肝血漿置換聯(lián)合膽紅素治療,這套治療體系有望成為今后慢性重型肝炎治療的常規(guī)方法［3,4］。肝是人體解毒、合成及代謝能量的重要器官。肝衰竭患者常出現(xiàn)嚴(yán)重的膽紅素代謝紊亂,高膽紅素血癥可直接影響中樞系統(tǒng)。血液凈化技術(shù)涉及腎、凝血、心血管系統(tǒng)等多個(gè)領(lǐng)域,在肝衰竭的輔助治療中得到了廣泛應(yīng)用［5］。重型肝炎由于肝細(xì)胞大量壞死,導(dǎo)致肝臟轉(zhuǎn)化、合成、分泌、解毒等功能受損,患者大量積累膽紅素、毒素、炎癥因子,加重肝臟損傷,形成惡性循環(huán),以前采用藥物治療,但效果并不顯著。研究表明,重型肝炎的死亡率可達(dá)50%～70%［6］。肝臟替代治療目前比較常用的是血漿置換,它能清除體內(nèi)毒素,并適當(dāng)補(bǔ)充含有凝血因子、血漿蛋白等新鮮冷凍血漿,從而緩解肝臟炎癥、改善癥狀提供了一個(gè)替代治療。置換時(shí),大分子物質(zhì)(如中子、小分子代謝毒素和免疫復(fù)合物)被清除,血液灌流器則通過中性大孔樹脂吸附中子、大分子毒素。通過離子交換樹脂,血漿膽紅素吸附器對膽紅素和膽汁酸具有特異的吸附作用,二者結(jié)合可提高毒素和膽紅素的清除能力［7,8］。但單純?nèi)斯ぱ獫{置換治療不僅要考慮新鮮血漿的供應(yīng),而且效果不明顯。雙血漿分子吸附療法作為人工肝治療的重要組成部分,能迅速清除大量膽紅素,改善肝功能,阻止膽紅素進(jìn)一步進(jìn)入肝臟。因此,它提供了一種較好的肝細(xì)胞再生環(huán)境,可使肝細(xì)胞盡快再生。血漿分子雙吸附對膽紅素清除有一定效果,但血漿白蛋白略有下降可能與吸附柱對少量白蛋白的非特異性吸附有關(guān),術(shù)后可進(jìn)行少量補(bǔ)充,能克服輸血后血漿劑量限制、血漿過敏及感染風(fēng)險(xiǎn)等不良反應(yīng),可為更多肝衰竭和高膽紅素血癥患者及時(shí)提供人工肝支持治療,具有進(jìn)一步擴(kuò)大研究和應(yīng)用的價(jià)值。采用雙重血漿吸附聯(lián)合血漿置換治療,能提高毒素清除能力,安全有效［9,10］。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患者住院時(shí)間短于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者AST、TBIL、ALT水平均低于治療前,PTA、IgG、IgA水平均高于治療前,且觀察組患者AST、TBIL、ALT低于對照組,PTA、IgG、IgA高于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療過程中均未見不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述,雙重血漿吸附聯(lián)合血漿置換治療重癥肝炎的臨床效果確切,有利于改善患者肝功能和免疫功能,值得推廣。