低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療間質(zhì)性肺炎患者的療效觀察

潘冠偉

間質(zhì)性肺炎為臨床常見肺間質(zhì)組織炎癥病變,其主要病理改變?yōu)閺浡苑螌?shí)質(zhì)、間質(zhì)纖維化、肺泡炎等［1］。該病主要表現(xiàn)為呼吸困難、低氧血癥,并伴有厭食、乏力、關(guān)節(jié)痛等癥狀,行X線胸片檢查可見彌漫性陰影、彌散功能下降,急性期可能伴有發(fā)熱。該病一般無惡性風(fēng)險(xiǎn),但嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,急性期可導(dǎo)致呼吸衰竭,有較高死亡風(fēng)險(xiǎn)。臨床中多予以間質(zhì)性肺炎患者糖皮質(zhì)激素、免疫制劑治療,但效果不甚理想［2］。近年來,有研究證實(shí)間質(zhì)性肺炎患者一般伴凝血功能障礙、氧化應(yīng)激反應(yīng),在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以低分子肝素、乙酰半胱氨酸治療可以增強(qiáng)療效,此種觀點(diǎn)還有待于大量臨床實(shí)踐研究證實(shí)［3］。基于此,本研究以本院間質(zhì)性肺炎患者為例,展開隨機(jī)對照研究,探究低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療方案的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年12月于本院接受治療的78例間質(zhì)性肺炎患者為研究對象,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為參照組與試驗(yàn)組,各39例。參照組：男女比為23∶16；年齡36～75歲,平均年齡(54.36±6.68)歲；病程6個(gè)月～11年,平均病程(6.45±1.67)年。試驗(yàn)組：男女比為24∶15；年齡37～72歲,平均年齡(52.98±6.81)歲；病程4個(gè)月～11年,平均病程(6.38±1.71)年。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合間質(zhì)性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對研究內(nèi)容知情,自愿參與；③入組前未采取任何治療措施。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤,或心、肝、腎功能障礙；②對研究涉及藥物過敏；③近3個(gè)月有免疫抑制、糖皮質(zhì)激素應(yīng)用史；④精神異常或認(rèn)知障礙。

表1 兩組一般資料對比(n,±s)

表1 兩組一般資料對比(n,±s)

注：兩組對比,P＞0.05

組別例數(shù)性別平均年齡(歲)平均病程(年)男女參照組39231654.36±6.686.45±1.67試驗(yàn)組39241552.98±6.816.38±1.71 χ2/t0.0540.9030.183 P 0.8170.3690.855

1.2 方法 參照組予以醋酸潑尼松片(商品名：強(qiáng)的松,辰欣藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H37021900,規(guī)格：5 mg×100片)聯(lián)合環(huán)磷酰胺片(廣州白云山光華制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H44020383,規(guī)格：50 mg)治療。口服醋酸潑尼松片：0.5 mg/(kg·次),1次/d,1個(gè)月后藥量減半(最低用量≥2 mg/d),再持續(xù)用藥 2個(gè)月。口服環(huán)磷酰胺片：25 mg/d,用藥1周后增加25 mg/d,維持用藥,連續(xù)口服3個(gè)月。

試驗(yàn)組在參照組基礎(chǔ)上予以低分子肝素(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060190,規(guī)格：1.0 ml∶5000AXaIU)聯(lián)合乙酰半胱氨酸(海南贊邦制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080325,規(guī)格：0.2 g×20片)治療。低分子肝素：5000 IU/次,2次/d,皮下注射,用藥2周。乙酰半胱氨酸：第3周開始應(yīng)用,0.6 g/次,3次/d,口服。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后血清Ⅲ型膠原蛋白水平、HRCT評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采集患者3 ml空腹靜脈血,交由檢驗(yàn)科檢測血清Ⅲ型膠原水平。行肺部HRCT檢查,將肺臟劃分為上、中、下三個(gè)肺野,每一個(gè)肺野中,網(wǎng)狀改變記1分,磨玻璃狀改變記為3 分,斑片狀模糊影記為3 分,小片狀模糊影記為4分,網(wǎng)狀影記為5分,統(tǒng)計(jì)兩肺病變總分。不良反應(yīng)包括低鈣血癥、眩暈、胃腸道反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清Ⅲ型膠原蛋白水平及HRCT評分對比 治療前,兩組血清Ⅲ型膠原蛋白水平、HRCT評分對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,試驗(yàn)組血清Ⅲ型膠原蛋白水平、HRCT評分均低于參照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清Ⅲ型膠原蛋白水平及HRCT評分對比(±s)

表2 兩組治療前后血清Ⅲ型膠原蛋白水平及HRCT評分對比(±s)

注：與參照組對比,aP＜0.05

組別例數(shù)血清Ⅲ型膠原蛋白(ng/ml)HRCT評分(分)治療前治療后治療前治療后參照組3984.57±5.4971.04±5.5620.45±3.3217.85±3.09試驗(yàn)組3985.02±5.67 60.08±4.34a20.39±3.37 14.62±3.91a t 0.3569.7040.0794.048 P 0.7230.0000.9370.000

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比［n(%)］

3 討論

間質(zhì)性肺炎在臨床中極為常見,發(fā)病初期表現(xiàn)為胸悶、刺激性干咳,隨著病情進(jìn)展發(fā)展為進(jìn)行性呼吸困難,嚴(yán)重?fù)p害患者健康及生命安全［4］。探尋治療間質(zhì)性肺炎的有效方法是醫(yī)學(xué)界極為關(guān)注的問題,其意義重大,對于保證患者的生命健康、推動(dòng)醫(yī)療發(fā)展均具有重要意義。

激素為間質(zhì)性肺炎基礎(chǔ)治療藥物,醋酸潑尼松片為腎上腺糖皮質(zhì)激素,在自身免疫性炎癥疾病、過敏性疾病當(dāng)中應(yīng)用較多。以醋酸潑尼松片治療間質(zhì)性肺炎,可以抑制炎癥因子釋放,控制炎癥,而且能夠通過抑制結(jié)締組織生成降低細(xì)胞膜、毛細(xì)血管通透性,進(jìn)而改善肺泡滲出、保護(hù)肺功能［5-7］。環(huán)磷酰胺為免疫制劑,具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用,可以抑制肺纖維化,改善肺泡炎癥,進(jìn)而促進(jìn)肺纖維化改善、恢復(fù)［8］。本研究中予以參照組患者常規(guī)糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫制劑治療,應(yīng)用醋酸潑尼松片、環(huán)磷酰胺,經(jīng)過治療患者的血清Ⅲ型膠原、HRCT評分均有所下降,無嚴(yán)重不良反應(yīng),但其血清Ⅲ型膠原、HRCT評分仍然偏高,提示患者仍有較為嚴(yán)重的肺纖維化、肺部病變。

近年來,關(guān)于間質(zhì)性肺炎凝血功能異常、氧化應(yīng)激的發(fā)現(xiàn)為其臨床治療提供了新思路［9］。間質(zhì)性肺炎患者凝血功能異常,可能誘使凝血激酶激活異常；而且患者伴隨氧化應(yīng)激失衡,活性氧含量增加,機(jī)體生物膜系統(tǒng)遭到破壞,發(fā)生細(xì)胞氧化磷酸化障礙,致使肺纖維化發(fā)展惡化。由此判斷,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上糾正間質(zhì)性肺炎患者凝血功能異常及氧化應(yīng)激失衡可能有助于促進(jìn)病情改善。低分子肝素屬于抗凝血抗血栓藥物,其在間質(zhì)性肺炎治療中發(fā)揮以下作用：①能夠有效抗凝血,改善患者凝血功能異常,抑制凝血激酶激活異常,進(jìn)而減輕由此造成的肺損傷；②能夠促纖溶,刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑,減少優(yōu)球蛋白溶解所需時(shí)間,而且不干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞的其他功能；③能夠有效抑制細(xì)胞增殖、抗炎,減少肺部炎癥因子釋放,減輕炎性損傷［10］。乙酰半胱氨酸為抗氧化劑,其在間質(zhì)性肺炎治療中發(fā)揮以下作用：①能夠有效清除機(jī)體氧自由基,降低血清Ⅲ型膠原水平；②改善肺粘連,減少氣道黏液細(xì)胞分泌,抑制并改善肺纖維化,促進(jìn)肺功能改善,降低HRCT評分,促進(jìn)患者活動(dòng)能力改善,有效提升6 min步行距離。將低分子肝素與乙酰半胱氨酸聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮協(xié)同作用,通過不同機(jī)制促進(jìn)病情改善［11,12］。本次研究中,試驗(yàn)組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療后,試驗(yàn)組血清Ⅲ型膠原蛋白水平、HRCT評分均低于參照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。充分證實(shí),低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸有助于促進(jìn)間質(zhì)性肺炎病情改善,在間質(zhì)性肺炎治療當(dāng)中具有良好應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述,在間質(zhì)性肺炎治療中應(yīng)用低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療可以進(jìn)一步提升患者的臨床治療效果,安全性高,建議推廣使用。