羊邊界病致病機(jī)制及宿主嗜性變化的研究進(jìn)展

趙澤陽(yáng)， 馮茜莉， 汪夢(mèng)竹， 蒲飛洋， 馬忠仁， 程燕*

(西北民族大學(xué) a生物醫(yī)學(xué)研究中心，b生命科學(xué)與工程學(xué)院，甘肅 蘭州 730010)

邊界病病毒(border disease virus，BDV)與牛病毒性腹瀉病毒基因1型(bovine viral diarrhea virus-1，BVDV-1)、基因2型(bovine viral diarrhoea virus-2，BVDV-2)以及經(jīng)典豬瘟病毒(classical swine fever virus，CSFV)同屬黃病毒科的瘟病毒屬。國(guó)際病毒分類委員會(huì)黃病毒科研究小組最近提出，將BVDV-1、BVDV-2、CSFV和BDV分別更名為PestivirusA、PestivirusB、PestivirusC和PestivirusD[1]。BVDV-1和BVDV-2主要感染牛，BDV通常發(fā)現(xiàn)于小型反芻獸(如山羊和綿羊)，而CSFV的唯一宿主是豬。有研究表明，在對(duì)CSFV、BVDV以及BDV不同毒株序列進(jìn)行同義密碼子使用模式的遺傳進(jìn)化分析發(fā)現(xiàn)，BVDV 2種基因型毒株以及BDV毒株的遺傳變異具有擴(kuò)大的趨勢(shì)，這是BVDV和BDV不斷適應(yīng)新宿主的一個(gè)顯著遺傳學(xué)特征[2]。BVDV與BDV在易感宿主譜上呈現(xiàn)出了擴(kuò)大的遺傳趨向。例如，BDV還可以感染牛、歐洲野兔、比利牛斯臆羚[3]、家豬和野豬。但是BDV在反芻動(dòng)物細(xì)胞中增殖速度明顯高于在豬源細(xì)胞中的增殖速度[4]。隨著國(guó)外引種以及集約化養(yǎng)殖規(guī)模的擴(kuò)大，BDV在我國(guó)一些養(yǎng)殖主要省份的流行趨勢(shì)也愈加嚴(yán)重。牛也可感染BDV，但由于牛感染BVDV更為常見(jiàn)，未能引起重視。在一些歐洲國(guó)家，由于BVDV已經(jīng)得到了有效控制，導(dǎo)致牛感染BDV的臨床報(bào)道突顯增多，并且對(duì)于養(yǎng)牛業(yè)的負(fù)面影響也越發(fā)地突顯[5]。目前有2個(gè)主流觀點(diǎn)解釋了上述情況：(1)BDV感染的致病機(jī)制以及所導(dǎo)致的臨床癥狀通常與2種基因型的BVDV毒株感染牛的機(jī)制和臨床癥狀相似[6]；(2)BDV和BVDV感染不僅診斷過(guò)程繁瑣，而且2種病毒共同感染的態(tài)勢(shì)也不容樂(lè)觀[7-8]。持續(xù)性感染BDV的綿羊直接接觸牛群后能夠完成跨種群的傳播，使牛短時(shí)間攜帶BDV[9]。雖然我國(guó)尚未出臺(tái)清除牛羊群中BVDV與BDV的相關(guān)政策計(jì)劃，但是BDV在牛羊等反芻動(dòng)物中跨越式傳播已經(jīng)給相關(guān)養(yǎng)殖業(yè)帶來(lái)了一定影響。

1 病毒基因組特征與基因型

BDV基因組含有一條長(zhǎng)約12 kb的正鏈-單股RNA，在細(xì)胞胞漿內(nèi)進(jìn)行復(fù)制。病毒直徑約為40～60 nm，外觀呈球形，二十面體對(duì)稱體，囊膜上有糖蛋白凸起，膜外呈放射狀螺旋對(duì)稱排列。大多數(shù)病毒顆粒通過(guò)出芽方式，少數(shù)通過(guò)裂解方式釋放[10]。在5′和3′非編碼區(qū)(untranslational region，UTR)中間存在一個(gè)開(kāi)放閱讀框(open reading frame，ORF)[10]。BDV 5′-UTR序列具有很強(qiáng)的種屬特異性，可用于與其他瘟病毒屬成員的鑒別[11]。其中，5′-UTR序列內(nèi)含的核糖體內(nèi)部進(jìn)入位點(diǎn)(internal ribosome entry site，IRES)能夠明顯體現(xiàn)BDV不同基因型之間的遺傳差異性[12]，及宿主細(xì)胞介導(dǎo)的病毒蛋白翻譯起始效率差異。在研究IRES介導(dǎo)的下游基因翻譯起始的過(guò)程中，學(xué)者發(fā)現(xiàn)起始翻譯位點(diǎn)中關(guān)鍵核苷酸改變將顯著影響下游基因在宿主細(xì)胞中的表達(dá)效率[13]。近年來(lái)提出了新的邊界病病毒亞型[11]，迄今為止，至少存在8種被命名為BDV-1至BDV-8的病毒亞型。2013年在我國(guó)華東地區(qū)某羊場(chǎng)采集的綿羊血液樣品中分離到一株BDV的毒株，經(jīng)基因測(cè)序后發(fā)現(xiàn)其與BDV-3型毒株最為接近。同年，國(guó)內(nèi)從華東地區(qū)發(fā)生腹瀉的養(yǎng)殖場(chǎng)病體中分離鑒定出4株BDV毒株，基因測(cè)序與進(jìn)化分析表明，4株BDV毒株與BDV-3型毒株親緣關(guān)系最近[14]。如此眾多的BDV基因型毒株是如何擴(kuò)展其感染宿主譜一度成為相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜业闹攸c(diǎn)研究方向。在分析CSFV與BDV糖基化E2蛋白序列中發(fā)現(xiàn)了通用構(gòu)象表位[15]，但是通過(guò)從豬和綿羊體內(nèi)分離并測(cè)序發(fā)現(xiàn)，糖基化E2蛋白DA結(jié)構(gòu)域中的正電氨基酸的位點(diǎn)(例如，K771E、Y925H、Q739K/Q739R等)均影響B(tài)DV入侵豬源細(xì)胞的宿主嗜性[16]。與其他病毒在感染細(xì)胞中順利增殖的機(jī)制相似，BDV也是通過(guò)提升抑制細(xì)胞因子信號(hào)抑制蛋白的高表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)病毒對(duì)宿主I型干擾素抗病毒的免疫逃逸[17]。目前，關(guān)于BDV不同蛋白產(chǎn)物的生物學(xué)功能研究尚處于空白階段，研究人員往往是借鑒瘟病毒屬CSFV以及BVDV-1、BVDV-2相關(guān)研究成果來(lái)研究BDV的生物學(xué)功能。需要注意的是，BDV作為一種獨(dú)立存在的病原體，其生物學(xué)及理化特性在一定程度上具有遺傳特異性，應(yīng)該針對(duì)BDV的生物學(xué)及致病機(jī)制開(kāi)展系統(tǒng)性研究，以全面真實(shí)地認(rèn)知該病毒。

2 BDV的傳播與感染

2.1 國(guó)內(nèi)外BDV與BVDV混合感染的現(xiàn)狀

BDV感染在畜牧業(yè)中是不容忽視的問(wèn)題，它不僅會(huì)影響母羊的生產(chǎn)而且會(huì)影響到BVDV的檢測(cè)。瑞士在消滅BVDV后一些問(wèn)題也隨之浮出水面，例如，常規(guī)血清學(xué)檢測(cè)很難區(qū)分BVDV與BDV混合感染或者BDV單獨(dú)感染；作為BDV宿主的綿羊易將BDV跨物種傳染給牛，導(dǎo)致感染BDV的牛在常規(guī)血清學(xué)檢測(cè)中干擾到BVDV的檢測(cè)[18-19]。在牧場(chǎng)中BDV通常是通過(guò)持續(xù)感染(PI)綿羊與和其混飼的牛直接接觸發(fā)生跨物種傳播，并通過(guò)持續(xù)的排毒維持種內(nèi)的病毒水平，被BDV感染的羊通常在12 d內(nèi)就能開(kāi)始排毒[20]。在牛群中BDV可以通過(guò)犢牛-懷孕母牛-胎牛的模式進(jìn)行傳播，也可通過(guò)公牛的精液進(jìn)行垂直傳播從而感染胎牛影響胎牛血清，并使部分母牛出現(xiàn)流產(chǎn)的狀況(圖1)。此外，野生動(dòng)物作為BDV的天然儲(chǔ)存宿主同樣嚴(yán)重威脅北非一些國(guó)家的養(yǎng)牛業(yè)[21]。與BVDV在牛、羊及豬群中的流行病學(xué)調(diào)查研究現(xiàn)狀相比，國(guó)內(nèi)BDV流行情況的研究總體上處于零星狀態(tài)，主要是由于對(duì)BDV不夠重視，以及目前應(yīng)用的臨床診斷和血清學(xué)檢測(cè)方法很難區(qū)分BVDV與BDV的感染，導(dǎo)致BDV感染常被誤診為BVDV感染。基于BDV能夠通過(guò)患病綿羊接觸健康牛群而實(shí)現(xiàn)跨物種傳播的原因，我國(guó)應(yīng)在檢測(cè)牛血清制品的相關(guān)病原體時(shí)關(guān)注BDV的感染情況。

圖1 BDV在牛羊間的跨物種傳播及在牛中的傳播方式

在BDV從綿羊跨物種傳播到牛的感染機(jī)制研究中，用qRT-PCR方法對(duì)牧場(chǎng)中的綿羊進(jìn)行BDV抗原檢測(cè)，并對(duì)一同混養(yǎng)的牛進(jìn)行了瘟病毒抗體檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)有0.68%的綿羊BDV抗原陽(yáng)性，1.08%的牛血清瘟病毒抗體陽(yáng)性[22]。這些進(jìn)一步證明綿羊與牛在放牧過(guò)程中自由接觸的頻率將決定BDV從綿羊跨物種傳播到牛群中的風(fēng)險(xiǎn)強(qiáng)度。在一份調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，很多呈瘟病毒抗體陽(yáng)性的牛血液中，針對(duì)BDV的抗體滴度明顯高于針對(duì)BVDV的抗體滴度[18]。這些證據(jù)都反映出控制BDV與BVDV的混合感染及BDV的跨種傳播對(duì)畜牧業(yè)健康發(fā)展的重要性。

2.2 野生動(dòng)物的感染狀況

青藏高原是我國(guó)珍惜反芻動(dòng)物的大本營(yíng)，很多具有高原特性的野生反芻獸都長(zhǎng)期或者季節(jié)性居住于此。而B(niǎo)DV是否會(huì)對(duì)青藏高原反芻動(dòng)物的健康造成危害尚未有準(zhǔn)確答案。目前已有研究顯示，BDV在部分地區(qū)的傳播對(duì)當(dāng)?shù)匾吧雌c動(dòng)物的健康造成了嚴(yán)重威脅，部分地區(qū)野外比利牛斯臆羚由于BDV感染導(dǎo)致其死亡率超過(guò)80%[20]，而被BDV感染的懷孕比利牛斯臆羚的胎兒都在分娩前就已死亡，而且病毒能在胎兒和出現(xiàn)毒血癥的成年比利牛斯臆羚的組織內(nèi)存活最少51 d從而引起更大范圍的傳染。BDV在感染后2周內(nèi)就能開(kāi)始排毒，PI動(dòng)物是種群間相互傳染的關(guān)鍵因素[3]。一項(xiàng)調(diào)查藏羊排泄物中BDV與BVDV感染的流調(diào)顯示，BVDV與BDV的混合感染率為9.38%[7]，一份青海省的藏羊報(bào)告中顯示，青海省部分地區(qū)健康羊群的血清檢測(cè)中BVDV與BDV的混合感染率為4.37%，在腹瀉羊群的血清檢測(cè)中BVDV與BDV的混合感染率為17.65%[8]。這也凸顯出BDV與BVDV之間的相互配合對(duì)高原地區(qū)反芻動(dòng)物的健康帶來(lái)了一定威脅。目前，關(guān)于青藏高原反芻動(dòng)物之間BDV感染模型的研究尚處于空白，應(yīng)當(dāng)警惕由于BDV宿主嗜性的改變對(duì)野生反芻動(dòng)物產(chǎn)生威脅。

2.3 BDV在不同動(dòng)物中傳播的特點(diǎn)

有研究[23]顯示，將犢牛與PI綿羊混合飼養(yǎng)后，小牛體內(nèi)血清抗體轉(zhuǎn)變?yōu)殛?yáng)性。值得注意的是初產(chǎn)母牛在接觸PI綿羊23～38 d后血清抗體呈陽(yáng)性且部分孕牛在懷孕中后期發(fā)生流產(chǎn)，流產(chǎn)胎牛及胎盤(pán)可以檢測(cè)出BDV[23]。說(shuō)明感染BDV的綿羊可將病毒傳染給同圈飼養(yǎng)的牛實(shí)現(xiàn)跨物種的傳播。在我國(guó)，大型養(yǎng)殖企業(yè)一般不會(huì)進(jìn)行混合飼養(yǎng)，但個(gè)體飼養(yǎng)戶常會(huì)混合飼養(yǎng)導(dǎo)致BDV跨物種傳播的發(fā)生，所以BDV傳染機(jī)制及特點(diǎn)的相關(guān)研究應(yīng)當(dāng)?shù)玫揭欢ǖ闹匾暋?/p>

隨著我國(guó)對(duì)牛肉以及牛血清制品的需求量日益增高，尤其是在當(dāng)前新冠病毒肆虐全球的新時(shí)期，疫苗企業(yè)對(duì)牛血清的需求量大，對(duì)牛血清品質(zhì)的要求也逐步提高。BDV對(duì)集約化養(yǎng)牛企業(yè)來(lái)說(shuō)也成為一個(gè)不可回避的病原體，因?yàn)锽DV存在于胎牛血清中，可能對(duì)于疫苗生產(chǎn)會(huì)出現(xiàn)類似于BVDV的問(wèn)題。故而提高對(duì)BDV在牛群中傳播機(jī)制的認(rèn)知具有一定的現(xiàn)實(shí)意義。

通過(guò)建立BDV在犢牛-懷孕母牛-胎牛之間傳播的一個(gè)感染模型(圖1)，研究發(fā)現(xiàn),在帶毒的犢牛與初產(chǎn)母?；旌巷曫B(yǎng)8～14 d后會(huì)有個(gè)別母牛出現(xiàn)輕度病毒血癥，但病毒載量較低[23]。在對(duì)胎牛器官免疫組化分析以及病毒載量檢測(cè)的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，胎牛體內(nèi)病毒含量要高于母牛。研究[24-25]表明，將血清抗體陽(yáng)性公牛的精液受孕母牛后，母牛持續(xù)性感染BDV，但其胎兒并未表現(xiàn)出持續(xù)性感染的癥狀。與BDV在垂直傳播中的作用相比，BVDV能夠長(zhǎng)期影響公牛精液的品質(zhì)并且BVDV對(duì)胎牛和犢牛持續(xù)性感染能力較強(qiáng)[25-26]。國(guó)家種畜改良的基石是精液的品質(zhì)，種畜精液質(zhì)量的監(jiān)控關(guān)乎國(guó)家畜牧業(yè)的前途，而B(niǎo)DV可通過(guò)精液進(jìn)行病毒傳播。因此，BDV污染精液導(dǎo)致健康母畜感染也是一個(gè)需要認(rèn)真對(duì)待的科學(xué)問(wèn)題。《中華人民共和國(guó)動(dòng)物防疫法》中對(duì)于種用牛有明確規(guī)定，種用牛須沒(méi)有BVDV感染史，雖然BDV通過(guò)公牛精液垂直傳播犢牛的能力與BVDV相比能力較弱，但是不可否認(rèn)BDV在小反芻獸垂直傳播中的能力明顯增強(qiáng)。這也暗示了BDV在跨物種傳播過(guò)程中還是處于一種不斷從小反芻獸到大反芻獸全方位適應(yīng)的進(jìn)化過(guò)程。

將被感染的犢牛與懷孕母牛混合飼養(yǎng)，個(gè)別母牛會(huì)出現(xiàn)輕度的癥狀但體內(nèi)病毒含量較低。在對(duì)其胎牛的病毒檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)胎牛的病毒含量比母牛高[27]。表明孕牛BDV感染后病毒更容易集聚在胎牛體內(nèi)形成垂直傳播。有研究表明，用感染過(guò)BDV的公牛精液進(jìn)行受精可使母牛感染并成為PI動(dòng)物，但其胎牛不會(huì)成為PI動(dòng)物[24]。與BDV的垂直傳播能力相比，同屬的BVDV致病能力更強(qiáng)，BVDV能使胎牛流產(chǎn)死亡或產(chǎn)出PI胎兒對(duì)同場(chǎng)牛群帶來(lái)嚴(yán)重威脅[25-26]。BDV與BVDV都可通過(guò)精液進(jìn)行傳播，這就對(duì)繁殖育種的從業(yè)者提出了更高的防控要求，而精液品質(zhì)是國(guó)家種畜改良的基石，精液品質(zhì)問(wèn)題是關(guān)乎畜牧業(yè)發(fā)展前途的問(wèn)題，所以對(duì)于這2種病提出更嚴(yán)格的防控措施是刻不容緩的。

BDV在牛中的垂直傳播能力雖然弱于BVDV，但在羊中BDV可以通過(guò)垂直傳播使羔羊一出生就成為PI動(dòng)物。而令人擔(dān)憂的，便是BDV所展現(xiàn)出來(lái)的從小型反芻動(dòng)物到大型反芻動(dòng)物的這種不斷適應(yīng)進(jìn)化的態(tài)勢(shì)。

3 BDV臨床癥狀及病理變化

為了確定BDV感染牛出現(xiàn)的臨床癥狀，研究人員用BDV感染小牛后與健康母牛混飼[27]，并持續(xù)監(jiān)測(cè)母牛的臨床表現(xiàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，母牛的狀態(tài)基本沒(méi)有明顯異常。相比之下，利用受到BDV污染的公牛精液人工授精母牛能夠?qū)е卵褐辛馨图?xì)胞減少[28]。國(guó)內(nèi)對(duì)于BDV通過(guò)精液傳播的研究目前尚無(wú)明確的報(bào)道，因此我國(guó)應(yīng)當(dāng)開(kāi)展對(duì)于BDV精液傳播途徑這一方面的相關(guān)研究，阻斷其精液傳播可有效提高胎牛的存活幾率并能有效改善胎牛血清的污染現(xiàn)狀。此外，BDV與BVDV等瘟病毒成員一樣具有持續(xù)性感染能力，并且病牛臨床表現(xiàn)和病理變化具有較高的相似度[27]?；寂９趋莱尸F(xiàn)大理石紋、堅(jiān)硬度降低易骨折，嚴(yán)重影響犢牛的生長(zhǎng)發(fā)育。而PI牛常伴有腸炎和支氣管炎，種公牛則表現(xiàn)為睪丸退化萎縮、陰莖勃起不全且精液品質(zhì)差[28]。感染BDV的病羊也會(huì)出現(xiàn)骨骼上的病變，以髓鞘發(fā)育不良為主要特征。羔羊在感染BDV后，其循環(huán)淋巴細(xì)胞明顯減少，會(huì)有不同程度的腦損傷，可能會(huì)出現(xiàn)非化膿性腦膜炎，伴有彌漫性膠質(zhì)細(xì)胞增生、膠質(zhì)結(jié)節(jié)、血管周水腫和炎癥性血管周淋巴組織細(xì)胞浸潤(rùn)，在淋巴結(jié)和扁桃體的主要癥狀為中度淋巴耗損，淋巴濾泡丟失，濾泡間和皮質(zhì)旁淋巴密度下降[3]。

而在BDV感染的羊中臨床癥狀表現(xiàn)十分明顯，主要以母羊的不孕、流產(chǎn)和產(chǎn)弱羔等繁殖性疾病的癥狀為主。其中新生羔羊和弱羔常出現(xiàn)新生兒存活率低、身體畸形、羊毛色素沉著、生長(zhǎng)遲緩、痙攣震顫和骨骼異常的問(wèn)題。而成年羊通常能在被感染的30～40 d內(nèi)檢測(cè)到血清學(xué)轉(zhuǎn)化。由于BDV感染導(dǎo)致的流產(chǎn)、存活率低和產(chǎn)弱羔給畜牧業(yè)也造成了重大的經(jīng)濟(jì)損失。

4 BDV的診斷與預(yù)防

4.1 BDV的實(shí)驗(yàn)室診斷

目前BDV的常用診斷方法主要有ELISA、血清中和實(shí)驗(yàn)、免疫組化和原位雜交等技術(shù)。在BDV未流行的地區(qū)進(jìn)行抗體檢測(cè)是監(jiān)測(cè)BDV的一種較好的方法。當(dāng)前較為有效的方法是進(jìn)行病毒分離及病毒核酸序列測(cè)定。而病毒分離技術(shù)難以克服BVDV與BDV混合感染，且其敏感型和特異性較低。因此，開(kāi)發(fā)出能夠快速準(zhǔn)確檢測(cè)BDV的技術(shù)對(duì)于畜牧業(yè)的健康發(fā)展是有必要的。這就需要研究人員在摸清本地區(qū)BDV以及BVDV等其他相關(guān)聯(lián)病毒的流行情況，找到特異性抗原表位或者保守核苷酸序列，結(jié)合當(dāng)前一些新型材料(例如生物傳感器和可視化快速抗原抗體反應(yīng)體系)[29-30]，在檢測(cè)速度或者檢測(cè)通量方面加以改進(jìn)。BDV PI羊診斷中最常用的檢測(cè)方法是病毒分離、抗原ELISA或BDV特異性qRT-PCR，但病毒分離大多只能在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。另一方面，商品化的BDV抗原ELISA試劑盒尚未得到普及，而由于BDV、BVDV-1和BVDV-2之間存在抗體交叉反應(yīng)，瘟病毒抗原陽(yáng)性樣品需進(jìn)一步分化檢測(cè)，而由于幼齡動(dòng)物初乳抗體和結(jié)腸抗體的存在，也在很大程度上影響了病毒分離和抗原ELISA結(jié)果的可靠性。目前BDV特異性qRT-PCR檢測(cè)方法因其高靈敏度、特異性和快速性而被廣泛應(yīng)用。有研究用qRT-PCR檢測(cè)與病毒分離檢測(cè)進(jìn)行對(duì)比，二者結(jié)果相同，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明BDV特異性qRT-PCR檢測(cè)的靈敏度和診斷特異性都達(dá)到了100%，并具有較強(qiáng)的一致性，并且在檢測(cè)PI羊時(shí)具有一定優(yōu)勢(shì)[31]。

4.2 預(yù)防BDV在牛群的傳播

綿羊與?；祜暿桥８腥綛DV的主要原因，而野生反芻動(dòng)物在BDV傳播過(guò)程中影響有限。為預(yù)防BDV從綿羊傳播到牛群中，應(yīng)通過(guò)設(shè)立隔離區(qū)來(lái)避免綿羊和牛同時(shí)在谷倉(cāng)或牧場(chǎng)出現(xiàn)產(chǎn)生接觸傳播，需要警惕的是由于BDV具有較強(qiáng)的垂直傳播能力使得在綿羊產(chǎn)羔的旺季BDV也會(huì)更易傳播[18]。與綿羊在BDV跨物種傳播中的作用相比，雖然能從山羊中分離到BDV，但帶毒山羊?qū)ε５耐{可以忽略不計(jì)。這并非山羊源BDV對(duì)牛的感染力弱，很可能僅是BDV在山羊中流行的趨勢(shì)遠(yuǎn)弱于BDV在綿羊中的流行[6]。除了帶毒綿羊以外，持續(xù)感染BDV的牛(尤其是妊娠早期的母牛)對(duì)于其他健康牛的威脅也是非常嚴(yán)重的。由于我國(guó)BVDV的流行率遠(yuǎn)高與BDV，因此BDV往往 “躲在”BVDV背后影響?zhàn)B牛業(yè)的發(fā)展。因此，加強(qiáng)對(duì)BDV與BVDV混合感染的防控以及有效鑒別BDV感染病牛并及時(shí)隔離可有效降低BDV在牛群中傳播勢(shì)頭。關(guān)于疫苗免疫對(duì)BDV預(yù)防的效果目前尚未有相關(guān)報(bào)道。根據(jù)國(guó)外一些研究發(fā)現(xiàn)，用BVDV疫苗給羊接種足夠劑量的情況下，很大程度上能夠有效降低BDV對(duì)宿主的感染程度，然而在減半劑量接種的情況下，BVDV疫苗無(wú)法引發(fā)羊體內(nèi)足夠強(qiáng)的抗體水平來(lái)抵抗BDV的侵染[32]。但目前尚未有可靠證據(jù)表明BDV可以通過(guò)特效疫苗進(jìn)行有效防控。因此，必須通過(guò)對(duì)牛群的科學(xué)飼養(yǎng)管理以及實(shí)施必要的生物安全措施來(lái)降低BDV在牛群中的流行風(fēng)險(xiǎn)。

5 小結(jié)

由于BVDV在我國(guó)牛群的普遍流行[26]，使得臨床癥狀和病毒生物學(xué)特點(diǎn)相似的BDV在牛群中的流行狀況被人忽視。對(duì)于養(yǎng)殖業(yè)的從事者來(lái)說(shuō)，預(yù)防尤為重要，在引種和品種改良的過(guò)程中要嚴(yán)格把控引種帶來(lái)的疾病，尤其是對(duì)于精液的嚴(yán)格檢測(cè)是降低BDV與BVDV造成垂直傳播的重要措施。BDV通過(guò)PI動(dòng)物進(jìn)行種內(nèi)維持與感染，當(dāng)牧場(chǎng)中檢測(cè)出BDV后，當(dāng)用特異性qRT-PCR篩查并清除PI動(dòng)物阻斷傳播途徑可以快速降低BDV的傳播風(fēng)險(xiǎn)。在綿羊和山羊養(yǎng)殖較多的地區(qū)，BDV的傳播方式與防控措施尚未得到充分的研究，因此全面了解BDV的致病機(jī)制與宿主嗜性變化是必要的?？v觀BDV病毒從羊等小型反芻動(dòng)物不斷的向牛等大型反芻動(dòng)物的發(fā)展進(jìn)化，可以看出BDV是有潛力發(fā)展到同BVDV一樣對(duì)牛具有嚴(yán)重危害的一種病毒。在養(yǎng)牛業(yè)發(fā)達(dá)的西歐國(guó)家通過(guò)BVDV清除計(jì)劃以及牛羊隔離飼養(yǎng)有效地控制了BDV，但目前對(duì)其致病機(jī)制、蛋白功能以及宿主抗病毒免疫反應(yīng)的相關(guān)研究仍不深入。因此，全面了解BDV遺傳進(jìn)化機(jī)制與病毒持續(xù)性感染間的關(guān)系，深入研究病毒蛋白功能與宿主免疫系統(tǒng)之間互作的關(guān)系將有助于更好的防控BVDV和BDV在反芻動(dòng)物群體的流行。