子癇前期患者血清白細胞介素-12、基質細胞衍生因子-1的表達及其與不良妊娠結局的相關性

張冉，王菊，白玉芳

(南陽市中心醫院 產科，河南 南陽 473000)

子癇前期是一種妊娠特發性疾病，可引發胎盤早剝、醫源性早產等一系列不良妊娠結局，影響國家生育政策的落實。因此，監測與子癇前期患者妊娠結局有關的指標，并及時應用治療手段，對優化患者預后尤為重要。因血清學標記物(血管內皮生長因子、胎盤生長因子等)易獲取、方便檢測的特點，在疾病臨床檢查中得到應用，且具有良好的臨床應用價值[1]。但總體而言，現有指標的敏感度和特異度仍不夠理想，需尋求其他檢測指標展開進一步研究。目前，臨床普遍認為子癇前期可能是遺傳或感染引發母胎免疫系統失衡，發生全身的血管內皮損傷及炎癥反應[2]。而血清白細胞介素-12(interleukin-12，IL-12)是常見的促炎因子，由活化的巨噬細胞、自然殺傷細胞分泌，具有抑制和損傷血管內皮功能[3]。而基質細胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1，SDF-1)是一種炎癥趨化因子，與多種炎癥過程及疾病存在緊密聯系，可能與子癇前期的發生存在聯系[4]。鑒于此，本研究著重分析子癇前期患者血清IL-12、SDF-1的水平，并分析二者與不良妊娠結局的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象本研究為前瞻性研究，納入2019年6月至2021年6月南陽市中心醫院收治的96例子癇前期患者作為研究對象，患者及其家屬均簽署知情同意書。患者年齡21～39歲，平均(28.31±2.67)歲；體質量指數25～35 kg·m-2，平均(30.46±3.10)kg·m-2；初產婦66例，經產婦30例。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》[5]中標準，且經查體、尿蛋白檢測、肝功能測定等檢查確診；②單胎、自然妊娠；③于本院建卡，定期至本院復檢；④患者依從性良好，可配合完成本次研究。(2)排除標準：①胎兒染色體異常；②入組時已發生母嬰不良妊娠結局；③生殖道解剖結構異常；④妊娠期間受到創傷、藥物服用等其他因素導致血清水平變化；⑤既往存在子宮手術史、創傷史；⑥存在非子癇前期引發的內、外科疾病；⑦符合入選標準，但因個人原因未完成研究。

1.3 研究方法

1.3.1治療方法 (1)一般治療：非重度子癇前期患者需經評估后確定是否住院治療，重度子癇前期患者需住院監測和治療；注意休息，保持充足睡眠，適度限制食鹽的攝入。(2)降壓治療：接受拉貝洛爾、硝苯地平及尼莫地平等常用口服降壓藥治療，若口服藥物血壓控制不理想，可考慮拉貝羅、酚妥拉明等靜脈用藥。(3)子癇防治：對于重度子癇前期患者給予硫酸鎂，非重度子癇前期患者也可酌情考慮應用硫酸鎂。

1.3.2分組方法 所有患者均隨訪至分娩結束后30 d，根據本次妊娠最終是否發生不良妊娠結局將患者分為兩組，發生任一母嬰不良妊娠結局的患者為發生組，未發生患者為未發生組。不良妊娠結局定義為以下。(1)母體：胎盤早剝、HELLP綜合征、胸腔積液、腹腔積液、產后出血等。②圍生兒：胎兒生長受限、胎兒窘迫、胎死宮內、醫源性早產、新生兒窒息、圍生兒病死等。

1.3.3子癇前期患者血清IL-2、SDF-1檢測方法 所有患者于入院時采集晨起空腹外周靜脈血5～10 mL，放置于離心管內，靜置1 h后，以3 000 r·min-1離心分離，離心半徑為10 cm，離心10 min，取上層清液，-70 ℃保存，凍融后取標本，使用全自動生化分析儀(珠海森龍生物科技有限公司，型號Senlo8008)，采用酶聯免疫吸附法檢測患者IL-12、SDF-1水平。試劑盒選自武漢博士德公司。

1.3.4子癇前期患者相關資料收集 在國內相關研究基礎上自行設計一般資料調查表，并結合專家意見反復修改形成最終的調查表。主要包括以下。(1)臨床特征：發病孕周、分娩孕周、確診時收縮壓、舒張壓等。(2)實驗室檢查：采用酶促兩點法測定肌酐、尿素氮水平；采用分光度法測定谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶水平；采用比色法測定血紅蛋白水平。

2 結果

2.1 子癇前期患者不良妊娠結局發生情況96例患者隨訪期間無失訪病例，隨訪至產后30 d，其中發生不良妊娠結局患者25例，占比為26.04%。

2.2 不同妊娠結局的子癇前期患者臨床特征與實驗室資料發生組子癇前期患者血清IL-12、SDF-1水平高于未發生組子癇前期患者，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組間年齡、發病孕周、收縮壓、舒張壓、肌酐、尿素氮、血紅蛋白、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同不良妊娠結局的子癇前期患者臨床特征與實驗室資料比較

2.3 子癇前期患者血清IL-12、SDF-1與不良妊娠結局的相關性經點二列相關性檢驗，結果顯示，子癇前期患者血清IL-12、SDF-1水平與不良妊娠結局呈正相關(r=0.640、0.656，P<0.001)。

2.4 子癇前期患者血清IL-12、SDF-1對不良妊娠結局影響的logistic回歸分析將表1中比較差異有統計學意義的變量(血清IL-12、SDF-1)納入作為自變量(均為連續變量)，將不良妊娠結局發生情況作為因變量(發生=1，未發生=0)。經logistic回歸分析，結果顯示，子癇前期患者高血清IL-12水平、高SDF-1水平是不良妊娠結局的風險因子(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 子癇前期患者血清IL-12、SDF-1水平對不良妊娠結局以下的logistic回歸分析

3 討論

盡管臨床對子癇前期的發病機制尚未闡明，但有研究證實，子癇前期的常規病理改變是血管內皮受損和小血管痙攣，從而引發患者全身炎癥反應及一系列母嬰不良妊娠結局[6]。因而，炎癥及其有關因子受到關注。本研究結果顯示，對96例子癇前期患者進行隨訪至產后30 d，發生不良妊娠結局患者25例，占26.04%。與季燕雯等[7]研究結果中的發生率(36.94%)相比，本研究發生率相對較低，這可能與納入排除標準差異有關。但本研究結果仍提示子癇前期患者具有較高的不良妊娠發生風險，故而及早發現子癇前期患者不良妊娠結局的相關因子尤為重要。

根據上述研究結果可得，發生組子癇前期患者血清IL-12、SDF-1水平高于未發生組子癇前期患者，提示子癇前期患者血清IL-12、SDF-1水平可能與不良妊娠結局存在一定關系。分析原因可能在于：血清IL-12是一種免疫效應細胞生長誘導因子，可通過調節胎盤組織的正常生長，維持產婦的正常妊娠，但一旦患者的免疫系統發生變化，血管內皮細胞黏附因子表達紊亂，破壞血管內皮細胞，調節胎盤結構，不利于母嬰健康[8-9]。而SDF-1是高效的淋巴細胞趨化因子，具有顯著的促炎作用，可通過調控細胞增殖加劇組織局部炎癥反應，影響胎盤子宮微環境[10]。由此推測，子癇前期患者血清IL-12、SDF-1可能與不良妊娠結局存在關系。

進一步經點二列相關性檢驗，結果顯示，子癇前期患者血清IL-12、SDF-1水平與不良妊娠結局呈正相關，且經logistic回歸分析，結果顯示，高血清IL-12水平、高SDF-1水平是不良妊娠結局的風險因子。分析原因在于：血清IL-12是一種經典的免疫調節因子和炎癥遞質，高血清IL-12水平可誘導多種炎癥因子進入患者血液循環中，可直接損傷患者血管內皮結構，增加血管通透性，導致體液和蛋白滲出，激活患者凝血系統，限制胎盤的血液供給，最終引發一系列不良妊娠結局[11]。此外，血清IL-12還是T細胞因子的強力誘導劑，高血清IL-12水平還可影響患者免疫平衡狀態，導致患者妊娠期免疫平衡紊亂，損傷機體內滋養細胞，增加妊娠不良結局風險[12]。SDF-1屬于趨化因子家族，高SDF-1水平可提高血管壁中SDF-1濃度梯度，促使更多的炎癥細胞遷移至患者胎盤組織，加重胎盤內炎癥反應[13-14]。并且，高SDF-1水平還可通過與其唯一受體CXC型趨化因子受體4相互結合，趨化自主反應性B細胞，重塑螺旋小動脈，導致子宮胎盤血液循環建立不良，胎兒無法得到正常的血液供應，從而引發多種不良妊娠結局[15]。但本研究也存在一些不足之處，如未觀察子癇前期患者血清IL-12、SDF-1水平的動態變化，因此血清IL-12、SDF-1水平與不良妊娠結局的關系還需進一步探討。

綜上所述，子癇前期患者血清IL-12、SDF-1水平可能與不良妊娠結局存在一定關系，且高血清IL-12、高SDF-1水平提示不良妊娠結局發生風險較高。