2型糖尿病合并急性腦梗死患者的HbA1c水平與血清sOX40L、IL-17及預后的相關性

田鵬飛，段萍，李振振

(湯陰縣人民醫院 神經內科，河南 安陽 456150)

急性腦梗死(acute cerebral infarct，ACI)是一種致殘率、病死率均較高的大血管并發癥[1]，其病因主要與頸動脈易損斑塊因素有關，早期做好易損斑塊識別較為關鍵。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是較為常見的疾病之一[2]。臨床認為動脈粥樣硬化斑塊的發生與發展均受炎癥反應影響，通常可通過炎癥因子水平做好其病情診斷工作，為后續治療夯實基礎[3-4]。可溶性OX40配體(soluble OX40 ligend，sOX40L)是表達于成熟樹突狀細胞、血管內皮、單核巨噬細胞等的腫瘤壞死因子家族成員之一，能夠對炎癥部位浸潤性T細胞產生良好的免疫調節效果，促進白細胞介素-17(interleukin-17，IL-17)等細胞因子的分泌[5-6]。但臨床針對其能否用于預測ACI患者易損斑塊生物標記物的相關研究較少，故作如下討論。

1 對象與方法

1.1 研究對象回顧性納入湯陰縣人民醫院2019年4月至2021年8月收診的45例T2DM合并ACI患者(A組)和45例單純T2DM患者(B組)，選擇同期40例健康體檢者納入C組。按照斑塊性質，將A組患者再分為A1組(29例，不穩定斑塊)、A2組(16例，穩定斑塊)。A組女19例，男26例；年齡45～81歲，平均(60.42±5.82)歲；B組女20例，男25例；年齡43～79歲，平均(60.29±5.74)歲；C組女17例，男23例；年齡43～82歲，平均(63.18±7.29)歲。3組一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過，患者簽署知情同意書。

1.2 選取標準納入標準：A組患者符合《中國腦梗死急性期康復專家共識》[7]中有關于ACI的標準；A組和B組患者符合2017年版《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[8]中有關于T2DM的標準；腦卒中發作后入院時間<72 h；無腦外傷史。排除標準：患有嚴重自身免疫性疾病或肝、腎疾病；合并心房顫動、心肌梗死或心力衰竭；并發急性感染；繼發性糖尿病或1型糖尿病[9]。

1.3 研究方法收集130例納入對象體質量指數(body mass index，BMI)、年齡、性別、飲酒史、吸煙史、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)等相關資料。其中血壓測定儀(惠州科美思醫用儀器公司，型號ABP-01)用于DBP水平的檢測；血脂分析儀(樂普醫療器械股份公司，型號LP-M3-11)用于TC水平的測定；血糖分析儀(歐姆龍自動化公司，型號HEA214)用于HbA1c水平的測定。抽取晨起空腹靜脈血3 mL，待離心、血清分離后，采用雙抗體夾心法檢測人血清sOX40L、IL-17水平。采用彩色超聲診斷儀(美國GE公司，型號ViVid7)對入組對象進行頸動脈超聲檢查，患者以平臥位，充分暴露頸部，將探頭頻率控制在7.5～12 MHz，再對其內-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)進行檢查，若IMT≥1.2 mm，視作粥樣硬化斑塊形成；若IMT為1.0～1.2 mm，視作內膜增厚；若IMT水平≤1.0 mm，視作正常。之后依照入組對象斑塊的回聲特點以及形態，將斑塊區分為潰瘍型、混合斑塊、軟斑、硬斑、扁平斑，若為混合斑、潰瘍型斑塊、軟斑，視作不穩定斑塊；若為扁平斑、硬斑，則視作穩定斑塊。斑塊指數(Crouse積分)：將各個孤立性斑塊最大厚度(同側)進行分別合計，待該側斑塊積分得出后，再加上另一側頸動脈斑塊積分進行總計。

1.4 觀察指標分析A、B、C組的一般資料、sOX40L水平、IL-17水平、Crouse積分、IMT，A1、A2組患者血清sOX40L、IL-17水平，以及A組患者血清sOX40L、IL-17是否和HbA1c、Crouse積分、IMT存在相關性。

2 結果

2.1 一般資料A、B、C 3組間的年齡、飲酒史、吸煙史、DBP水平、BMI水平、TC水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。A組HbA1c水平高于B、C組，B組HbA1c水平高于C組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組一般資料比較

2.2 血清sOX40L、IL-17水平A組血清sOX40L、IL-17水平高于B組，B組血清sOX40L及IL-17水平高于C組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組血清sOX40L、IL-17水平比較

2.3 A、B組頸動脈超聲檢測A組Crouse積分及IMT均高于B組，組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 A、B組Crouse積分、IMT比較

2.4 A、B組不穩定斑塊率A組頸動脈斑塊數中不穩定斑塊率高于B組，組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 3組頸動脈斑塊性質比較[n(%)]

2.5 A組不同斑塊性質血清sOX40L、IL-17水平A1組血清sOX40L及IL-17水平高于A2組，組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 A組不同斑塊性質血清sOX40L、IL-17水平比較

2.6 預后相關性經直線相關性分析，A組患者血清sOX40L水平與HbA1c、Crouse積分、IMT存在正相關性(P<0.05，r分別為0.732、0.653、0.714)；IL-17水平與HbA1c、Crouse積分、IMT也存在正相關性(P<0.05，r分別為0.705、0.729、0.816)。

3 討論

神經系統疾病通常存在致殘、致死率較高的問題，腦血管病屬其中常見疾病[10]。而ACI則為腦血管病中多發卒中類型，其病因主要與動脈粥樣硬化、血流動力學改變等有關[11]。相關資料顯示，雖然動脈粥樣硬化的病因尚不明確，但主要與糖尿病等基礎疾病有關，而隨著其致病機制的研究持續深入，臨床逐漸重視HbA1c指標，這與HbA1c指標是血糖水平評估的金標準有關，其能夠有效反映患者的血糖控制情況[12-13]。另一方面，頸動脈粥樣硬化也常通過Crouse積分、IMT指標進行檢測，能夠在一定程度上對缺血性腦血管病的罹發風險進行預測[14]。

本文結果中，T2DM合并ACI患者的Crouse積分、IMT均高于單純T2DM患者以及健康體檢者，提示T2DM會增加合并ACI的風險，原因與其出現頸動脈硬化的可能性更大有關[15]。T2DM合并ACI患者的頸動脈斑塊數量較多，且其中主要為不穩定斑塊，證明腦梗死中不穩定斑塊的重要性。一般而言，動脈粥樣硬化的發生與物理化學損傷、遺傳、血流動力學損傷、脂質代謝異常、內皮損傷等均有關聯，會對人體的血管內皮細胞造成損害，進而產生慢性炎癥[16-17]。臨床認為其發生、發展以及不穩定斑塊形成均受到炎癥反應的影響[18]。如本文結果所示，T2DM合并ACI患者的血清sOX40L、IL-17水平和HbA1c水平、Crouse積分、IMT均存在相關性。血清sOX40L是一種可通過結合OX40(T淋巴細胞表面)對炎癥細胞凋亡介導進行抑制的2型跨膜蛋白[19]。通常表達于某些組織器官細胞、血管內皮細胞等，若對該指標的信號路徑進行干擾，能夠調控患者的斑塊結構，也能夠減輕動脈硬化損害的情況[20]；與此同時，血清sOX40L水平能夠反映人體的血糖水平[21]。IL-17是一種主要由Th17細胞分泌的白介素家庭成員，能夠通過誘導單核細胞趨化蛋白-1、中性粒細胞趨化因子、巨噬細胞炎癥蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6、基質金屬蛋白酶等的方式對組織炎癥反應作相應介導[22-23]。上述2種指標均參與動脈粥樣硬化的炎癥過程，因此做好阻斷或控制其炎癥通路的相關工作，合理通過免疫調節劑、抗炎療法實施防治較為關鍵，這為動脈粥樣硬化機制的預防、研究及相關診療提供新的途徑。

綜上所述，T2DM患者的血清sOX40L、IL-17表達與其HbA1c水平以及頸動脈粥樣斑塊性質存在相關性，針對以上2項指標實施有效炎癥調控與防治，能夠在一定程度上保證患者預后良好，值得借鑒。