丁苯酞軟膠囊聯合認知康復訓練對缺血性腦卒中患者的療效

毛利緊，郭峰，李和平，李滿

(鄭州大學第一附屬醫院 a.藥學部；b.康復科，河南 鄭州 450000)

缺血性腦卒中是臨床常見的腦血管疾病，發病機制主要為腦部血管狹窄、阻塞造成大腦供血供氧下降，不能維持腦部代謝需要，使腦細胞出現變性壞死或凋亡，進而造成腦組織損傷[1]。認知障礙是腦卒中后常見的伴發癥，臨床表現主要為不同程度的記憶力減退、思維混亂、注意力不集中、語言功能受損等癥狀，嚴重影響患者的生活質量[2]。研究表明，認知康復訓練可有效改善腦組織損傷患者的神經功能障礙，激發認知障礙患者的思維活力[3]；丁苯酞膠囊可改善缺血腦區的血液循環和能量代謝，促進受損神經的功能恢復[4]。但是，有關丁苯酞軟膠囊聯合認知康復訓練治療缺血性腦卒中后認知障礙的臨床研究較少，本研究擬探討二者聯合應用的臨床療效。

1 對象及方法

1.1 研究對象選取于2020年10月至2021年6月于鄭州大學第一附屬醫院就診的116例缺血性腦卒中后認知障礙患者作為研究對象，采用隨機數表法分為對照組(58例)和觀察組(58例)。對照組患者男31例，女27例，年齡53～67歲，平均(63.31±2.57)歲；觀察組患者男29例，女 26 例，年齡57～69歲，平均(63.59±2.77)歲。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究所有患者已簽署知情同意書，并經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準納入標準：(1)符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的缺血性腦卒中的診斷標準[5]，經對頭顱CT或MRI檢查明確診斷，發病3個月內出現智能減退、反應遲鈍等癥狀；(2)首次卒中，且在缺血性腦卒中急性期接受了規范的內科治療，現病情穩定，生命體征良好；(3)簡易智力狀態檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)評分10～27分，能夠積極配合完成研究。排除標準：(1)由其他疾病引起的認知障礙；(2)重度認知障礙，MMSE評分<10分；(3)合并其他功能障礙或精神系統疾病患；(4)對丁苯酞及其制劑成分過敏；(5)未能配合完成研究。

1.3 治療方法兩組患者均接受血壓控制、血糖達標、調節血脂、抗血小板聚集等常規內科治療，對照組在此基礎上接受認知康復訓練，認知康復訓練主要包括以下內容。(1)定向力訓練：選擇與患者日常生活相關的時間、地點、人物等常識性的記憶進行訓練和強化[6]。(2)記憶力訓練：采取記憶卡片、出示物品、重述電話號碼等方式鍛煉患者的瞬時記憶能力；間隔一定時間復述上述信息，反復進行并逐漸延長間隔時間，訓練患者的延遲記憶能力；陪同患者觀看老照片、視頻、記事本等方式，鼓勵患者講述往事，幫助患者維持遠期記憶[7]。(3)注意力訓練：通過棋牌、積木、游戲、電影、音樂等多種活動訓練患者的注意力，提升其參與的積極性。(4)計算能力訓練：通過模擬購物等事件，以簡單的算術計算為基礎，訓練患者的計算能力。(5)語言功能訓練：鼓勵患者大聲朗讀，與其進行交談和互動，幫助其維持口語和交流能力。(6)思維推理訓練：通過數列組合、物品分類、假設問題推理等形式，訓練患者的推理能力和邏輯思維能力[8]。認知康復訓練以康復理療師為主導，家屬積極參與，以患者為主體，遵循由易到難、個體化與標準化相結合的原則，每周實施5～6次，每日1次，每次60 min左右。觀察組在對照組治療的基礎上接受丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299)治療，每次口服0.2 g，每日3次。所有患者治療療程均為12周。

1.4 觀察指標(1)神經功能缺損情況。治療12周后，采用美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評估兩組神經功能缺損情況，量表評分范圍為0～42分，該項目分為5個等級，0～1分趨于正常范圍，1～4分為輕微損傷，5～15分為中度損傷，15～20分為中重度損傷，23分以上為重度損傷，分數越高代表病情越嚴重。(2)認知功能。采用MMSE簡易智力狀態檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)評估兩組認知功能，量表評分范圍為0～30分，該項目分為4個等級，27～30分為正常，27分以下為認知障礙，其中21～26分為輕度，10～20分為中度，0～9分為重度。(3)生活能力。采用日常生活能力評分量表(activity of daily living scale，ADL)評估兩組患者的生活能力，該項目分為5個等級，100分為生活自理，61～99分為輕度功能障礙，41～60分為中度功能障礙，生活需要幫助，20～40分為重度功能障礙，生活依賴明顯，20分以下為完全殘疾，生活完全依賴。(4)兩組患者的治療效果：治愈為患者能夠正常生活，無臨床癥狀；顯效為患者臨床癥狀和體征顯著改善，基本能夠生活自理；有效為患者認知功能有所好轉，可在他人幫助下正常生活；無效或惡化為臨床癥狀改善不明顯甚至加重，認知能力較差，生活無法自理[8]。總有效率為治愈例數、顯效例數、有效例數之和占總例數的百分比。(5)兩組患者的不良反應發生率。

2 結果

2.1 NIHSS、MMSE、ADL評分經過12周的治療，對照組和觀察組患者的NIHSS評分降低，MMSE和ADL評分升高(P<0.05)；觀察組患者的NIHSS評分低于對照組，MMSE和ADL評分高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的NIHSS、MMSE、ADL評分對比分)

2.2 治療效果觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后總有效率對比(n，%)

2.3 不良反應發生率觀察組患者發生頭痛1例，惡心嘔吐2例，轉氨酶升高1例，不良反應發生率為6.90%(4/58)；對照組患者發生嘔吐2例，頭痛1例，腹瀉2例，不良反應發生率為8.62%(5/58)。兩組不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=0.120，P=0.729)。

3 討論

隨著世界人口老齡化進展和生活方式的改變，腦卒中的發病率呈逐年上升的趨勢。腦卒中主要分為缺血性卒中和出血性卒中兩類，其高致死率、高致殘率和易再發的特點給社會造成了沉重的負擔，嚴重威脅著人類的健康。在缺血性腦卒中后生存患者中，50%～70%可伴認知障礙，嚴重影響患者的身心健康和生活質量，使其治療依從性顯著降低，進而導致疾病進展和預后不良[9]。因此，如何改善此類患者的認知功能，是促使其早日回歸正常生活的關鍵。目前，臨床治療主要采用控制血壓、穩定血糖、調脂穩斑、清除氧自由基、神經保護、改善循環等藥物治療，以及針灸、認知康復訓練、言語視聽訓練、經顱電刺激等綜合治療。

研究表明，腦部缺血病變可損傷神經血管單元，造成腦部血管功能失調、鈣離子超載、自由基損傷、線粒體代謝障礙及炎癥反應等，促使神經元凋亡和壞死，由于損傷持續進行，使得神經細胞逐漸變性、萎縮、軟化，神經功能不斷退化，改變了認知功能的結構基礎，引發認知障礙[10]。丁苯酞可調控腦內血管內皮功能相關因子的表達，提升腦內血管一氧化氮和前列環素的水平，降低細胞內鈣離子水平，抑制谷氨酸釋放，減少花生四烯酸的生成，清除氧自由基，提高抗氧化酶的活性等[11]，作用于腦部缺血的多個病理環節，協助缺血區域側支循環的構建，改善腦部血流灌注和能量代謝，減少患者的神經功能缺損，促進神經功能修復[12]。對認知障礙患者反復開展認知康復訓練，可以提升患者的言語視聽能力，激發其思維活力，誘導其腦內形成新的信息、處理并分析判斷神經環路，提高患者殘存神經細胞的興奮性，促使腦部受損區域產生功能重構，恢復受損神經細胞的功能[13]。

本次研究通過對比單純的認知康復訓練治療與丁苯酞軟膠囊聯合認知康復訓練治療的臨床效果，觀察患者在治療12周后的MMSE、NIHSS、ADL評分情況，顯示了認知康復訓練對缺血性腦卒中后認知障礙患者的良好療效，同時，聯合丁苯酞軟膠囊治療可以顯著減輕患者的臨床癥狀，降低患者的神經功能缺損情況，提升其認知功能，改善患者的生活能力。此外，兩組患者在治療期間均未發生嚴重的不良反應，僅有輕微的不良反應，停藥或對癥處理后患者的癥狀緩解，不良反應發生率差異無統計學意義，服用丁苯酞的安全性較好。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯合認知康復訓練治療缺血性腦卒中后認知障礙的效果顯著，可有效改善患者的認知功能、神經功能缺損情況及生活能力，安全性較高。但有關丁苯酞、認知康復訓練治療認知障礙的作用機制，仍有待進一步明確。