胸腔內(nèi)尿激酶注射聯(lián)合胸腔穿刺引流輔助治療結(jié)核性胸膜炎的效果

趙莉，邢坤

[周口市傳染病醫(yī)院(周口市第五人民醫(yī)院)呼吸結(jié)核科，河南 周口 466000]

結(jié)核性胸膜炎為臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，該病因結(jié)核分枝桿菌進(jìn)入血管、淋巴管、支氣管侵入胸膜所導(dǎo)致，臨床多表現(xiàn)為發(fā)燒、胸悶、呼吸困難等，若不及時(shí)醫(yī)治，可引發(fā)肺功能損傷、脊柱畸形、胸廓、咯血[1-2]。目前臨床針對(duì)結(jié)核性胸膜炎多以抗結(jié)核藥物聯(lián)合胸腔穿刺引流術(shù)等方式治療，胸腔穿刺引流可快速排出患者胸腔積液，有效預(yù)防胸腔粘連，控制疾病進(jìn)展，但部分患者效果仍有欠缺，需聯(lián)合用藥以提高整體效果[3]。尿激酶可有效降解胸腔積液內(nèi)纖維蛋白，稀釋胸腔積液，有助于引流胸腔積液，還可有效抑制胸膜內(nèi)炎癥[4-5]。但胸腔內(nèi)尿激酶注射聯(lián)合胸腔穿刺引流治療結(jié)核性胸膜炎患者能否進(jìn)一步提升效果，臨床報(bào)道較少，基于此，本研究選取91例結(jié)核性胸膜炎患者，旨在探究上述治療方案的應(yīng)用價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象選取2019年1月至2021年12月周口市傳染病醫(yī)院收治的91例結(jié)核性胸膜炎患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為B組(45例)和A組(46例)。B組男27例，女18例；年齡18～46歲，平均(32.49±3.41)歲；病程2～13 d，平均(7.29±1.36)d；左側(cè)23例，右側(cè)22例；胸腔積液大量24例，胸腔積液中等量21例。A組男28例，女18例；年齡21～46歲，平均(33.12±3.52)歲；病程4～12 d，平均(8.22±1.47)d；左側(cè)20例，右側(cè)26例；胸腔積液大量25例，胸腔積液中等量21例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)相關(guān)檢查確診為胸腔積液，可執(zhí)行胸膜腔穿刺；伴有胸痛、發(fā)熱、免疫功能下降、咳嗽等表現(xiàn)；經(jīng)X線檢查出現(xiàn)胸腔積液影像；結(jié)核菌試驗(yàn)顯示陽(yáng)性；患者及其家屬知情，簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤；長(zhǎng)期使用免疫抑制類藥物治療；嚴(yán)重器質(zhì)性疾?。荒δ懿蝗?；依從性差；自身免疫性疾病；既往手術(shù)治療史；惡性胸腔積液；過(guò)敏體質(zhì)。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 給予兩組患者抗結(jié)核、止咳、退熱、吸氧等常規(guī)治療，并行保肝藥物對(duì)癥支持。

1.3.2B組 接受胸腔穿刺引流治療。用中心靜脈導(dǎo)管作為胸腔引流裝置，局麻后穿刺，置入導(dǎo)絲，做穿刺部位切口(2～3 mm)，置入中心靜脈導(dǎo)管10～15 cm，抽出導(dǎo)絲，固定導(dǎo)管，接引流袋引流胸液，記置管深度、時(shí)間，第1天引流胸液不得超過(guò)800 mL，第2天不得超過(guò)1 000 mL，達(dá)到最大量時(shí)關(guān)閉引流管。連續(xù)治療30 d。

1.3.3A組 在B組基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腔內(nèi)尿激酶注射[衛(wèi)材(遼寧)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21020806]，在胸腔穿刺引流治療2～6 d后，將尿激酶溶入9 g·L-1的氯化鈉溶液，經(jīng)引流管注入胸腔內(nèi)，叮囑患者變化體位，使注入藥物在胸腔內(nèi)充分接觸，間隔2 h放開引流，依據(jù)引流液調(diào)整尿激酶劑量，直到無(wú)胸液流出。連續(xù)治療30 d。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)兩組均于治療30 d后實(shí)施療效評(píng)估，經(jīng)X線胸片、超聲檢查未顯示胸腔積液，胸膜無(wú)明顯增厚，臨床癥狀消失為治愈；經(jīng)檢查胸腔積液無(wú)滲出，部分胸膜增厚或輕度肋膈角閉鎖為顯效；經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)少量胸腔積液，胸膜增厚面積較大為有效；胸膜增厚，胸腔仍存積液為無(wú)效。將治愈、顯效、有效計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)(1)總有效率。(2)相關(guān)臨床癥狀。包括胸腔積液引流量、發(fā)熱停止時(shí)間、胸腔積液消失時(shí)間、胸痛消失時(shí)間。(3)治療前、治療30 d后肺功能指標(biāo)[用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)]水平及胸膜厚度。以德國(guó)耶格公司生產(chǎn)Masterscreen型肺功能儀檢測(cè)FEV1、FVC，以CT檢查患者胸膜厚度，并記錄厚度。(4)治療前、治療30 d后血清腫瘤標(biāo)志物[糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、糖類抗原199(carbohydrate antigen 199，CA199)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)、唾液酸(sialic acid，SA)]水平。取靜脈血4 mL，室溫凝固，3 000 r·min-1離心10 min(離心半徑10 cm)，分離血清，以全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀(廣州光儀生物科技有限公司，OI-X6)檢測(cè)CA199水平，以神經(jīng)氨酸苷酶法檢測(cè)SA水平，電化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法檢測(cè)血清CA125水平，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TNF水平。(5)治療前、治療30 d后胸腔積液[水通道蛋白-1(aquaporin-1，AQP-1)、腺苷脫氨酶(adenosine deaminase，ADA)]水平，以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效與B組比較，A組總有效率升高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 臨床癥狀A(yù)組胸腔積液引流量與B組相比增多，發(fā)熱停止時(shí)間、胸腔積液消失時(shí)間、胸痛消失時(shí)間與B組相比縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀比較

2.3 治療前后肺功能指標(biāo)及胸膜厚度治療前兩組FEV1、FVC、胸膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療30 d后A組FEV1、FVC、胸膜厚度改善優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前、治療30 d后兩組肺功能指標(biāo)及胸膜厚度比較

2.4 治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平治療前兩組血清CA125、CA199、TNF、SA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療30 d后A組血清CA125、SA、TNF、CA199水平低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療前、治療30 d后兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平

2.5 治療前后胸腔積液AQP-1、ADA水平治療前兩組胸腔積液AQP-1、ADA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療30 d后A組胸腔積液AQP-1、ADA水平低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 治療前、治療30 d后兩組胸腔積液AQP-1、ADA水平比較

3 討論

近年來(lái)，隨著社會(huì)不斷發(fā)展，全國(guó)人口流動(dòng)的增加，結(jié)核性胸膜炎發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)，胸膜水腫充血、血漿蛋白積聚為其病理特點(diǎn)，可引發(fā)胸膜肥厚，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及身體健康[6-8]。

胸腔穿刺引流為治療結(jié)核性胸膜炎主要方式，通過(guò)引流胸腔積液，排空纖維蛋白、炎癥介質(zhì)，結(jié)合抗結(jié)核藥物，可有效緩解臨床癥狀，但常規(guī)胸腔穿刺引流過(guò)程反復(fù)、引流體積有限，從而導(dǎo)致部分患者治療時(shí)間延長(zhǎng)，引起臨床癥狀加重，故臨床應(yīng)積極優(yōu)化治療方案，以提高整體治療效果[9-10]。尿激酶為人體腎組織中培養(yǎng)獲得的酶蛋白，可有效溶解血栓，抑制血管ADP酶活性，抗血小板聚集[11-12]。本研究結(jié)果顯示，A組臨床總有效率高于B組，胸腔積液引流量較B組多，臨床癥狀時(shí)間較B組短，肺功能、胸膜厚度優(yōu)于B組，說(shuō)明聯(lián)合胸腔內(nèi)尿激酶注射可進(jìn)一步提升療效，改善臨床癥狀及肺功能，且減少胸膜厚度。胸腔穿刺引流可減少胸腔積液吸收，抑制纖維蛋白原積聚，從而緩解胸膜肥厚。胸腔內(nèi)尿激酶注射可直接分解纖溶酶原，降解血液中纖維蛋白原、凝塊等，從而改善機(jī)體肺功能。此外，另有研究指出，腫瘤標(biāo)志物可參與結(jié)核性胸膜炎發(fā)生發(fā)展，血清CA125為一種糖蛋白，由腫瘤細(xì)胞分泌而來(lái)，可鑒別結(jié)核性胸膜炎，其水平升高則反映腫瘤細(xì)胞分化、增殖；血清CA199是結(jié)核性胸膜炎相關(guān)抗原，其水平升高可反映惡性腫瘤的存在；血清TNF由T淋巴細(xì)胞、活化的巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生，可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促使T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞，發(fā)揮抗感染作用；血清SA為真核細(xì)胞膜內(nèi)糖蛋白、糖脂重要部分，其水平可反映正常細(xì)胞向惡性腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)化[13]。本研究結(jié)果顯示，A組治療30 d后血清CA125、CA199、TNF、SA水平低于B組，說(shuō)明胸腔內(nèi)尿激酶注射輔助治療結(jié)核性胸膜炎患者可降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。原因?yàn)?，胸腔?nèi)尿激酶注射可通過(guò)制止腫瘤相關(guān)因子蛋白酶，從而抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)，達(dá)到調(diào)節(jié)血清腫瘤標(biāo)志物水平的作用。

另有研究指出，胸腔積液AQP-1、ADA與結(jié)核性胸膜炎胸腔積液形成密切相關(guān)[14]。AQP-1為一種跨膜蛋白，具有對(duì)水的選擇性，可通過(guò)介導(dǎo)水分子越過(guò)細(xì)胞膜的運(yùn)輸，其水平與滲出性胸腔積液形成有關(guān)；ADA為嘌呤核苷代謝酶類，其水平可反映免疫功能受損，結(jié)核性胸膜炎發(fā)生時(shí)，誘導(dǎo)免疫細(xì)胞、淋巴細(xì)胞增多，從而使ADA增殖。本研究結(jié)果顯示，治療30 d后胸腔積液AQP-1、ADA水平低于B組，說(shuō)明胸腔內(nèi)尿激酶注射輔助治療結(jié)核性胸膜炎患者可有效促進(jìn)病情恢復(fù)，原因可能在于，胸腔穿刺引流通過(guò)引流積液，同時(shí)可排出炎癥介質(zhì)及纖維蛋白，尿激酶注射可通過(guò)降解纖維蛋白，從而降低胸腔積液黏稠性，使胸腔積液引流加速，此外，還可增加胸膜血液循環(huán)，使胸腔積液快速吸收，從而調(diào)節(jié)胸腔積液AQP-1、ADA水平。

綜上所述，胸腔內(nèi)尿激酶注射聯(lián)合胸腔穿刺引流輔助治療結(jié)核性胸膜炎患者效果顯著，可有效改善肺功能及臨床癥狀，促進(jìn)病情恢復(fù)，調(diào)節(jié)血清腫瘤標(biāo)志物水平。