沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合重組人腦利鈉肽對慢性心力衰竭患者左心室功能的影響

王曉利，楊帆

(1.焦作市第五人民醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 焦作 454150；2.焦作市第三人民醫(yī)院 感染五科，河南 焦作 454150)

慢性心力衰竭簡稱慢性心衰，主要由心室重構(gòu)、心肌損害、血流動力學(xué)異常造成，主要表現(xiàn)為心悸、乏力、體液潴留等[1]。慢性心衰發(fā)病后患者心排血量下降，導(dǎo)致機體許多重要器官出現(xiàn)灌注不足，從而易引起心臟射血功能突然停止、休克、死亡等威脅患者生命的并發(fā)癥發(fā)生[2]。目前，臨床治療慢性心衰主要采取藥物治療。沙庫巴曲纈沙坦鈉片即諾欣妥，是一種血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，具有擴張血管、降壓、排鈉利尿、逆轉(zhuǎn)高血壓引起的左心室肥厚等作用，適用于心力衰竭患者治療[3]。重組人腦利鈉肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)是一種B型利鈉肽，與人腦利鈉肽具有相似性，具有抑制交感神經(jīng)興奮、擴張血管、利尿等作用，從而有效減輕心臟負擔(dān)，改善心功能[4]。rhBNP治療急性心力衰竭患者作用顯著，但應(yīng)用于慢性心衰患者治療的研究較少。為了提高慢性心衰患者臨床治療效果，本研究選取2019年2月至2022年2月收治的86例慢性心衰患者，分別給予不同治療方法，分析沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合rhBNP對患者左室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)及血清氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、血管緊張素(angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ)水平的影響。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象選取2019年2月至2022年2月焦作市第五人民醫(yī)院收治的86例慢性心衰患者為研究對象，隨機分為兩組。43例觀察組患者中男25例，女18例；年齡48～85(61.52±6.87)歲；病程7～15(10.43±1.64)a；合并高脂血癥7例，合并糖尿病14例，合并高血壓22例；擴張性心臟病13例，冠心病17例，高血壓心臟病13例。43例對照組患者中男26例，女17例；年齡47～83(61.12±6.79)歲；病程8～15(10.56±1.73)a；合并高脂血癥8例，合并糖尿病15例，合并高血壓20例；擴張性心臟病14例，冠心病17例，高血壓心臟病12例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》(2007)[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)紐約心臟學(xué)會(New York Heart Association，NYHA)心功能分級Ⅲ～Ⅳ級；(3)臨床相關(guān)資料完整；(4)無心臟手術(shù)史、血液系統(tǒng)疾病或自身免疫系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肺、腎等重要器官功能障礙；(2)胃、腸等惡性腫瘤；(3)對本次研究的藥物過敏；(4)依從性差、拒絕配合治療或中途退出本次研究。

1.2 治療方法兩組患者均接受維持電解質(zhì)平衡、強心等常規(guī)治療。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171054，每片100 mg)，每日2次，每次50 mg，連續(xù)治療7 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用rhBNP(成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033，每瓶5 mg)治療，初始劑量(1.5 μg·kg-1)在3～5 min靜脈推注完成，然后用微量泵以每分鐘0.007 5～0.010 0 μg·kg-1持續(xù)泵入，時間為3 d，若無相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)(1)左心功能。利用彩色多普勒超聲儀(美國西門子醫(yī)療系統(tǒng)公司，型號：西門子X300PE)測量患者治療前后LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic dimension，LVEDD)。(2)血清指標(biāo)。抽取患者治療前后清晨空腹靜脈血3 mL，3 000 r·min-1離心10 min，取上清液，采用全自動生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BS-800)檢測血清NT-proBNP水平，檢測試劑盒為儀器配套試劑盒。利用放射免疫法(鄭州安圖生物工程股份有限公司)檢測血清Ang Ⅱ水平。(3)療效。療效評估參照文獻[6]，顯效為治療后慢性心衰相關(guān)癥狀、體征全部消失，心功能改善情況為2級以上；有效為治療后慢性心衰相關(guān)癥狀、體征出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，心功能改善情況為1級；無效為治療后慢性心衰相關(guān)癥狀、體征未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，甚至病情加重，心功能未得到改善。將顯效與有效計入總治療有效率。(4)不良反應(yīng)。記錄患者治療后心慌、低血壓、頭暈發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 治療前后左心功能治療前兩組LVEF、LVEDD差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組LVEF升高，LVEDD降低，觀察組LVEF高于對照組，LVEDD低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后左心功能比較

2.2 治療前后血清指標(biāo)治療前兩組患者血清NT-proBNP、Ang Ⅱ水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組血清NT-proBNP、Ang Ⅱ水平降低，觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清指標(biāo)比較

2.3 療效觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后療效比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

慢性心衰是由于炎癥、心肌病等因素導(dǎo)致心肌損傷，功能、結(jié)構(gòu)改變，最終引起心室泵血能力不足、充盈功能降低，具有復(fù)發(fā)率高、病期長、病情進展快、病死率高等特點，對人們的生命健康造成嚴(yán)重威脅[7]。以往臨床常使用強心劑、利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等治療慢性心衰，可在一定程度上改善患者臨床癥狀，但慢性心衰患者心力衰竭持續(xù)存在，還需針對心室重構(gòu)機制預(yù)防其再次發(fā)生。慢性心衰的臨床治療目標(biāo)不僅僅是改善相關(guān)臨床癥狀，還需要預(yù)防心室重構(gòu)發(fā)生，降低再住院率與病死率，提高患者生命質(zhì)量，改善患者臨床結(jié)局[8]。

楊佳匯等[9]研究表明沙庫巴曲纈沙坦鈉藥物耐受性與安全性較高，能有效降低心力衰竭患者全因死亡風(fēng)險、病死率與住院率。沙庫巴曲纈沙坦鈉是一種復(fù)方制劑，主要由沙庫巴曲與纈沙坦組成，沙庫巴曲能夠抑制腦啡肽酶分泌，促使機體血液循環(huán)中相應(yīng)利鈉肽水平升高；纈沙坦血管緊張素受體拮抗劑具有擴張血管、降壓、降低利鈉肽分解等作用，在心衰患者治療中發(fā)揮著重要價值[10-11]。董萌[12]研究顯示，沙庫巴曲纈沙坦鈉具有較好的降血壓、降低死亡風(fēng)險、降低住院風(fēng)險、腎保護及改善心功能的效果。心衰患者發(fā)病時由于利肽系統(tǒng)、體內(nèi)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)被異常激活，導(dǎo)致患者血壓升高、心率加快，這也是造成住院率高、病死率高的主要原因。rhBNP與機體內(nèi)源性多肽具有相似結(jié)構(gòu)與功能，可以結(jié)合特異性利鈉肽受體，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，改善機體血流動力學(xué)，降低心室重構(gòu)發(fā)生風(fēng)險，減輕心臟負擔(dān)[13]。李亞昭等[14]研究驗證了以上藥效觀點，rhBNP是一種治療心力衰竭的有效藥物，可改善患者心功能、血流動力學(xué)與臨床癥狀，降低再住院率以及病死率。

左心室具有運輸全身血液的功能，若左心室功能降低，心室重構(gòu)發(fā)生風(fēng)險則大大升高，LVEF、LVEDD是利用超聲儀評估心功能的2種重要指標(biāo)。血清NT-proBNP是一種有助于診斷患者心室重構(gòu)情況、評估心臟功能及預(yù)后的心臟神經(jīng)激素，其水平與患者心力衰竭病情呈正相關(guān)；血清Ang Ⅱ在患者發(fā)病時呈現(xiàn)高表達，在一定程度上能增加心臟負荷，降低心功能[15]。本研究將沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合rhBNP用于治療慢性心衰患者，結(jié)果顯示觀察組患者LVEF升高幅度與LVEDD、血清NT-proBNP、Ang Ⅱ降低幅度均大于對照組，且觀察組療效更高。這說明聯(lián)合用藥治療能有效降低患者心肌損傷程度與心室重構(gòu)情況，減輕心臟負擔(dān)，改善心功能。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合治療rhBNP能有效改善慢性心衰患者臨床癥狀，升高LVEF，降低血清NT-proBNP、Ang Ⅱ水平，改善心功能，安全性較高，值得臨床推廣。但本研究仍存在臨床療效觀察時間短、樣本量小等問題，后續(xù)可完善資料，做好隨訪，對遠期療效做進一步分析。