來(lái)曲唑與依西美坦在絕經(jīng)后老年乳腺癌新輔助內(nèi)分泌治療中的臨床效果評(píng)價(jià)

林力生 李魁

乳腺癌在全球范圍內(nèi)已成為發(fā)病率最高的惡性腫瘤,其發(fā)病人數(shù)已超過(guò)肺癌［1,2］。并且由于乳腺癌主要是女性發(fā)病,因而對(duì)于女性而言乳腺癌對(duì)健康的威脅極大［3,4］。近年來(lái)隨著人口老齡化的不斷加劇,老年女性乳腺癌的發(fā)病率逐漸升高,嚴(yán)重危害了廣大女性的身心健康［5-7］。乳腺癌早期癥狀不典型,因此很多尤其是老年患者就診時(shí)已經(jīng)是局部晚期,治療難度較大,且不宜即時(shí)手術(shù)［8］。乳腺癌是一種全身性疾病,治療方案包括手術(shù)、放化療、內(nèi)分泌治療及靶向治療等。新輔助治療主要包括新輔助化療、新輔助放療以及新輔助內(nèi)分泌治療。但由于新輔助放/化療的不良反應(yīng)較大,且老年人體質(zhì)較差,許多老年患者并不能耐受。近年越來(lái)越多的研究表明,新輔助內(nèi)分泌療法治療乳腺癌可縮小腫瘤體積,降低腫瘤分期,增加手術(shù)機(jī)會(huì)及保乳機(jī)會(huì),提高患者短期生存率,且毒副作小,患者預(yù)后好,尤其適用于老年局部晚期乳腺癌患者［9,10］。目前對(duì)于絕經(jīng)后乳腺癌患者在臨床進(jìn)行抗雌激素治療藥物主要是第3 代芳香酶抑制劑,包括來(lái)曲唑、阿那曲唑、依西美坦。本次研究對(duì)來(lái)曲唑、依西美坦在乳腺癌新輔助內(nèi)分泌治療中的效果、預(yù)后進(jìn)行對(duì)比。來(lái)曲唑化學(xué)結(jié)構(gòu)是非甾體類(lèi)競(jìng)爭(zhēng)性芳香化酶抑制劑,而依西美坦是不可逆的甾體類(lèi)芳香化酶抑制劑,前者是抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化達(dá)到控制雌激素水平的目的,后者是不可逆的與芳香化酶的活性位點(diǎn)結(jié)合,從而達(dá)到降低雌激素水平的作用［11,12］。兩種藥物的作用機(jī)制存在一定差異,但作用效果一致。本次研究選取本院64 例絕經(jīng)后老年乳腺癌者為研究對(duì)象,分別采用兩種藥物治療,分析兩種藥物在絕經(jīng)后乳腺癌新輔助內(nèi)分泌治療中的實(shí)際效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年1 月～2022 年 6 月莆田學(xué)院附屬醫(yī)院收治的64 例絕經(jīng)后乳腺癌患者臨床資料。將患者按照治療方案的差異分成觀(guān)察組與對(duì)照組,各32 例。對(duì)照組：年齡60～78 歲,平均年齡(69.25±7.26)歲；浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌29 例,浸潤(rùn)性小葉癌3 例；TMN 分期：Ⅲa 期24 例,Ⅲb 期8 例。觀(guān)察組：年齡61～77 歲,平均年齡(69.46±7.35)歲；浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌28 例,浸潤(rùn)性小葉癌4 例；TMN 分期：Ⅲa 期 23 例,Ⅲb 期9 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理明確為乳腺癌,雌激素受體(ER)或孕激素受體(PR)陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體-2(HER-2)陰性,Ki67<30%。均尚未行手術(shù)治療及新輔助放化療；②配合隨訪(fǎng),能獲取預(yù)后情況；③患者簽字同意參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究中藥物存在嚴(yán)重不耐受,使用時(shí)間 <2 周；②男性；③合并肝腎功能損傷、胃腸道疾病、高脂血癥。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 予以患者依西美坦(意大利Pfizer Italia s.r.l.)治療,口服25 mg/次,1 次/d,餐后服用,持續(xù)使用至出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

1.2.2 觀(guān)察組 予以患者來(lái)曲唑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)治療,口服2.5 mg/次,1 次/d,早餐后 30 min 服用,建議在早晨9:00 服用。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比兩組療效,參考實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)制定(RECIST 1.1)標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR)：目標(biāo)腫瘤病灶完全消失；部分緩解(PR)：目標(biāo)腫瘤病灶縮小≥30%；穩(wěn)定(SD)：目標(biāo)腫瘤病灶有所縮小,但未達(dá)到PR 或腫瘤病灶增長(zhǎng)但未達(dá)到PD；進(jìn)展(PD)：目標(biāo)腫瘤病灶增長(zhǎng)≥20%。ORR=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。②對(duì)比兩組PFS。③對(duì)比兩組治療前后雌激素指標(biāo)的變化,包括雌二醇、孕酮的變化。④對(duì) 比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,主要包括胃腸道反應(yīng)、肝/腎功能損傷、血脂水平上升、關(guān)節(jié)疼痛、乏力。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比 觀(guān)察組治療ORR 為46.88%,與對(duì)照組的50.00%對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組PFS 對(duì)比 觀(guān)察組PFS 為(5.26±1.20)個(gè)月,與對(duì)照組的(5.31±1.22)個(gè)月對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.165,P>0.05)。

2.3 兩組治療前后的雌激素水平對(duì)比 治療前、治療4 周、治療8 周,兩組雌二醇、孕酮組間對(duì)比,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后的雌激素水平對(duì)比(,×104 pg/L)

注：兩組組間對(duì)比,P>0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀(guān)察組血脂水平上升發(fā)生率34.38%高于對(duì)照組的9.38%,胃腸道反應(yīng)發(fā)生率9.38%、肝/腎功能損傷發(fā)生率6.25%低于對(duì)照組的37.50%、31.25%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組關(guān)節(jié)疼痛、乏力發(fā)生率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

老年乳腺癌患者就診意識(shí)不強(qiáng),在就診時(shí)往往已是局部晚期,同時(shí)多伴有其他重要內(nèi)科疾病,不能耐受化療和手術(shù),而且老年乳腺癌患者的雌激素受體多為陽(yáng)性,化療對(duì)這些患者的療效并不高［13-15］。新輔助內(nèi)分泌治療是近年來(lái)乳腺癌治療的新選擇,該方案對(duì)于不能耐受常規(guī)化療治療的患者有較大意義,能降低乳腺癌分期,促進(jìn)腫瘤與周?chē)M織的分離,為手術(shù)創(chuàng)造條件［16-18］。同時(shí)內(nèi)分泌治療也用于晚期乳腺癌的治療,對(duì)延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間有較大意義。乳腺癌是一種激素依賴(lài)性腫瘤,因而大部分患者雌激素處于下降的狀態(tài),但有部分ER 陽(yáng)性的患者檢查發(fā)現(xiàn)雌激素水平呈現(xiàn)升高［19］。其原因在于這類(lèi)患者的乳腺癌發(fā)病是由于雌激素與其受體結(jié)合,作用于乳腺導(dǎo)致乳腺癌細(xì)胞增殖,最終導(dǎo)致乳腺癌發(fā)病［20］。因此針對(duì)ER 陽(yáng)性的患者,可通過(guò)抗雌激素治療降低雌激素水平,達(dá)到控制腫瘤增殖的作用。

來(lái)曲唑、依西美坦是芳香化酶抑制劑,具有降低雌激素水平的作用。兩種藥物同屬芳香化酶抑制劑,但作用機(jī)制存在一定差異。前者通過(guò)抑制雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化,使雌激素水平降低［21］。后者與芳香酶的自然底物類(lèi)似,能通過(guò)不可逆地與芳香酶的活性位點(diǎn)結(jié)合達(dá)到滅活的目的,阻斷雌激素的合成,達(dá)到降低雌激素水平的目的［22］。

既往的研究對(duì)阿那曲唑與依西美坦的對(duì)比較多,對(duì)來(lái)曲唑、依西美坦的研究較少,故本次研究中對(duì)來(lái)曲唑、依西美坦進(jìn)行對(duì)比研究。從本次研究結(jié)果來(lái)看,觀(guān)察組治療ORR 為46.88%,與對(duì)照組的50.00%對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀(guān)察組PFS 為(5.26± 1.20)個(gè)月,與對(duì)照組的(5.31±1.22)個(gè)月對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明兩種藥物在輔助內(nèi)分泌治療乳腺癌中療效差異不顯著。另外治療前、治療4 周、治療8 周,兩組雌二醇、孕酮組間對(duì)比,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明在抗雌激素治療中來(lái)曲唑、依西美坦也無(wú)較大差異。

兩組患者治療的主要差異表現(xiàn)在不良反應(yīng)中,觀(guān)察組血脂水平上升發(fā)生率34.38%高于對(duì)照組的9.38%,胃腸道反應(yīng)、肝/腎功能損傷發(fā)生率9.38%、6.25%低于對(duì)照組的37.50%、31.25%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組關(guān)節(jié)疼痛、乏力發(fā)生率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這反映來(lái)曲唑?qū)е卵叩娘L(fēng)險(xiǎn)較高,而依西美坦導(dǎo)致肝腎功能損傷及嘔心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較為嚴(yán)重。依西美坦具有獨(dú)特的雄激素樣結(jié)構(gòu),較來(lái)曲唑?qū)前踩挠绊戄^小,但本研究中,觀(guān)察組關(guān)節(jié)疼痛發(fā)生率高于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義()。因此對(duì)于兩種藥物如何抉擇,考慮到兩種藥物療效無(wú)明顯差異,因依據(jù)患者的肝腎功能、血脂水平作為主要的評(píng)估依據(jù)。

綜上所述,來(lái)曲唑、依西美坦在新輔助內(nèi)分泌治療乳腺癌中療效對(duì)比差異不顯著,但兩種藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)存在一定差異,臨床依據(jù)可依據(jù)患者的肝腎功能、血脂水平在兩種藥物中做出選擇。