短期高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練減少隱性肥胖女大學(xué)生晚期糖基化終產(chǎn)物堆積和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

蔡明，王麗巖，楊若愚，梁雷超，楊媛媛，賈世豪，陳睿怡，任瑜，劉千樂(lè)，胡靜蕓

KARELIS等[1]在2004年提出隱性肥胖（normal weight obesity，NWO）的概念，以描述正常體質(zhì)量和高脂肪含量伴隨代謝異常之間的關(guān)系，即盡管體質(zhì)量和體質(zhì)指數(shù)（BMI）均正常，但體脂百分比（BF%）>30%[2]。體內(nèi)脂肪和脂肪量（FM）分布的差異可能是心血管疾病的危險(xiǎn)因素。臨床研究表明，NWO的特征是內(nèi)臟脂肪過(guò)多，這類人群易發(fā)生胰島素抵抗、血脂異常、高血壓[3]，增加糖尿病和心血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)[4]。既往研究表明，NWO在中國(guó)大學(xué)生尤其是女大學(xué)生中的發(fā)生率較高，提示中老年女性發(fā)生心血管疾病很可能與NWO關(guān)系密切[5]。因此，在青年階段對(duì)NWO女性進(jìn)行有效干預(yù)，不僅能在現(xiàn)階段提高其體質(zhì)，還將有利于降低其發(fā)生心血管疾病的可能性。

晚期糖基化終產(chǎn)物（advanced glycation endproducts，AGEs）是指還原糖和蛋白質(zhì)、脂類和核酸等游離氨基團(tuán)之間發(fā)生非酶性糖基化反應(yīng)后形成的一類穩(wěn)定的終末產(chǎn)物的總稱[6]。疾病狀態(tài)下機(jī)體產(chǎn)生的過(guò)量AGEs在沒(méi)有被降解和被解毒機(jī)制抵消的情況下，會(huì)與晚期糖基化終產(chǎn)物受體（receptor of AGE，RAGE）激活機(jī)體內(nèi)的炎性[7]與氧化應(yīng)激反應(yīng)[8]。研究表明，AGEs會(huì)促進(jìn)慢性炎癥和胰島素抵抗，是肥胖和其他代謝綜合征病理發(fā)展的基礎(chǔ)[9]。此外，近年研究表明，血液內(nèi)AGEs的積累與心血管疾病的進(jìn)展也密切相關(guān)[10]，可能是肥胖導(dǎo)致心血管疾病的重要因素，也是識(shí)別肥胖向多發(fā)性硬化癥轉(zhuǎn)變的生物標(biāo)志物[11]。盡管已有研究發(fā)現(xiàn)肥胖患者血清AGEs水平顯著升高[12]，但NWO者體內(nèi)的AGEs水平是否有變化，目前并不清楚。考慮到與其他代謝性肥胖相比，NWO相關(guān)的內(nèi)臟脂肪過(guò)多是增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的重要因素[13]，了解AGEs水平變化將有利于預(yù)測(cè)NWO發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練（HIIT）作為一種高效省時(shí)的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練方式，在近年來(lái)被證明適用于多種類型的人群（例如健身人群、肥胖患者、糖尿病患者、卒中后康復(fù)人群、老年人等），并可產(chǎn)生較好的生理學(xué)效應(yīng)，促進(jìn)身心健康。這是由HIIT的運(yùn)動(dòng)模式所決定的，其包括幾組短時(shí)間的高強(qiáng)度訓(xùn)練〔運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度為≥80%的最大心率（HRmax），通常達(dá)到無(wú)氧閾值〕，期間穿插低強(qiáng)度的恢復(fù)訓(xùn)練或休息（運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度為65%～80%的HRmax），這可使機(jī)體加快新陳代謝，在運(yùn)動(dòng)后發(fā)生過(guò)量氧耗（EPOC）以提高氧耗速度，促進(jìn)脂肪的消耗，在較短的時(shí)間內(nèi)提高體質(zhì)[14]。此外，HIIT形式多樣，不拘于運(yùn)動(dòng)場(chǎng)所，可適用于多類人群。一些研究表明，與常規(guī)有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練相比，HIIT可更有效地減少肥胖或超重人群的腹部和內(nèi)臟脂肪，改善血脂異常[15]，降低血壓[16]，提高心肺和血管功能[17]。本研究團(tuán)隊(duì)前期臨床研究表明，短時(shí)的HIIT即可改善NWO女大學(xué)生的動(dòng)脈波速指標(biāo)（AVI）和動(dòng)脈壓容積指數(shù)（API），減輕動(dòng)脈硬化程度[18]。但是HIIT是否能對(duì)NWO人群AGEs產(chǎn)生較好的生理學(xué)效應(yīng)，目前尚不清楚。本研究通過(guò)觀察4周HIIT對(duì)NWO女大學(xué)生體脂、AGEs、血糖、血脂四項(xiàng)等指標(biāo)的影響，為明確HIIT降低NWO女大學(xué)生心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)提供試驗(yàn)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2020年11—12月在上海健康醫(yī)學(xué)院招募137名BMI（18.5～24.9 kg/m2）正常的女大學(xué)生（年齡18～21歲）為研究對(duì)象。根據(jù)亞洲女性NWO標(biāo)準(zhǔn)（BF%>30%）[19]對(duì)受試者進(jìn)行體成分檢測(cè)，并進(jìn)行運(yùn)動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，篩選出40名符合標(biāo)準(zhǔn)的NWO受試者，并采用隨機(jī)數(shù)字表法將受試者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=20）和HIIT干預(yù)組（n=20）。所有入選者進(jìn)行健康篩查及一般資料調(diào)查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）運(yùn)動(dòng)能力受限不便于參與大負(fù)荷訓(xùn)練，如骨骼肌損傷、骨關(guān)節(jié)疾病或疼痛史；（2）患有心腦血管疾病、高血壓、糖尿病等病史；（3）呼吸系統(tǒng)疾病；（4）有家族猝死史、用藥史或正在使用任何藥物；（5）訓(xùn)練時(shí)間不保障或不積極參與訓(xùn)練。所有受試者在了解試驗(yàn)流程和相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)后簽署知情同意書。

本研究經(jīng)上海健康醫(yī)學(xué)院倫理審查委員會(huì)的批準(zhǔn)（2020-20YJCZH001-03）和國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)（ChiCTR2100050711）后進(jìn)行。

1.2 運(yùn)動(dòng)干預(yù)方案 HIIT干預(yù)組先進(jìn)行1周的運(yùn)動(dòng)預(yù)適應(yīng)訓(xùn)練，包括學(xué)習(xí)HIIT涉及的各項(xiàng)動(dòng)作，熟悉訓(xùn)練程序，逐漸增加訓(xùn)練強(qiáng)度。第2周開始，于16：30～17：30在運(yùn)動(dòng)教室由專業(yè)運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)員帶領(lǐng)進(jìn)行訓(xùn)練，每次訓(xùn)練均配有專業(yè)監(jiān)護(hù)人員，防止發(fā)生運(yùn)動(dòng)損傷或其他不良事件。HIIT訓(xùn)練為期4周、5 d/周，每次訓(xùn)練先進(jìn)行10 min的熱身活動(dòng)（行進(jìn)間下肢肌群拉伸、最偉大拉伸、肩袖肌群激活訓(xùn)練），然后進(jìn)行30 min的HIIT（開合跳、雙臂平舉高抬腿跑、深蹲跳、波比跳、高位平板撐、并腳左右跳、俯撐交替提膝、俯臥原地登山、箭步蹲等9個(gè)動(dòng)作為一組，每個(gè)動(dòng)作進(jìn)行40 s，間歇休息20 s，每組結(jié)束后休息60 s，循環(huán)3組），運(yùn)動(dòng)過(guò)程中通過(guò)佩戴手腕式脈搏血氧飽和度儀實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)心率和指尖血氧飽和度，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度須達(dá)到HRmax（HRmax=220-年齡）的90%。HIIT結(jié)束后進(jìn)行10 min的上、下肢肌群靜態(tài)拉伸。為保證運(yùn)動(dòng)干預(yù)的有效性，對(duì)照組在HIIT干預(yù)組訓(xùn)練期間不進(jìn)行運(yùn)動(dòng)鍛煉。兩組受試者的飲食習(xí)慣、其他生活習(xí)慣等均不進(jìn)行干預(yù)。

1.3 體成分分析 HIIT干預(yù)前、后使用InBody-770人體成分儀檢測(cè)BMI、BF%、內(nèi)臟脂肪等級(jí)（visceral fat level，VFL）、 內(nèi) 臟脂肪 面 積（visceral fat area，VFA）、腰圍。測(cè)量時(shí)被測(cè)者脫去鞋子、襪子、帽子和厚重外套，身上不攜帶手機(jī)等任何電子產(chǎn)品，不戴戒指、手鏈等，兩手握住手柄后上肢伸直、外展30°。

1.4 AGEs HIIT干預(yù)前、后采用AGE Reader mu儀器設(shè)備無(wú)創(chuàng)檢測(cè)AGEs的皮膚組織內(nèi)水平。在儀器上輸入受試者年齡后，讓受試者的前臂放置在AGE閱讀器上確保手臂處于放松位，按下測(cè)量按鈕后即可測(cè)出。

1.5 血糖 HIIT干預(yù)后使用血糖檢驗(yàn)分析儀（百捷BeneCheck）采集兩組受試者晨起空腹指尖血，以檢測(cè)空腹血糖值。

1.6 血脂四項(xiàng) HIIT干預(yù)前、后使用一次性末梢采血器采集指尖血，用毛細(xì)管采集第2滴血（35 μl），快速滴加到一次性三合一血脂測(cè)試卡上（型號(hào)：CCS-114），將測(cè)試卡放入血脂分析系統(tǒng)（型號(hào)：CCM-111）上采用干化學(xué)法分別檢測(cè)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）水平，并計(jì)算TC/HDL、LDL/HDL、TG/HDL值以評(píng)估心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

1.7 心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 HIIT干預(yù)前、后參照《中國(guó)心血管病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和管理指南》[20]發(fā)布的China-PAR模型[21-22]對(duì)兩組受試者進(jìn)行心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)，不同時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析及簡(jiǎn)單效應(yīng)檢驗(yàn)。AGEs與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 入組情況 10名受試者在干預(yù)期間因個(gè)人原因退出研究（其中對(duì)照組7例，HIIT干預(yù)組3例），最終對(duì)照組納入13例，HIIT干預(yù)組納入17例。兩組受試者年齡、身高比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組受試者年齡、身高比較（±s）Table 1 Comparison of the average age and height between two groups

表1 兩組受試者年齡、身高比較（±s）Table 1 Comparison of the average age and height between two groups

注：HIIT=高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練

組別 例數(shù) 年齡（歲） 身高（cm）對(duì)照組 13 20.2±0.4 160.9±1.1 HIIT干預(yù)組 17 19.2±1.1 163.8±1.0 t值 3.366 -1.959 P值 0.057 0.060

2.2 HIIT對(duì)NWO受試者體成分的影響 時(shí)間與組別對(duì)體質(zhì)量、BMI、BF%、VFA、VFL交互作用顯著（P<0.05）；時(shí)間與組間分別對(duì)體質(zhì)量主效應(yīng)不顯著（P>0.05）；時(shí)間對(duì)BMI主效應(yīng)不顯著（P>0.05）；組間對(duì)BMI主效應(yīng)顯著（P<0.05）；時(shí)間與組間分別對(duì)BF%、VFA、VFL、腰圍主效應(yīng)顯著（P<0.05），見表2。

表2 兩組干預(yù)前后體質(zhì)量、BMI、BF%、VFA、VFL、腰圍比較（±s）Table 2 Comparison of the average body weight，BMI，body fat percentage，visceral fat area，visceral fat level，and waist circumference between two groups before and after treatment

表2 兩組干預(yù)前后體質(zhì)量、BMI、BF%、VFA、VFL、腰圍比較（±s）Table 2 Comparison of the average body weight，BMI，body fat percentage，visceral fat area，visceral fat level，and waist circumference between two groups before and after treatment

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)，BF%=體脂百分比，VFA=內(nèi)臟脂肪面積，VFL=內(nèi)臟脂肪等級(jí)；a表示與干預(yù)前比較P<0.05，b表示與對(duì)照組比較P<0.05

體質(zhì)量（kg） BMI（kg/m2） BF%干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后對(duì)照組 13 58.3±1.2 59.8±1.2a 22.1±0.3 23.2±0.5a 33.93±0.72 35.55±0.56a HIIT干預(yù)組 17 58.6±1.0 57.6±1.1a 21.9±0.3 21.0±0.4ab 33.52±0.62 28.34±0.49ab F 值 F交互=21.348，F(xiàn)時(shí)間=0.673，F(xiàn)組間=0.407 F交互=11.249，F(xiàn)時(shí)間=0.076，F(xiàn)組間=7.533 F交互=46.558，F(xiàn)時(shí)間=12.819，F(xiàn)組間=30.014 P 值 P交互<0.001，P時(shí)間=0.419，P組間=0.529 P交互=0.002，P時(shí)間=0.784，P組間=0.010 P交互<0.001，P時(shí)間=0.001，P組間<0.001組別 例數(shù)組別 VFA（cm2） VFL 腰圍（cm）干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后對(duì)照組 104.36±4.22 93.28±3.56a 9.92±0.42 8.85±0.37a 81.63±1.10 80.16±0.94 HIIT 干預(yù)組 95.07±3.69 66.40±3.12ab 8.94±0.37 6.18±0.32ab 79.31±0.96 75.59±0.82ab F值 F交互=15.575，F(xiàn)時(shí)間=79.592，F(xiàn)組間=14.893 F交互=16.330，F(xiàn)時(shí)間=84.601，F(xiàn)組間=14.319 F交互=3.107，F(xiàn)時(shí)間=16.582，F(xiàn)組間=8.270 P值 P交互<0.001，P時(shí)間<0.001，P組間=0.001 P交互<0.001，P時(shí)間<0.001，P組間=0.001 P交互=0.089，P時(shí)間<0.001，P組間=0.008

簡(jiǎn)單效應(yīng)分析結(jié)果顯示，干預(yù)前兩組體質(zhì)量、BMI、BF%、VFA、VFL、腰圍比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F（1，28）分別為 0.031、0.270、0.184、2.746、3.114、2.531，P值分別為0.862、0.607、0.671、0.109、0.089、0.123）； 干 預(yù) 后 HIIT干 預(yù) 組 BMI、BF%、VFA、VFL、腰圍均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F（1，28）=12.560、92.648、32.239、29.307、13.493，P值 分 別為 0.001、<0.001、<0.001、<0.001、0.001）； 干 預(yù) 后兩組體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F（1，28）=1.939，P=0.175），見表2。

2.3 HIIT對(duì)NWO受試者血脂四項(xiàng)的影響 時(shí)間與組別對(duì)TC/HDL、LDL/HDL、TG/HDL交互作用顯著（P<0.05）；時(shí)間與組間分別對(duì)TC/HDL、LDL/HDL、TG/HDL主效應(yīng)顯著（P<0.05），見表3。

表3 兩組干預(yù)前后血脂四項(xiàng)比較（±s）Table 3 Comparison of the average levels of four blood lipids between two groups before and after intervention before and after treatment

表3 兩組干預(yù)前后血脂四項(xiàng)比較（±s）Table 3 Comparison of the average levels of four blood lipids between two groups before and after intervention before and after treatment

注：TC=總膽固醇，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白，TG=三酰甘油；a表示與干預(yù)前比較P<0.05，b表示與對(duì)照組比較P<0.05

組別 例數(shù)TC/HDL LDL/HDL TG/HDL干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后對(duì)照組 13 6.52±0.42 6.89±0.28 4.36±0.29 4.66±0.19 2.51±0.19 2.75±0.12 HIIT干預(yù)組 17 6.29±0.37 3.36±0.25ab 4.12±0.25 1.93±0.17b 2.33±0.16 1.08±0.10ab F值 F交互=81.708，F(xiàn)時(shí)間=49.284，F(xiàn)組間=18.129 F交互=90.098，F(xiàn)時(shí)間=51.426，F(xiàn)組間=25.342 F交互=70.763，F(xiàn)時(shí)間=32.466，F(xiàn)組間=23.667 P值 P交互<0.001，P時(shí)間<0.001，P組間<0.001 P交互<0.001，P時(shí)間<0.001，P組間=<0.001 P交互<0.001，P時(shí)間<0.001，P組間<0.001

簡(jiǎn)單效應(yīng)分析結(jié)果顯示，干預(yù)前兩組TC/HDL、LDL/HDL、TG/HDL比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F（1，28）值分別為0.169、0.394、0.501，P值分別為0.684、0.535、0.485）；干預(yù)后HIIT干預(yù)組TC/HDL、LDL/HDL、TG/HDL低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F（1，28）值分別為86.922、116.868、113.689，P值均<0.001），見表3。

2.4 HIIT對(duì)NWO受試者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的影響 由于心腦血管病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具適用于20歲及以上受試者，因此，對(duì)HIIT干預(yù)組中9例受試者進(jìn)行了評(píng)估。干預(yù)前對(duì)照組和HIIT干預(yù)組受試者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)分別為（11.82±0.47）%、（9.79±0.57）%，干預(yù)后分別為（14.13±0.97）%、（6.93±1.17）%。重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果顯示，時(shí)間與組別對(duì)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)交互作用顯著（F交互=7.838，P=0.011）；組間對(duì)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)主效應(yīng)顯著（F組間=37.829，P<0.001）；時(shí)間對(duì)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)主效應(yīng)不顯著（F時(shí)間=0.088，P=0.769）。

簡(jiǎn)單效應(yīng)分析結(jié)果顯示，干預(yù)前、后對(duì)照組心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)高于HIIT干預(yù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F（1，20）值分別為 7.618、22.533，P 值分別為 0.012、<0.001）。組內(nèi)比較結(jié)果顯示，對(duì)照組及HIIT干預(yù)組干預(yù)前后心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F（1，20）值分別為3.827、4.057，P值分別為0.065、0.058）。

2.5 HIIT對(duì)NWO受試者AGEs和血糖的影響 時(shí)間與組別對(duì)AGEs、空腹血糖交互作用顯著（P<0.05）；時(shí)間與組間分別對(duì)AGEs、空腹血糖主效應(yīng)顯著（P<0.05）。簡(jiǎn)單效應(yīng)分析結(jié)果顯示，干預(yù)前兩組AGEs、空腹血糖比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F（1，28）值分別為 1.560、0.138，P值分別為0.222、0.713）；干預(yù)后HIIT干預(yù)組AGEs、空腹血糖低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F（1，28）值分別為 108.630、31.947，P 值均 <0.001）。組內(nèi)比較結(jié)果顯示，對(duì)照組干預(yù)前后AGEs比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F（1，28）=3.215，P=0.084）；HIIT 干預(yù)組干預(yù)后AGEs、空腹血糖均較干預(yù)前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F（1，28）=71.683、35.991，P 值均 <0.001）。對(duì)照組干預(yù)后空腹血糖高于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F（1，28）=6.030，P=0.021），見表4。

表4 兩組干預(yù)前后AGEs、空腹血糖比較（±s）Table 4 Comparison of the average levels of AGEs and fasting blood glucose between two groups before and after intervention

表4 兩組干預(yù)前后AGEs、空腹血糖比較（±s）Table 4 Comparison of the average levels of AGEs and fasting blood glucose between two groups before and after intervention

注：AGEs=晚期糖基化終產(chǎn)物；a表示與干預(yù)前比較P<0.05，b表示與HIIT干預(yù)組比較P<0.05

組別 例數(shù) AGEs 空腹血糖（mmol/L）干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后對(duì)照組 13 1.71±0.07 1.59±0.06 6.22±0.22 6.71±0.22a HIIT 干預(yù)組 17 1.82±0.05 1.11±0.05ab 6.11±0.20 5.08±0.19ab F 值 F交互=47.929，F(xiàn)時(shí)間=17.840，F(xiàn)組間=33.995 P交互<0.001，P時(shí)間=0.045，P組間=0.003 F交互=33.614，F(xiàn)時(shí)間=4.412，F(xiàn)組間=10.952 P 值 P交互<0.001，P時(shí)間<0.001，P組間<0.001

2.6 AGEs和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性分析 AGEs與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)相關(guān)關(guān)系（rs=-0.006，P=0.979），見圖1。

圖1 AGEs與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的散點(diǎn)圖Figure 1 Scatter plot for correlation analysis between AGEs and cardiovascular risk

3 討論

BMI正常但BF%>30%的個(gè)體即可被診斷為NWO，這類患者的臨床特征是內(nèi)臟脂肪過(guò)多[3]，而脂肪沉積易出現(xiàn)在全身大中型動(dòng)脈血管（如主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈和頸動(dòng)脈）內(nèi)壁上，形成斑塊。血管斑塊一方面會(huì)造成血管管腔變窄、血流降低、血壓增加，使局部組織灌注減少；另一方面會(huì)誘發(fā)氧化應(yīng)激。在慢性炎癥和氧化應(yīng)激的雙重作用下，機(jī)體血管平滑肌細(xì)胞增殖、血管順應(yīng)性降低，血管收縮進(jìn)一步降低血流[23]，這是NWO患者在中老年后發(fā)展成高血壓、心肌梗死、缺血性腦卒中等心腦血管疾病的重要原因[24]。更有支持性證據(jù)表明，與正常體質(zhì)量的瘦人相比，NWO可使亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率翻倍，其中軟斑塊、脈搏波速度和血管炎癥的發(fā)生率更高[25-26]。因此，盡管NWO患者的TC、HDL、LDL、TG可能在生理參考范圍，但其在未來(lái)更容易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病[27]。值得關(guān)注的是，由于這些患者的年齡和體質(zhì)量正常，從臨床的角度來(lái)看，代謝性疾病和心血管疾病可能在數(shù)年內(nèi)并不會(huì)發(fā)生，這就掩蓋了早期發(fā)現(xiàn)和治療NWO的必要性[1]。而早期篩查出NWO患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，有利于進(jìn)一步了解肥胖亞型，從而在臨床上完善初級(jí)指導(dǎo)和二級(jí)預(yù)防治療工作，也對(duì)防治心腦血管疾病具有重要意義。本研究結(jié)果表明，兩組NWO受試者的VFL集中在8～10，VFA接近100 cm2，腰圍在80 cm左右，提示NWO內(nèi)臟脂肪過(guò)多，發(fā)生糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)加大[4]。

此外，本研究還檢測(cè)了NWO受試者的TC/HDL、LDL/HDL、TG/HDL，評(píng)估其患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。DE LORENZO等[4]研究表明青年健康成人的TC/HDL、LDL/HDL、TG/HDL參 考 范 圍 分 別 為 2.56±0.54、1.29±0.37、0.78±0.33。本研究中，兩組受試者干預(yù)前的TC/HDL、LDL/HDL、TG/HDL均高于DE LORENZO等[4]研究的中青年健康成人血脂水平，提示NWO人群患心血管疾病的概率增加。本研究干預(yù)前對(duì)受試者進(jìn)行心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后發(fā)現(xiàn)，其終身發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)概率在10.99%左右。而對(duì)照組受試者心血管發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)在干預(yù)后有所增加。因此，盡管HIIT干預(yù)組受試者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)低，但考慮到本研究的NWO受試者目前都是青年大學(xué)生，不能排除NWO發(fā)生心血管疾病可能具有隱匿性和較長(zhǎng)的潛伏期。

近年來(lái)AGEs可加重代謝失調(diào)逐漸被認(rèn)可。有研究顯示，長(zhǎng)期高血糖會(huì)導(dǎo)致糖尿病合并骨關(guān)節(jié)炎患者的成纖維樣滑膜細(xì)胞內(nèi)AGEs增加，加速患者并發(fā)癥的病理進(jìn)程[28]。這是因?yàn)楦咛黔h(huán)境會(huì)通過(guò)改變機(jī)體內(nèi)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能或通過(guò)增加炎癥和氧化應(yīng)激，加速AGEs前體的生成。AGEs與RAGE結(jié)合后誘導(dǎo)胰島素抵抗[29]、炎癥[7]與氧化應(yīng)激反應(yīng)[8]，加重代謝性疾病的程度[2]。因此，AGEs增加是肥胖、糖尿病等代謝疾病的發(fā)病機(jī)制之一也是重要的病理特征。除此之外，大量研究表明AGEs與RAGE結(jié)合后引起的上述機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂也會(huì)加速心血管疾病的發(fā)生[10，30-31]，而減少AGEs堆積和抑制RAGE表達(dá)能在一定程度上降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[31]。考慮到AGEs與肥胖代謝疾病、心血管疾病間的緊密聯(lián)系，推測(cè)其可能是評(píng)估NWO發(fā)生心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)志物。本研究團(tuán)隊(duì)首次采用無(wú)創(chuàng)檢測(cè)的方式測(cè)量受試者皮膚內(nèi)AGEs的水平，與傳統(tǒng)測(cè)量方法相比，該設(shè)備可在12 s內(nèi)更為便捷、準(zhǔn)確地檢測(cè)出結(jié)果，有利于評(píng)估NWO人群心血管健康。既往研究表明，10～30歲健康受試者皮膚AGEs水平為（1.11±0.20）～（1.53±0.30）[32]，本研究結(jié)果顯示，兩組受試者在干預(yù)前皮膚AGEs的水平均略高于上述參考范圍[32]。由于長(zhǎng)期高血糖會(huì)加速AGEs的形成，且空腹血糖也是評(píng)估NWO受試者是否有發(fā)展為糖尿病的重要標(biāo)志。因此，本研究在干預(yù)前后檢測(cè)了NWO受試者的空腹血糖值，結(jié)果顯示，兩組受試者在干預(yù)前、對(duì)照組受試者在干預(yù)后的空腹血糖均略高于6.1 mmol/L，HIIT干預(yù)組空腹血糖<6.1 mmol/L。本研究進(jìn)一步分析AGEs和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)二者的相關(guān)性較低。這提示NWO在青年階段對(duì)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的影響很可能并不依賴于AGEs的生成。

近年來(lái)運(yùn)動(dòng)科學(xué)界將在競(jìng)技體育中已廣泛使用的HIIT引入到大眾健身和康復(fù)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，多項(xiàng)對(duì)比研究顯示，HIIT比連續(xù)性的有氧運(yùn)動(dòng)在控制體質(zhì)量、減脂（尤其是內(nèi)臟脂肪）、增加瘦體質(zhì)量和肌肉重量等方面用時(shí)更短、效果更好，且其安全性也得到廣泛證實(shí)[26]。盡管有薈萃分析顯示，HIIT和中等強(qiáng)度持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)在減少超重或肥胖成年人的全身脂肪含量和腰圍方面表現(xiàn)出相似的有效性，但HIIT所需的運(yùn)動(dòng)時(shí)間節(jié)省了40%，提示HIIT具有更高的時(shí)效性[29]。此外，國(guó)外有研究對(duì)糖尿病肥胖女性進(jìn)行了運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度完全相同的連續(xù)性運(yùn)動(dòng)和間歇性運(yùn)動(dòng)，發(fā)現(xiàn)間歇性運(yùn)動(dòng)組的自感勞累分級(jí)（RPE）指數(shù)更低，且單次運(yùn)動(dòng)的時(shí)間越短，總體感覺就會(huì)越輕松，即間歇性運(yùn)動(dòng)的趣味性更高、更易堅(jiān)持[33]。本研究團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)，4周HIIT除了能有效降低NWO女大學(xué)生的體質(zhì)量、改善身體成分、提高體質(zhì)外，還能改善安靜心率、血壓、AVI、API，減少動(dòng)脈硬化程度[24]。本次研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，4周HIIT干預(yù)后受試者的AGEs、空腹血糖水平明顯降低，BF%、VFL、VFA、腰圍、血脂四項(xiàng)比值也明顯改善；且NWO受試者在HIIT的干預(yù)后，其發(fā)生心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)由9.79%下降到6.93%，提示短時(shí)的HIIT可有效減少AGEs的積累和內(nèi)臟脂肪含量，降低NWO心血管患病風(fēng)險(xiǎn)。

值得注意的是，HIIT的生理效應(yīng)受運(yùn)動(dòng)方式、負(fù)荷強(qiáng)度、負(fù)荷次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、間歇休息強(qiáng)度、間歇休息持續(xù)時(shí)間、重復(fù)組數(shù)、組間強(qiáng)度、組間持續(xù)時(shí)間等因素的影響[34]，因此，不同HIIT方案可能會(huì)對(duì)機(jī)體的效果有異。在未來(lái)臨床應(yīng)用中需制訂NWO人群功能促進(jìn)的最優(yōu)運(yùn)動(dòng)方案。此外，由于HIIT運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度較大，在制訂NWO人群的HIIT運(yùn)動(dòng)處方前需進(jìn)行運(yùn)動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，強(qiáng)度逐漸增加的適應(yīng)性訓(xùn)練和充分的熱身、放松整理活動(dòng)必不可少，訓(xùn)練過(guò)程中還要避免發(fā)生運(yùn)動(dòng)損傷，提高HIIT使用的安全性、科學(xué)性和有效性。

綜上所述，4周HIIT可有效降低NWO女大學(xué)生機(jī)體內(nèi)空腹血糖、AGEs的水平，減輕體質(zhì)量和體脂，降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。由于本試驗(yàn)的NWO受試者均是女大學(xué)生，且樣本量較少，這在一定程度上影響了HIIT對(duì)AGEs和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)改善效果的評(píng)價(jià)。在后續(xù)試驗(yàn)中，本研究團(tuán)隊(duì)將在增加健康受試者的基礎(chǔ)上，納入各年齡段男、女NWO受試者來(lái)豐富樣本量，以進(jìn)一步明確各階段NWO與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系以及HIIT的作用。

作者貢獻(xiàn)：胡靜蕓提出想法、總體研究目標(biāo)的制訂、對(duì)論文負(fù)責(zé)；蔡明負(fù)責(zé)論文撰寫、運(yùn)動(dòng)干預(yù)方案設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)分析和作圖；王麗巖、楊若愚、梁雷超組織受試者招募、運(yùn)動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、試驗(yàn)監(jiān)護(hù)和數(shù)據(jù)分析；楊媛媛、賈世豪、陳睿怡、任瑜、劉千樂(lè)組織運(yùn)動(dòng)干預(yù)、執(zhí)行試驗(yàn)、數(shù)據(jù)錄入。

本文無(wú)利益沖突。