人類免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染是由病毒包膜糖蛋白(Env)與細胞表面受體CD4結合而引發的。雖然已經確定了與CD4 可溶性結構域形成的復合物中Env 的高分辨率結構,但是目前對天然膜中二者的結合過程知之甚少。研究人員使用冷凍電子斷層掃描監測HIV-1 和CD4-呈遞病毒樣顆粒之間形成的膜-膜界面上Env-CD4 的相互作用。Env-CD4 復合物組織成簇和環,使相對的膜靠得更近。Env-CD4 聚集依賴于衣殼的成熟。子斷圖平均技術和分類顯示,Env 與1 個、2 個、最后和3 個CD4 分子結合,之后Env 進入開放狀態。該研究數據表明,在病毒與宿主細胞膜結合的過程中,與1 個和2 個CD4 分子結合的不對稱HIV-1 Env 三聚體是可檢測的中間體,該發現可能對于抗體介導的免疫反應和疫苗免疫原的設計產生影響。
(來源:Nature,2023.https://doi.org/10.1038/s41586-023-06762-6. 趙林編譯)