結直腸癌患者血清LMTK3、SCC-Ag水平與異時性肝轉移的相關性

王曉勇，劉艷霞

1.咸陽腫瘤醫院腫瘤內科，陜西咸陽 712044；2.彩虹醫院內一科，陜西咸陽 712021

結直腸癌(SCC)是全球范圍常見的惡性腫瘤，目前治療SCC的主要方式為手術切除治療，但術后仍有20%的患者出現異時性肝轉移，而出現異時性肝轉移的患者預后更差[1-2]，因此，早期評估SCC患者異時性肝轉移趨勢，并給予針對性干預治療對改善患者生活質量、延長患者生命具有重要意義。狐猴酪氨酸激酶-3(LMTK3)是酪氨酸激酶家族成員之一，具有調節雌激素受體，介導Wnt/β-catenin通路，調控癌細胞轉移及侵襲等作用[3-4]。鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)是近年新發現的腫瘤標志物，可參與癌細胞的生長、凋亡及增殖，且研究發現，SCC-Ag可在肝細胞癌中異常表達，早期監測SCC-Ag 水平有助于篩查發展為肝細胞癌的肝硬化患者[5-6]。近年研究發現，血清SCC-Ag水平與SCC、食管癌等惡性腫瘤的發生及發展密切相關[7]。本研究選擇咸陽腫瘤醫院(以下簡稱本院)收治的80例SCC患者為研究對象，旨在分析SCC患者血清LMTK3、SCC-Ag水平與異時性肝轉移的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年1月至2021年1月本院收治的80例SCC患者為研究對象。(1)納入標準：①所有患者均符合《中國結直腸癌診療規范(2020版)》[8]中關于結直腸癌的相關診斷標準；②患者依從性良好，可配合完成檢查及治療。(2)排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并肝、肺、腎等重要器官功能嚴重紊亂；③合并其他腸道疾病；④患者拒絕參與本研究或臨床資料不完整。根據患者是否發生異時性肝轉移分為未轉移組(57例，腹部增強CT或肝臟MRI評估無肝轉移患者)及轉移組(23例，腹部增強CT或肝臟MRI評估發現合并異時性肝轉移患者)，異時性肝轉移為接受結直腸癌根治術6個月后發生的肝轉移。所有患者及家屬對本研究知情，并簽署知情同意書，本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2方法 收集并比較兩組患者年齡、性別、腫瘤位置、腫瘤最大徑、腫瘤浸潤程度、腫瘤形態、病理類型、分化程度、淋巴結轉移、TNM分期等臨床指標。采集兩組患者治療前的清晨空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，取血清于—80 ℃環境中低溫保存，避免反復凍融。采用酶聯免疫吸附試驗檢測患者血清LMTK3水平，采用電化學發光法檢測患者血清SCC-Ag水平。

2 結 果

2.1兩組患者臨床參數比較 轉移組腫瘤最大徑>3 cm、腫瘤浸潤程度為T3～T4、分化程度低、有淋巴結轉移、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期患者比例明顯高于未轉移組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組不同年齡、性別、原發腫瘤位置、腫瘤形態、病理類型患者比例比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床參數比較[n(%)]

組別n腫瘤最大徑(cm)≤3>3腫瘤浸潤程度T1～T2T3～T4腫瘤形態腫塊型潰瘍型浸潤型未轉移組5742(73.68)15(26.32)42(73.68)15(26.32)29(50.88)20(35.09)8(14.03)轉移組238(34.78)15(65.22)5(21.74)18(78.26)13(56.52)8(34.78)2(8.70)χ210.58118.2460.473P0.001<0.0010.789

續表1 兩組患者臨床參數比較[n(%)]

組別n淋巴結轉移有無TNM分期Ⅰ～ⅡⅢ～Ⅳ未轉移組575(8.77)52(91.23)41(71.93)16(28.07)轉移組2313(56.52)10(43.48)4(17.39)19(82.61)χ212.95719.807P<0.001<0.001

2.2兩組患者血清LMTK3、SCC-Ag水平比較 轉移組血清LMTK3、SCC-Ag水平明顯高于未轉移組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清LMTK3、SCC-Ag水平比較

2.3血清LMTK3、SCC-Ag水平與臨床指標的相關性分析 采用Spearman相關分析發現，發生異時性肝轉移的SCC患者血清LMTK3水平與TNM分期、腫瘤最大徑、淋巴結轉移呈正相關(r=0.512、0.385、0.474，P<0.05)；發生異時性肝轉移的SCC患者血清SCC-Ag水平與TNM分期、腫瘤最大徑、淋巴結轉移呈正相關(r=0.411、0.538、0.395，P<0.05)。見表3。

表3 血清LMTK3、SCC-Ag水平與臨床指標的相關性分析

2.4SCC患者發生異時性肝轉移的危險因素分析 以患者轉移情況(異時性肝轉移/未轉移)為因變量，將表1、2差異有統計學意義的因素作為自變量納入Logistic回歸模型進行回歸分析，結果顯示，LMTK3及SCC-Ag水平升高、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤最大徑>3 cm、有淋巴結轉移均為SCC患者發生異時性肝轉移的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 SCC患者發生異時性肝轉移的危險因素分析

3 討 論

SCC是臨床常見的消化道惡性腫瘤，具有發病率高、病死率高等特點，發病率居惡性腫瘤的第3位，病死率居惡性腫瘤的第4位，嚴重影響患者的生活質量，威脅患者健康和生命[9]。盡管目前醫學技術發展迅速，SCC的治療方法不斷更新進步，但SCC的局部復發及遠處轉移仍是臨床治療失敗的主要原因[10]。近年研究表明，SCC伴有遠處轉移的患者5年生存率可降至14%。肝臟是SCC最常見的轉移靶器官，約有1/4的患者在診斷SCC 5年內發生異時性肝轉移[11-12]，因此，如何早期評估SCC患者發生異時性肝轉移風險成為目前全世界醫學界學者關注的重點。

目前，用于預測SCC患者發生異時性肝轉移的生物標志物較少，有研究認為淋巴結轉移、原發腫瘤位置及癌胚抗原(CEA)水平均為SCC患者發生異時性肝轉移的影響因素[13]，但對于該結論仍存在較大爭議。LMTK3是酪氨酸激酶家族成員之一，在肺癌、甲狀腺癌及乳腺癌等惡性腫瘤中異常表達，是近年來靶向治療研究的常見靶點[14]。LMTK3最早發現與乳腺癌的增殖及耐藥存在密切聯系，可通過介導PKC信號通路調控乳腺癌細胞化療敏感性，還可通過介導相關信號通路參與癌細胞的轉移及侵襲過程[15]。SCC-Ag是一種由鱗狀細胞產生的特異性抗原，可調控細胞凋亡及鱗狀上皮分化。朱成功等[16]研究發現，SCC-Ag在宮頸鱗癌等惡性腫瘤中異常表達，與宮頸鱗癌的侵襲程度及淋巴結轉移情況等有關。近年研究發現，SCC患者血清中SCC-Ag水平異常表達，但其具體機制尚未完全明確。本研究中，轉移組血清LMTK3、SCC-Ag水平明顯高于未轉移組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示SCC患者LMTK3、SCC-Ag水平與異時性肝轉移存在一定聯系，與任子健等[17]研究結果相近。

SCC治療后發生異時性肝轉移是導致治療失敗的主要原因，早期評估SCC患者發生異時性肝轉移風險對改善患者預后情況具有重要幫助[18]。本研究采用Spearman相關分析發現：異時性肝轉移的SCC患者血清LMTK3水平與TNM分期、腫瘤最大徑、淋巴結轉移呈正相關(P<0.05)；血清SCC-Ag水平與TNM分期、腫瘤最大徑、淋巴結轉移呈正相關(P<0.05)。以上結果提示LMTK3、SCC-Ag水平變化與SCC患者病情變化存在一定相關性，可能為評估SCC患者病情嚴重程度及異時性肝轉移傾向提供一定數據支持。為進一步分析LMTK3、SCC-Ag水平變化與SCC患者異時性肝轉移的關系，本研究采用Logistic回歸分析發現，LMTK3及SCC-Ag水平升高、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤最大徑>3 cm、有淋巴結轉移均為SCC患者發生異時性肝轉移的獨立危險因素，提示血清LMTK3、SCC-Ag水平異常升高可能有助于醫師早期評估異時性肝轉移傾向并采取相應措施，對改善患者預后、延長患者生命有極其重要的意義。

綜上所述，發生異時性肝轉移的SCC患者血清LMTK3、SCC-Ag水平異常升高，與異時性肝轉移存在一定聯系，是SCC患者發生異時性肝轉移的獨立危險因素，可能為評估SCC患者發生異時性肝轉移提供一定幫助。