妊娠期糖尿病合并子癇前期患者糖脂代謝指標水平、血液流變學變化與圍生結局的相關性

王 明，孫彩萍，吳彥玲，臧淑嫻

1.臨潁縣婦幼保健院產科,河南漯河 462600;2.鄭州大學第二附屬醫院產科,河南鄭州 450053

妊娠期糖尿病(GDM)為常見妊娠期并發癥，全球發病率約為14%，我國發病率為1%～5%，近年呈升高趨勢[1]。子癇前期(PE)是妊娠期特有的高血壓疾病，為孕產婦、圍生兒死亡的主要因素之一，可嚴重危害母嬰健康[2]。GDM合并PE的發生機制復雜，可引起機體多個器官功能損傷，且發病越早對母嬰結局的影響越大[3]。有研究發現，GDM合并PE患者糖脂代謝指標水平異常，并且會對新生兒結局產生不良影響[4]。臍動脈為母嬰連接的重要紐帶，其血流參數在臨床中被廣泛應用于評估胎兒情況。有研究發現，檢測臍動脈血流參數對妊娠不良結局具有一定的預測價值[5-6]。基于此，本研究選取臨潁縣婦幼保健院(以下簡稱本院)收治的279例GDM患者為研究對象，了解其PE發生情況，以探討糖脂代謝指標水平、血液流變學變化與圍生結局的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2019年10月至2021年5月收治的279例GDM患者為研究對象。(1)納入標準：均符合GDM相關診斷標準[7]，并經實驗室檢查確診；均為單胎妊娠；臟器功能正常；認知、語言、視聽功能正常。(2)排除標準：孕前患有糖尿病；合并嚴重內分泌疾病；合并急慢性感染；合并免疫疾病；合并血液疾病；合并原發性高血壓。279例患者年齡20～42歲，平均(31.52±4.86)歲；孕次1～3次，平均(2.05±0.41)次；孕周32～40周，平均(36.54±1.72)周；孕期體質量增加10～15 kg，平均(12.63±0.89)kg；經產婦143例，初產婦136例。所有研究對象均對本研究知情同意并簽署知情同意書；本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2方法

1.2.1糖脂代謝指標水平檢測 采集患者空腹靜脈血約5 mL，3 000 r/min離心10 min，取血清。采用酶聯免疫吸附試驗試劑盒檢測內脂素、抵抗素水平；采用全自動時間分辨分析法檢測胰島素(FINS)水平；采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(FPG)水平；采用氧化酶法檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平；采用高壓液相色譜法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。

1.2.2血液流變學指標水平檢測 采用彩色多普勒超聲診斷儀(飛利浦公司HD5G型)檢測患者臍動脈血流指標水平，具體操作如下。協助孕婦取半臥位，將超聲探頭置于胎兒腹側，確定臍動脈，再借助血流儀探查臍動脈，至記錄儀器可顯示出穩定、典型的血流波形，抓拍最大頻率一致的5～8個血流頻譜，記錄其臍動脈收縮期血流峰值(S)、舒張末期血流速度(D)，然后計算S/D。

1.3PE發生評估標準[8]孕婦收縮壓≥140 mm Hg和/或舒張壓≥90 mm Hg，伴有下列任意1項：(1)尿蛋白/肌酐比值≥0.3，尿蛋白定量≥0.3 g/24 h，隨機尿蛋白≥+；(2)無蛋白尿但伴有任何1種心、肺、肝、腎等重要器官受累，或消化系統、血液系統、神經系統等功能異常，導致胎盤-胎兒受累。

1.4觀察指標 (1)比較GDM患者及GDM合并PE患者糖脂代謝指標及臍動脈血液流變學指標水平，包括抵抗素、內脂素、FPG、FINS、HbA1c、TC、TG、血流阻力指數(RI)、臍動脈搏動指數(PI)、S/D。(2)比較GDM患者及GDM合并PE患者圍生結局，包括孕婦結局(宮內感染、胎膜早破、產后出血)及胎兒結局(胎兒窘迫、早產、新生兒窒息、新生兒低血糖、胎兒生長受限)。(3)在GDM合并PE患者中，比較不同圍生結局孕婦、胎兒的糖脂代謝指標、臍動脈血液流變學指標水平。

2 結 果

2.1合并組與未合并組糖脂代謝指標、臍動脈血液流變學指標水平比較 279例GDM患者中，有50例患者合并PE，納入合并組；有229例患者未合并PE，納入未合并組。合并組抵抗素、內脂素、FPG、FINS、TC、HbA1c、TG、RI、PI、S/D水平均明顯高于未合并組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 合并組與未合并組糖脂代謝指標、臍動脈血液流變學指標水平比較

組別nHbA1c(%)TG(mmol/L)RIPIS/D合并組505.90±0.545.51±1.230.72±0.110.96±0.133.10±0.82未合并組2295.28±0.474.28±0.960.51±0.080.70±0.092.05±0.43t8.2217.77815.63016.9512.918P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

2.2合并組與未合并組圍生結局比較 合并組孕婦、胎兒不良結局發生率均明顯高于未合并組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3合并組中不同圍生結局孕婦糖脂代謝指標、臍動脈血液流變學指標水平比較 圍生結局不良孕婦血清抵抗素、內脂素、FPG、FINS、TC、HbA1c、TG、RI、PI、S/D水平均高于圍生結局良好孕婦，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4合并組中不同圍生結局胎兒糖脂代謝指標、臍動脈血液流變學指標水平比較 圍生結局良好胎兒血清抵抗素、內脂素、FPG、FINS、TC、HbA1c、TG、RI、PI、S/D水平均低于圍生結局不良胎兒，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表2 合并組與未合并組圍生結局比較[n(%)]

組別n胎兒不良結局新生兒窒息早產胎兒窘迫新生兒低血糖胎兒生長受限合計合并組506(12.00)10(20.00)6(12.00)8(16.00)5(10.00)35(70.00)未合并組2299(3.93)18(7.86)16(6.99)11(4.80)7(3.06)61(26.64)χ234.191P<0.001

表3 合并組中不同圍生結局孕婦糖脂代謝指標、臍動脈血液流變學指標水平比較

孕婦圍生結局nHbA1c(%)TG(mmol/L)RIPIS/D不良206.38±0.416.12±0.990.79±0.131.02±0.103.69±0.74良好305.58±0.365.10±0.730.67±0.080.92±0.072.71±0.85t7.2824.1944.0464.1654.200P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

表4 合并組中不同圍生結局胎兒糖脂代謝指標、臍動脈血液流變學指標水平比較

胎兒圍生結局nHbA1c(%)TG(mmol/L)RIPIS/D不良356.19±0.505.88±0.960.81±0.071.04±0.103.52±0.76良好155.22±0.484.65±0.840.51±0.060.77±0.062.12±0.54t6.3594.30114.4589.7016.453P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

3 討 論

GDM、PE均為妊娠期較為常見的特發性疾病，近年隨著我國居民生活水平提升，以及飲食結構、生活習慣改變，二者發生率也逐漸升高。GDM患者因糖代謝功能紊亂，易發生微血管病變，相關數據顯示，妊娠期血糖控制不佳者PE、子癇的發生率約為健康孕婦的4倍[4]。GDM、PE均可引起不良妊娠結局，若GDM合并PE，將進一步給母嬰帶來不良影響。因此，積極探討與GDM合并PE相關的臨床預測、篩查指標對臨床治療、預后改善具有重要意義。

本研究結果顯示，GDM合并PE患者不僅糖脂代謝指標、血液流變學指標水平高于GDM未合并PE患者，且不良結局發生率也高于GDM未合并PE患者(P<0.05)，表明GDM患者合并PE可對糖脂代謝指標、血液流變學指標、圍生結局產生影響。PE的發生與滋養細胞異常引起的子宮螺旋動脈重鑄障礙、動脈粥樣硬化、胎盤淺著床、血管內皮細胞損傷有關，且糖脂代謝指標異常、胰島素抵抗等也與PE有關[9-10]；同時GDM、PE可相互影響，促進病情進展，增加不良妊娠結局發生風險。糖脂代謝指標為反映機體代謝的重要指標，抵抗素能促進胰島素抵抗，造成胰島素對脂肪、肝臟等外周組織作用減弱，從而誘發糖脂代謝紊亂；內脂素可導致機體炎癥反應應答失調，增加胰島素分泌、合成。抵抗素、內脂素均能促進血管內皮細胞活化、平滑肌細胞增殖，并參與機體血管生成、炎癥反應、細胞分化及凋亡過程，引起動脈粥樣硬化、內皮細胞損傷，改變血管結構、血管內皮功能，從而促進PE發展[11-12]。反之，GDM患者受到PE影響，可進一步加重病情，形成惡性循環，引起機體血流、內分泌等改變。TC、HbA1c、TG等糖脂代謝指標異常可促進機體內皮功能紊亂，從而對胎兒器官結構的生長、功能產生影響，增加不良妊娠結局。RI、PI、S/D均為臍血流參數，能有效反映子宮動脈血流阻力、胎盤血管阻力，是臨床評估胎盤血流灌注情況較準確的指標[13]。而GDM患者發生PE后血壓升高，可引起小動脈痙攣、血管通透性增加等，從而增加臍動脈血流阻力，引起胎兒-胎盤血流受阻，物質循環交換受阻，進而影響胎兒結局。

另外，本研究還發現，合并組中圍生結局不良孕婦及胎兒血清抵抗素、內脂素、FPG、FINS、TC、HbA1c、TG、RI、PI、S/D水平均高于圍生結局良好孕婦、胎兒(P<0.05)，說明糖脂代謝指標、血液流變學指標水平異常表達可對圍生結局產生影響。GDM、PE均可導致機體糖代謝異常，引起胎盤損傷，發生胎盤缺血等，從而影響母胎之間正常的物質交換，增加胎兒生長受限、新生兒低血糖等不良結局[14]；同時，GDM合并PE時臍動脈血流阻力增加，會出現胎盤-胎兒循環障礙，引起胎兒缺血缺氧，進而增加不良妊娠結局發生風險。

綜上所述，GDM并發PE時糖脂代謝指標及血液流變學指標水平均升高，并與圍生結局具有緊密聯系，臨床應積極強化相關指標檢測，以早期進行干預，改善圍生結局。