桃紅四物湯加味治療糖尿病周圍神經病變的療效

彭喜濤，梁 冰，宋瑞捧，王海生，陳立文，侯競遠，劉俊華，任麗君，袁啟東

（河南省直第三人民醫院，鄭州 450001）

糖尿病周圍神經病變患者臨床主要表現為雙上肢和雙下肢對稱性的麻木、疼痛、針刺樣感覺，早期多出現感覺異常，晚期多出現感覺喪失，下肢比上肢重，夜間比白天重[1]。硫辛酸注射液在體內經腸道吸收后進入細胞，可作為輔酶參與機體內的物質代謝中的?；D移，但其在促進患者神經傳導功能恢復方面效果不佳[2]。中醫辨證糖尿病周圍神經病變屬于“消渴病痹病”范疇，其病因主要在于消渴證（糖尿?。┻w延不愈，導致患者機體氣陰耗傷、陰虛內熱、煎熬津液、血液瘀滯，進而引起瘀血阻滯肢體筋脈，主要病機在于氣陰兩虛，瘀血阻絡，其屬于本虛標實之證，以氣陰虧虛為本，以瘀血為標。臨床治療當以活血化瘀、益氣養陰、通絡止痛為基本準則[3-4]。桃紅四物湯加味是在桃紅四物湯的基礎上增加黃芪、黨參，增強其補氣養陰的功效[5]。本研究采用桃紅四物湯加味治療糖尿病周圍神經病變患者，分析其應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019 年1 月-2021 年10 月收治的糖尿病周圍神經病變患者90 例隨機數字表法分為西藥治療組和中西醫結合組，各45 例。西藥治療組，男24 例，女21 例；年齡35～67 歲，平均（47.38±2.75）歲；糖尿病病程5～17 年，平均（11.43±1.72）年；糖尿病周圍神經病變病程1～5年，平均（3.19±0.46）年。中西醫結合組，男23 例，女22 例；年齡33～65 歲，平均（47.10±2.36）歲；糖尿病病程6～17 年，平均（11.54±1.77）年；糖尿病周圍神經病變病程1～6 年，平均（3.25±0.53）年。

1.2 納入及排除標準 納入標準：糖尿病周圍神經病變西醫診斷符合《美國糖尿病協會關于糖尿病神經病變的診斷和治療指南》[6]，中醫診斷符合《糖尿病周圍神經病變中醫臨床診療指南（2016 年版）》[7]中脈絡瘀阻證、氣虛血瘀證診斷標準（主癥：胃脘嘈雜、咽干口燥、形體消瘦、頭暈乏力，次癥：神疲倦怠、腰腿酸軟、手足麻木、小便色黃且頻數，舌質紅或帶芒刺，舌苔薄黃膩，脈滑數或弦滑）者；對本研究知情同意者；周圍神經病變是由于糖尿病引起者；無精神疾病者等。排除標準：藥物引起的神經損傷者；椎管狹窄及頸椎、腰椎退行性病變壓迫神經者；合并酮癥酸中毒者；足部潰瘍者；對本研究所用藥物過敏者；合并嚴重感染性疾病者等。

1.3 治療方法 西藥治療組采用硫辛酸注射液（丹東醫創藥業有限責任公司，國藥準字H20065201，12 mL：0.3 g）進行治療，0.6 g 靜脈滴注，日1 次。中西醫結合組在西藥治療組的基礎上采用桃紅四物湯加味（桃仁、紅花、川芎、熟地黃、白芍、當歸各15 g，黨參、黃芪各20 g）進行治療，以水煎服，每次150 mL，早晚溫服。2 組均治療2 個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 根據《美國糖尿病協會關于糖尿病神經病變的診斷和治療指南》和《糖尿病周圍神經病變中醫臨床診療指南（2016 年版）》中的相關標準將臨床療效分為顯效（患者周圍神經癥狀及自覺癥狀消失，正中神經、腓總神經傳導速度提高＞5 m/s，腱反射恢復正常）、有效（患者周圍神經癥狀及自覺癥狀好轉，正中神經、腓總神經傳導速度提高3～5 m/s，腱反射恢復正常，腱反射基本恢復）及無效（未達到上述標準者）。

1.4.2 氧化應激指標 采用酶聯免疫吸附試驗檢測患者血清MDA、谷氨酰轉肽酶（GGT）、晚期氧化蛋白產物（AOPP）、超氧化物歧化酶（SOD）、總抗氧化能力（T-AOC）水平，試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供。

1.4.3 血脂及血液流變學指標 血清制備同1.4.2，采用酶聯免疫吸附試驗檢測患者血清LDL-C、HDL-C 水平，試劑盒由上海紀寧生物科技有限公司提供；使用上海普利生機電科技有限公司提供的LBY-N7500A 型血液流變儀檢測患者全血低切黏度（LSV）、全血高切黏度（HSV）。

1.4.4 神經傳導情況 使用上海海神醫療電子儀器有限公司提供的NDI-092 型肌電圖誘發電位儀檢測患者正中神經、腓總神經MNCV、SNCV。

1.5 統計學方法 數據分析使用SPSS 21.0 統計軟件進行，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗進行比較；計數資料采用例（%）表示，并采用χ2檢驗進行比較。

2 結果

2.1 2 組臨床療效比較 見表1。

表1 2 組臨床療效比較（n =45）

2.2 2 組氧化應激指標比較 見表2。

表2 2 組氧化應激指標比較（± s，n =45）

表2 2 組氧化應激指標比較（± s，n =45）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西藥治療組比較，△P ＜0.05

2.3 2 組血脂及血液流變學指標比較 見表3。

表3 2 組血脂及血液流變學指標比較（± s，n =45）

表3 2 組血脂及血液流變學指標比較（± s，n =45）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西藥治療組比較，△P ＜0.05

2.4 2 組神經傳導情況比較 見表4。

表4 2 組神經傳導情況比較（± s，n =45） m/s

表4 2 組神經傳導情況比較（± s，n =45） m/s

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西藥治療組比較，△P ＜0.05

3 討論

硫辛酸注射液可有效降低神經組織的脂質氧化反應，抑制蛋白質的糖基化作用；同時可抑制醛糖還原酶活性，進而抑制葡萄糖或者半乳糖轉化為山梨醇。因此，對患者血糖控制具有一定輔助作用，可緩解高血糖所造成的神經病變。此外，其還具有較強的抗氧化作用，可有效降低患者周圍神經氧化應激損傷，改善糖尿病周圍神經病變患者感覺異常[8-9]。

中醫認為糖尿病周圍神經病變患者發病機制在于消渴日久，燥熱傷陰耗氣，致使氣血津液虧耗，氣為血之帥，氣虛則血行無力，血液瘀滯阻塞肢體筋脈，筋脈失于濡養，絡脈不暢，氣血不能布達四末，導致四肢厥逆，患者出現肢體麻木疼痛及蟲爬、蟻走感等癥狀。因此，應以補氣活血通絡為主要治療法則[10-11]。桃紅四物湯中桃仁味苦，入心肝經，活血化瘀、通絡止痛；紅花味辛，性溫，入心肝經，祛瘀止痛、活血通經；當歸味偏甘，性溫，歸肝、心、脾經，熟地黃味甘，性寒，歸，心、肝、腎經，二者可養血補血、行氣活血、填精益髓、養陰調經；白芍味苦、酸，性微寒，歸肝、脾經，緩急止痛、滋陰補肝、養血斂陰；川芎味辛，性溫，入肝膽經，可調暢氣血、活血行氣；黃芪味甘，性溫，歸脾、肺經，補氣升陽、益氣堅陰、脫毒排膿生肌；黨參性平味甘，入脾經、肺經，益氣止渴、健脾益肺，諸藥合用可共奏活血、化瘀、止痛、利水、排膿生肌之功[12-13]。

患者機體長期處于高血糖狀態可導致患者外源性和內源性氧自由基增加，對葡萄糖代謝、神經遞質的釋放等產生影響進而促進神經細胞凋亡和神經病變的發生[14]。SOD、T-AOC 可有效清除患者機體氧自由基，促進患者機體氧化和抗氧化平衡，MDA、GGT、AOPP 可通過介導脂質、蛋白質等物質的氧化損傷，促進氧自由基產生，加重患者機體氧化應激損傷，破壞神經微管系統結構和功能，同時可誘導神經軸突變性、萎縮和神經細胞凋亡[15-16]。此外，糖尿病周圍神經病變患者機體糖代謝異?？捎绊懟颊邫C體脂代謝，引起血液黏滯度增加，血流變改變，同時脂質沉積于神經內膜微血管壁，引起神經組織缺血缺氧，加重周圍神經功能障礙的發生[17]。本研究結果顯示，中西醫結合組治療2 個月后血清MDA、GGT、AOPP、LDL-C 水平及LSV、HSV 低于西藥治療組，血清SOD、T-AOC、HDL-C 水平及正中神經、腓總神經MNCV、SNCV 高于西藥治療組。現代藥理研究[18-19]結果顯示，黃芪、川芎具有保護血管內皮的功效，可緩解患者血管內皮損傷，同時可促進血管擴張，改善患者機體血液循環的功效，進而有效改善患者周圍神經血氧供應；當歸可有效抑制血小板凝集、減少血管阻力，改善外周循環，促進股動脈血流量及外周血流量，改善患者外周血管閉塞的癥狀，進而有效改善患者機體血液流變學；紅花具有擴張血管，降低機體炎癥反應的作用，桃仁具有降低血流阻力、緩解患者機體炎癥反應的作用，兩者聯合可有效改善患者機體血液循環狀況，同時改善患者機體炎癥反應引起的氧化應激損傷；白芍具有抗缺氧功效，可有效緩解患者外周神經缺氧損傷；熟地黃可有效提高患者抗氧化物質的合成，進而提高患者抗氧化功能，降低患者周圍神經氧化應激損傷。因此，諸藥聯合可有效改善患者機體氧化應激、脂代謝、血液流變學，提高神經傳導速度。