西替利嗪聯合復方甘草酸治療皮炎濕疹的效果

劉民厚 陳華 陳靜

皮炎濕疹是皮膚科常見病，發達國家中12歲以下兒童濕疹發病率為12%～15%，成人發病率低于兒童，我國皮炎濕疹發病率尚無確切的數據，但因為我國人口基數大，按照現有的調查結果來看，約有上千萬的皮炎濕疹患者，皮炎濕疹患者很容易因為季節變化或接觸過敏物質等因素復發，一些難治性皮炎濕疹患者病情遷延不愈，嚴重影響了患者的日常生活[1]。以往治療皮炎濕疹大多會采用糖皮質激素或抗組胺類藥物治療，但長時間應用糖皮質激素副作用大，而且患者會產生耐藥性，療效逐漸下降[2]。因此臨床一直在尋找更高效與安全的治療方案，從而改善皮炎濕疹患者的預后。西替利嗪是第二代H1抗組胺藥具有良好的抗過敏以及抗變態反應的效果，復方甘草酸是一種復方制劑，具有抗炎及抗過敏等作用，近年來被應用于治療皮膚疾病中[3]。為了探討二者聯合用藥治療皮炎濕疹的療效，對棗莊市皮膚病性病防治院收治的90例患者進行了研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對本院皮膚科收治的皮炎濕疹患者進行篩選，從中選擇90例符合入組標準的患者納入本研究中，患者就診時間為2019年4月—2021年8月，數字法隨機分為觀察組和對照組，各45例。觀察組男性與女性24︰21；年齡范圍23～76歲，平均（36.92±2.48）歲；病程1周～3年，平均（2.30±1.05）個月。對照組男性與女性23︰22；年齡范圍22～73歲，平均（37.68±2.39）歲；病程1周～3年，平均（2.60±1.02）個月。兩組患者的基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。研究對象對研究內容知情，自愿參與。本次研究獲得倫理委員會批準。

入組標準：（1）經皮膚鏡等檢查確診為皮炎濕疹患者。（2）可正常交流。（3）無藥物過敏史。（4）手臂、四肢等部位皮膚存在不同程度的瘙癢與糜爛癥狀。排除標準：（1）免疫性疾病引起皮膚異常者。（2）既往精神病史者。（3）嚴重器質性病變者。（4）妊娠期及哺乳期女性。（5）依從性差者。

1.2 方法

兩組患者均接受了西替利嗪治療，給予患者鹽酸西替利嗪片（海南三葉制藥廠有限公司，國藥準字：H20000152，10 mg×12片）口服，10 mg/次，1次/d，連續用藥2周[4]。觀察組患者加用復方甘草酸治療，給予患者復方甘草酸苷片（日本米諾發源制藥株式會社，國藥準字：J20080080，25 mg×21片）口服，50 mg/次，每日餐后服用3次，連續用藥2周[5]。

1.3 觀察指標

記錄與比較兩組患者治療前與治療兩周后瘙癢評分、糜爛評分、Th1、Th2型血細胞因子指標。兩組患者在用藥前以及療程結束后采取空腹靜脈血進行檢測，離心處理后，使用酶聯免疫吸附法測定IL-2等指標，整個檢測過程由檢驗科人員嚴格按照儀器說明書與試劑和說明書進行。觀察與統計兩組患者治療期間不良反應發生率，包括嗜睡、頭暈、口干這些常見不良反應。

使用瘙癢與糜爛評分評估患者癥狀好轉情況，兩項各5分。其中，瘙癢癥狀完全消失計1分，治療后瘙癢癥狀未改善且有加重趨勢計5分，分數越高說明患者瘙癢癥狀越嚴重；患者治療后糜爛癥狀完全消失計1分，治療后患者糜爛癥狀無改善，甚至糜爛面積擴大計5分，分數越高說明患者癥狀越嚴重[6]。

1.4 統計學方法

將兩組患者參與研究期間的數據，錄入計算機內進行整理，便于后續的統計學分析等工作，使用SPSS 16.0統計學軟件進行分析。計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗或Fisher確切概率法，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀評分比較

兩組患者治療前瘙癢評分與糜爛評分差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組患者治療兩周后瘙癢評分與糜爛評分大幅下降，顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），如表1所示。

表1 兩組患者治療前、后瘙癢與糜爛癥狀評分結果（分，±s）

表1 兩組患者治療前、后瘙癢與糜爛癥狀評分結果（分，±s）

組別 瘙癢評分 糜爛評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=45） 2.83±1.05 0.39±0.14 2.59±0.93 0.28±0.11對照組（n=45） 2.91±1.06 1.68±0.28 2.51±0.98 1.42±0.35 t值 0.360 27.643 0.397 20.844 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療后Th1 、Th2型血細胞因子指標比較

觀察組患者治療兩周后IL-2、IFN-γ Th1型血細胞因子水平顯著高于對照組，IgE、IL-4 Th2型血細胞因子指標水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），如表2所示。

表2 兩組患者治療后Th1 、Th2型血細胞因子指標水平（ng/L，±s）

表2 兩組患者治療后Th1 、Th2型血細胞因子指標水平（ng/L，±s）

組別 Th1 型血細胞因子 Th2 型血細胞因子IL-2 IFN-γ IgE IL-4觀察組（n=45） 14.92±0.52 74.32±5.03 161.58±8.22 42.16±2.75對照組（n=45） 11.87±0.59 53.49±5.06 188.09±8.13 57.36±2.62 t值 26.016 19.588 21.184 26.845 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組不良反應發生率比較

觀察組治療期間不良反應發生率為6.67%，與對照組不良反應發生率相似，差異無統計學意義（P＞0.05），如表3所示。

表3 兩組患者不良反應發生情況

3 討論

皮炎濕疹是生活中較為常見的皮膚疾病，發達國家12歲以下皮炎濕疹發病率為12%～15%，成人發病率約為3%。而近年來我國居民變態反應性疾病發病率有所上升，據統計濕疹患者在皮膚科門診患者中約占1/5，而我國特異性皮炎患者數約為1 000萬人[7]。皮炎濕疹與內分泌系統紊亂、環境因素、過敏體質等因素有關，許多患者病情易反復發作，甚至可能因劇烈瘙癢引起睡眠障礙，嚴重影響了患者的日常生活。及時治療皮炎濕疹對于緩解患者癥狀，減少患者因瘙癢撓抓而引起的皮膚感染，提高患者生活質量具有重要的意義。

在過去很長一段時間內，大多采用糖皮質激素治療皮炎濕疹，可以在短時間內緩解患者癥狀，但長時間使用很容易出現藥物依賴性皮炎，部分患者停藥后容易反復發作，所以許多患者對于糖皮質激素治療有著抗拒心理[8]。基于此抗組胺藥被越來越多的應用于皮炎濕疹的治療中，常見的抗組胺藥包括氯雷他定、西替利嗪，其中西替利嗪是第二代H1抗組胺藥物，可高效地抑制變態反應有關的炎性介質的釋放，藥效明顯[9]。同時西替利嗪極少透過血腦屏障，對中樞神經的影響較小，所以抗膽堿能活性相關的副作用與其他抗組胺藥相比更少[10]。在本研究中觀察組患者應用西替利嗪治療后出現口干與嗜睡不良反應的患者各1例，不良反應發生率為4.44%，證實了西替利嗪治療皮炎濕疹的安全性及優勢。值得注意的是，因為西替利嗪沒有特異性的拮抗劑，所以在用藥過程中應從最小劑量開始使用，避免過量使用，囑患者多飲水加速藥物排泄[11]。

復方甘草酸是一種復方制劑，包括了甘草酸苷、蛋氨酸等物質，在肝炎疾病的治療中顯示出良好的效果，近年來也被應用于皮炎等皮膚病的治療中[12]。臨床研究發現，復方甘草酸中的甘草酸苷等物質能夠抑制花生四烯酸等物質的釋放，具有良好的抗炎及抗過敏效果[13]。復方甘草酸也是一種一種類激素，它可以產生與糖皮質激素相類似的抗炎抗過敏作用，但卻不會有糖皮質激素長期用藥的副作用，安全性更高[14-15]。因此，本研究中為了進一步提高皮炎濕疹的療效，對部分患者在西替利嗪治療的基礎上應用了復方甘草酸治療，研究發現聯合用藥后患者瘙癢與糜爛癥狀評分大幅下降，且顯著低于西替利嗪單藥治療的患者，不良反應發生率為6.67%與西替利嗪治療的患者差異無統計學意義（P＞0.05），證實了聯用復方甘草酸能夠更快緩解皮炎濕疹患者的癥狀，安全性較好。

CD4+T淋巴細胞在皮炎，濕疹等皮膚疾病的免疫防疫中發揮了重要的作用，一旦這一淋巴細胞受到刺激后會分化成具有不同生物學功能的T淋巴細胞亞群。Th1、Th2是較為常見的T淋巴細胞亞群，前者在抗病毒等病原體感染中發揮著重要的作用，后者主要是輔助B細胞活化，二者可引發吞噬細胞介導的免疫應答與體液免疫應答。此外，Th1被激活后產生的單核細胞趨化蛋白可以與CD4+T淋巴細胞之間相互促進，誘導時發型超敏反應的發生。Th1、Th2細胞參與到皮炎濕疹等過敏性疾病以及免疫疾病的發病過程中，既往研究表明皮炎濕疹患者Th1/Th2細胞因子水平顯著高于健康人群[16]。皮炎濕疹患者Th1細胞亞群功能提升，其中IFN-γ會激活Th1細胞、抑制Th2細胞，而IL-4會抑制Th1細胞、激活Th2細胞，皮炎濕疹患者Th1、Th2型血細胞因子失衡會影響細胞免疫應答，從而加重患者癥狀[17-18]。因此，通過藥物調節失衡的細胞因子網絡具有重要的意義[19]。在本研究中，觀察組患者應用復方甘草酸及西替利嗪治療兩周后，IL-2、IFN-γ Th1型血細胞因子水平顯著高于對照組，IgE、IL-4 Th2型血細胞因子指標水平顯著低于對照組，Th1、Th2型血細胞因子失衡現象改善，說明西替利嗪聯合復方甘草酸在改善患者病情方面的優勢。

國內外皮炎及濕疹相關診療指南中均推薦使用抗組胺藥，現有的證據也證實抗組胺藥具有良好的止癢與抗炎的效果[20]。但一代抗組胺藥易透過血腦屏障產生中樞抑制等不良反應，而西替利嗪二代抗組胺藥中樞抑制作用較小，在皮炎濕疹皮膚病長期治療中應首選二代抗組胺藥已經成為國內外皮膚科專家的共識[21]。復方甘草酸作為非激素類抗炎藥物，具有多重抗炎效果，而且具有較高的安全性，將其聯合西替利嗪等二代抗組胺藥物治療皮炎濕疹已經成為臨床聯合用藥的一大趨勢。

綜上所述，在使用西替利嗪治療皮炎濕疹的基礎上，使用復方甘草酸治療可以更有效地緩解患者瘙癢等癥狀，可以更有效調節Th1、Th2 型細胞相關炎癥因子失衡現象，具有較高的用藥安全性，治療效果更好。在患者用藥過程中，需要加強用藥指導，減少不良反應的發生。此文的研究結果為濕疹診療后期標準的制定提供了可借鑒的內容。