血清ALB/ChE比值在原發性肝癌患者中的表達及臨床意義

劉國連　黃雄沛　陳宇鋒

【摘要】 目的：探討血清白蛋白（ALB）/膽堿酯酶（ChE）比值在原發性肝癌患者中的表達水平及其臨床意義。方法：選取2021年6月—2022年6月茂名市人民醫院收治的200例原發性肝癌患者納入觀察組，另選取同期于本院體檢的200例體檢健康者為健康組。檢測兩組ALB、ChE水平，計算ALB/ChE比值，并進行比較。觀察組患者術后隨訪1年，依據預后情況分組，對比不同預后患者手術前后ALB、ChE水平和ALB/ChE比值，繪制受試者操作特征（ROC）曲線，利用曲線下面積（AUC）評估血清ALB/ChE比值對原發性肝癌患者預后的預測價值。結果：觀察組術前ALB、ChE水平均低于健康組，ALB/ChE比值高于健康組，差異均有統計學意義（P<0.05）。200例患者中共195例完成隨訪，其中36例預后不良，發生率為18.46%。預后不良組出院前ALB、ChE水平均低于預后良好組，ALB/ChE比值高于預后良好組，差異均有統計學意義（P<0.05）；繪制ROC曲線，結果表明出院前ChE水平及ALB/ChE比值預測原發性肝癌患者預后的AUC均>0.7，有一定預測價值。結論：血清ALB/ChE比值在原發性肝癌患者中呈高水平，且出院前血清ALB/ChE比值可作為預測原發性肝癌患者預后的敏感指標。

【關鍵詞】 原發性肝癌 血清白蛋白 膽堿酯酶

Expression and Clinical Significance of Serum ALB/ChE Ratio in Patients with Primary Hepatic Carcinoma/LIU Guolian， HUANG Xiongpei， CHEN Yufeng. //Medical Innovation of China， 2023， 20（36）： 139-143

[Abstract] Objective： To investigate the expression level of blood serum albumin （ALB）/choline esterase （ChE） ratio in patients with primary hepatic carcinoma and its clinical significance. Method： A total of 200 patients with primary hepatic carcinoma admitted to Maoming People's Hospital from June 2021 to June 2022 were included in the observation group， and another 200 physical examination healthy patients who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the healthy group. ALB and ChE levels were detected， ALB/ChE ratio was calculated and and the two groups were compared. Patients in the observation group were followed up for 1 year after surgery and divided into groups according to prognosis. ALB and ChE levels and ALB/ChE ratio of patients with different prognosis were compared before and after surgery. Receiver-operating characteristic （ROC） curve was drawn， and area under the curve （AUC） was used to evaluate the predictive value of serum ALB/ChE ratio for prognosis of patients with primary hepatic carcinoma. Result： The levels of ALB and ChE in the observation group were lower than those in the healthy group， and the ALB/ChE ratio in the observation group was higher than that in the healthy group， the differences were statistically significant （P<0.05）. A total of 195 of the 200 patients were followed up， of which 36 （18.46%） had poor prognosis. ALB， ChE levels in poor prognosis group were lower than those in good prognosis group before discharge， and ALB/ChE ratio in poor prognosis group was higher than that in good prognosis group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The ROC curve was drawn， and the results showed that the AUC of ChE level and ALB/ChE ratio in predicting the prognosis of patients with primary hepatic carcinoma before discharge were both greater than 0.7， with certain predictive value. Conclusion： Serum ALB/ChE ratio is high in patients with primary hepatic carcinoma， and serum ALB/ChE ratio before discharge can be used as a sensitive index to predict the prognosis of patients with primary hepatic carcinoma.

[Key words] Primary hepatic carcinoma Blood serum albumin Choline esterase

First-author's address： Maoming People's Hospital， Guangdong Province， Maoming 525000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.36.032

原發性肝癌為臨床常見惡性腫瘤之一，具有較高復發率及病死率，手術為肝癌患者獲得長期生存的主要手段[1-2]。但由于肝臟具有特殊供血功能，腫瘤細胞可通過肝臟豐富的血運轉移至其他組織及部位，導致部分患者在術后仍出現短期內復發、轉移情況[3-4]。因此，明確與原發性肝癌患者預后有關的指標，準確且早期評估原發性肝癌患者術后預后情況對于治療方案的優化及改善患者預后具有重要意義。臨床研究發現，血清白蛋白（blood serum albumin，ALB）與原發性肝癌患者疾病進展及預后有密切關系，隨著腫瘤細胞浸潤的逐漸加重，患者血清ALB水平呈逐漸下降趨勢[5-6]。同時，肝硬化合并肝癌患者的病情與膽堿酯酶（choline esterase，ChE）表達水平具有一定相關性[7]。ALB、ChE均為反映肝功能的主要指標，但單一指標檢測易受到混雜因素影響，評估價值并不理想，范圍相對固定的ALB/ChE比值或更能準確反映原發性肝癌患者肝功能狀況。因此，本研究通過檢測ALB、ChE水平，計算ALB/ChE比值，旨在探討其在原發性肝癌患者預后中的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取茂名市人民醫院2021年6月—2022年6月收治的200例原發性肝癌患者納入觀察組。納入標準：（1）符合文獻[8]《原發性肝癌診療規范（2017年版）》中原發性肝癌診斷標準，且經活檢確診為肝細胞癌；（2）臨床分期為Ⅰ～Ⅱa期；（3）身體狀況良好，可耐受手術；（4）精神狀態及認知功能均正常，可正常交流；（5）初診初治。排除標準：（1）無法耐受氣腹；（2）病變部位直接侵犯大血管；（3）腹腔內嚴重粘連；（4）合并其他惡性腫瘤或自身免疫系統疾病；（5）妊娠期或哺乳期；（6）既往有腹腔鏡手術史；（7）病變部位緊貼第一、二或第三肝門，無法暴露或分離。剔除標準：（1）患者和/或家屬中途放棄治療；（2）轉院治療；（3）腹腔鏡手術失敗轉為其他治療；（4）隨訪過程中失訪（未按照約定復診或無法聯系）。另選取同期于本院體檢的200例體檢健康者為健康組。納入標準：心、肝、腎等重要臟器功能正常；認知功能正常，依從性良好。排除標準：既往有感染病史；既往有腹腔鏡手術史。本研究經本院醫學倫理委員會審批通過，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 ALB、ChE檢測方法 抽取原發性肝癌患者術前、出院前空腹狀態下外周靜脈血3 mL，離心處理（轉速：3 000 r/min，離心半徑：10 cm）10 min后，取血清以溴甲酚綠法[試劑盒購自貝克曼庫爾特實驗系統（蘇州）有限公司]檢測ALB水平，以丁酰硫代膽堿底物法[試劑盒購自貝克曼庫爾特實驗系統（蘇州）有限公司]檢測ChE水平，按照試劑盒說明書步驟嚴格進行，檢測完畢后計算ALB/ChE比值；200例體檢健康者的ALB、ChE水平以同法進行檢測，并計算ALB/ChE比值。

1.2.2 預后判定 對所有接受治療的原發性肝癌患者均進行術后1年隨訪，隨訪方式以微信、電話及門診為主，每1個月進行1次微信或電話隨訪，對患者術后身體恢復情況及生活情況進行了解，并詢問是否出現不適狀況，若有囑其立即就醫；每3個月進行1次門診隨訪，檢測患者腫瘤標志物水平，依據患者癥狀及檢查情況進行影像學檢查，針對影像學結果提示腫瘤復發、轉移的患者進行進一步病理檢查。將以下情況判定為預后不良：（1）影像學檢查和活檢確診復發、轉移；（2）隨訪期間因癌癥死亡。其余未出現上述情況的患者判定為預后良好。

1.3 統計學處理

采用SPSS 25.0軟件。計量資料均進行Shapiro-Wilk正態性檢驗，符合正態分布以（x±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對樣本t檢驗；呈偏態分布的計量資料采用四分位[M（P25，P75）]表示，組間比較用秩和檢驗，組內比較用Wilcoxon符號秩檢驗；計數資料用率（%）表示，用字2檢驗；繪制受試者操作特征（receiver-operating characteristic，ROC）曲線，計算曲線下面積（area under the curve，AUC）評估ALB/ChE比值對原發性肝癌患者術后預后的預測價值，AUC>0.90表示預測價值較高，0.71～0.90表示有一定預測價值，0.50～0.70表示預測價值較差。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料對比

觀察組男126例，女74例；年齡32～56歲，平均（47.03±3.97）歲。健康組男118例，女82例；年齡30～59歲，平均（46.35±4.91）歲。兩組一般資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清ALB、ChE水平及ALB/ChE比值對比

觀察組術前血清ALB、ChE水平均低于健康組，ALB/ChE比值高于健康組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 預后情況

200例患者中有1例主動放棄治療，2例轉院治療，2例在隨訪過程中失去聯系，最終共195例完成隨訪。隨訪1年后，其中36例預后不良（23例出現復發，11例出現轉移，2例死亡），發生率為18.46%，其余159例患者納入預后良好組。

2.4 不同預后患者血清ALB、ChE水平及ALB/ChE比值對比

兩組患者術前血清ALB、ChE水平及ALB/ChE比值對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；預后不良組出院前ALB、ChE水平均低于預后良好組，ALB/ChE比值高于預后良好組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.5 血清ALB、ChE水平及ALB/ChE比值對原發性肝癌患者預后不良的預測價值

繪制ROC曲線，結果顯示出院前ALB、ChE及ALB/ChE比值預測原發性肝癌患者預后不良的AUC分別為0.667、0.752、0.737。見表3、圖1。

3 討論

手術是臨床治療早期原發性肝癌的主要方案，對于消除病灶、延長患者生存期、改善其生存質量有重要意義[9]。但多項研究數據證實，原發性肝癌患者即使接受手術治療或聯合治療后仍存在較高的復發率、轉移率，預后情況并不樂觀[10-11]。因此，尋找與原發性肝癌患者預后有關的敏感指標，對患者預后進行早期預測，并指導后續治療計劃的制訂十分必要。ALB與ChE均為臨床監測肝功能的主要指標，而肝功能衰竭導致的各種并發癥為原發性肝癌患者疾病惡化與病死的主要原因，二者均已被證實在原發性肝癌的發生發展中扮演重要角色[12-13]。且相較于單一指標，ALB與ChE比值可避免抗凝劑、飲食等因素的影響，其水平更能準確評估肝功能狀況。但臨床尚未有研究證實這一猜想，因此，本研究通過對比分析明確ALB/ChE比值在原發性肝癌患者中的表達情況并探究其臨床意義。

本研究對比體檢健康者與原發性肝癌患者ALB、ChE及ALB/ChE比值水平發現，與體檢健康者相比，原發性肝癌患者ALB、ChE水平均呈低表達，而ALB/ChE呈高表達。分析其原因在于，ALB主要由肝臟合成，而原發性肝癌患者由于肝臟受到腫瘤細胞的破壞，導致其肝臟代謝功能下降，無法合成足夠的ALB，從而出現與健康人群相比，血清ALB低表達的情況[14-15]。與ALB相同，血清ChE也主要由肝臟合成而分泌入血，但原發性肝癌患者肝臟正常結構遭到破壞，導致肝臟合成ChE的能力下降，從而出現ChE水平下降[16-17]。同時，隨著原發性肝癌患者病情的逐步進展，會誘發患者出現食欲下降、惡心、消瘦等癥狀，也會在一定程度上影響患者機體各項功能的正常運轉，導致肝臟功能進一步下降，從而出現ALB、ChE水平低的現象[18]。因此，與健康人群相比，原發性肝癌患者血清ALB、ChE常呈現低表達情況，但相比于ALB，血清ChE的變化更為靈敏，下降速度更快，因此原發性肝癌患者與健康人群相比呈現出ALB/ChE高表達的情況。

為探究ALB/ChE的臨床意義，本研究對原發性肝癌患者術后血清ALB、ChE水平采用同法檢測，并對其隨訪1年，對比不同預后患者手術前后ALB/ChE情況發現，不同預后患者術前血清ALB、ChE及ALB/ChE比值對比并無明顯差異，但預后不良患者出院前ALB、ChE水平均低于預后良好組，而ALB/ChE比值高于預后良好組，且經由ROC曲線證實，ChE、ALB/ChE的AUC均大于0.7，有一定預測價值。分析其原因，由肝臟合成的血清ALB為一種功能較多、分子較小但溶解度較大的蛋白質，其在血液中含量較多，具有維持血漿膠體滲透壓及增加血容量的作用，同時能夠通過對小分子物質進行結合、運輸起到維持機體酸堿、水電平衡的作用，以維持血管通透性，其水平的降低可導致血漿球蛋白穩定性及肝臟代謝、解毒能力下降，增加各種并發癥或不良反應的發生，從而影響原發性肝癌患者預后[19-20]。ChE是一類催化酰基膽堿水解的酶類，且不受外源性影響，其活性取決于肝細胞的功能是否正常，較ALB可更好地反映肝臟細胞的合成能力[21]。術后較低的ChE表明患者肝細胞合成能力降低，肝功能受到嚴重損傷，無法維持機體正常代謝，從而影響預后。但單獨檢測ALB、ChE易受到患者飲食習慣、血脂情況等影響，無法準確反映肝功能情況，而ALB/ChE相較于單一指標更為穩定，更能體現二者平衡情況。ALB/ChE水平的升高提示ChE下降更為明顯，患者體內ChE無法正常合成，表明原發性肝癌患者肝功能受到嚴重損傷，更易出現肝功能失代償導致的肝功能衰竭、繼發性感染等多種并發癥，從而影響預后。

綜上所述，與健康人群相比，原發性肝癌患者血清ALB/ChE比值明顯更高，且血清ALB/ChE比值與患者預后相關，可作為預測預后的潛在指標。

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（收稿日期：2023-10-30） （本文編輯：陳韻）