紅細(xì)胞分布寬度與骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度的關(guān)系*

甘苓伶，陳 剛

電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬綿陽市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，四川綿陽 621000

骨關(guān)節(jié)炎(OA)是臨床最常見的一種關(guān)節(jié)炎類型[1]，隨著人類壽命的延長，OA的患病率明顯增加，數(shù)據(jù)顯示，全球3.3%～3.6%的人群受其影響，同時(shí)其導(dǎo)致了4 300萬人中度至重度殘疾[2]。OA累及整個(gè)關(guān)節(jié)和組織，是遺傳、生化、機(jī)械應(yīng)力和異常關(guān)節(jié)力學(xué)等一系列因素相互作用的結(jié)果，其導(dǎo)致促炎因子和蛋白酶的釋放，最終介導(dǎo)關(guān)節(jié)破壞，但具體損傷途徑尚不完全清楚。既往OA一直被認(rèn)為是一種非炎癥性的關(guān)節(jié)炎，但現(xiàn)有研究認(rèn)為其是一種涉及持續(xù)性低級(jí)別炎癥和先天性炎癥通路激活的疾病，其特征是滑膜炎和軟骨細(xì)胞的前炎癥/分解代謝狀態(tài)[3]。滑膜炎增加了OA的發(fā)病和進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，其發(fā)病機(jī)制涉及單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和其他白細(xì)胞的聚集。

紅細(xì)胞分布寬度(RDW)是反映紅細(xì)胞體積大小的參數(shù)，除了在診斷貧血病因中被廣泛運(yùn)用外，對(duì)心血管疾病[4]、肝臟疾病[5]、腫瘤[6-7]等的炎癥反應(yīng)程度也具有較高的評(píng)估價(jià)值。有研究顯示，RDW在OA患者中明顯升高，并與OA的炎癥反應(yīng)和疾病活動(dòng)情況有明確的相關(guān)性，對(duì)預(yù)測OA的進(jìn)展具有重要的價(jià)值[8-9]。有研究發(fā)現(xiàn)，膝關(guān)節(jié)骨贅患病風(fēng)險(xiǎn)隨RDW水平的升高而增加[10]。另外，還有研究發(fā)現(xiàn)，RDW與輕度膝骨關(guān)節(jié)炎(KOA)患者的髕骨指數(shù)、軟骨體積呈負(fù)相關(guān)，RDW可以在一定程度上提示膝關(guān)節(jié)軟骨損傷的程度[11]。然而，RDW能否作為一種新的炎癥標(biāo)志物用于OA的嚴(yán)重程度判斷仍有待研究。因此，本研究旨在探究RDW與OA嚴(yán)重程度的關(guān)系，并評(píng)價(jià)RDW對(duì)重度OA的診斷效能，以期為臨床評(píng)估OA患者病情提供一定參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年1月至2021年4月于本院確診的259例OA患者的臨床資料，其中男52例，女207例，平均年齡(61.45±11.41)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《骨關(guān)節(jié)炎診療指南(2018年版)》[12]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液系統(tǒng)疾病、器官功能障礙、惡性腫瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病；合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、創(chuàng)傷性損傷或其他自身免疫性疾病;近期有輸血史或感染史；合并傳染病、精神類疾病；妊娠期或哺乳期女性；近期接受過關(guān)節(jié)內(nèi)藥物注射治療。本研究經(jīng)本院生物醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)審查通過。

1.2方法 (1)通過醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)和病歷系統(tǒng)收集并記錄患者的臨床資料，包括年齡、性別、入院首次血常規(guī)和炎癥相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果。血常規(guī)采用XN-2000血細(xì)胞分析儀檢測，記錄白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值(LYM)、單核細(xì)胞絕對(duì)值(MONO)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(NEU)、RDW。血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測，患者紅細(xì)胞沉降率(ESR)采用魏氏法檢測。并根據(jù)OA患者入院首次檢測的RDW水平中位數(shù)，將所有OA患者分為低RDW組和高RDW組。(2)OA患者于入院后第1天進(jìn)行視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)分，0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～9分為重度疼痛，10分為極度疼痛。(3)根據(jù)X線片檢查結(jié)果，將OA患者按照以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行Kellgren-Lawrence(K-L)分級(jí)[13]，0級(jí)：無改變；Ⅰ級(jí)：關(guān)節(jié)間隙可疑變窄，輕微骨贅；Ⅱ級(jí)(輕度)：關(guān)節(jié)間隙可疑變窄，明顯骨贅；Ⅲ級(jí)(中度)：關(guān)節(jié)間隙明確變窄，中量骨贅； Ⅳ級(jí)(重度)：關(guān)節(jié)間隙明顯變窄，大量骨贅，硬化和畸形。按照不同病情嚴(yán)重程度進(jìn)一步將OA組患者分為輕中度組(K-L分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí))和重度組(K-L分級(jí)Ⅳ級(jí))。

2 結(jié) 果

2.1低RDW組與高RDW組臨床資料比較 根據(jù)OA患者入院首次檢測的RDW水平中位數(shù)(13.20%)，將患者分為低RDW組(RDW≤13.20%)131例和高RDW組(RDW>13.20%)128例。與低RDW組相比，高RDW組的年齡、WBC、NEU、ESR、hs-CRP水平和VAS評(píng)分均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 低RDW組和高RDW組臨床資料比較或n/n或M(P25，P75)]

組別nNEU(×109/L)ESR(mm/h)hs-CRP(mg/L)VAS評(píng)分(分)低RDW組1313.25(2.53,4.08)10.00(4.00,18.00)1.43(0.66,3.59)3.00(3.00,6.00)高RDW組1283.68(2.63,5.08)14.00(6.00,34.00)3.30(0.76,14.19)7.00(6.00,8.00)t/χ2/Z-2.129-3.105-3.168-7.563P0.0330.0020.002<0.001

2.2不同病情嚴(yán)重程度OA患者臨床資料比較 根據(jù)K-L分級(jí)將OA患者分為輕中度組157例，重度組102例。與輕中度組比較，重度組RDW、ESR、hs-CRP水平及VAS評(píng)分均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情嚴(yán)重程度OA患者臨床資料比較或n/n或M(P25，P75)]

組別nNEU(×109/L)RDW(%)ESR(mm/h)hs-CRP(mg/L)VAS評(píng)分(分)輕中度組1573.30(2.55,4.14)12.90(12.50,13.20)10.00(4.00,18.50)1.58(0.68,4.41)4.59±1.98重度組1023.68(2.52,5.20)14.10(13.70,14.73)14.50(6.00,36.00)3.32(0.75,16.52)7.49±1.56t/χ2/Z-1.795-12.379-3.490-2.828-9.994P0.073<0.001<0.0010.005<0.001

2.3相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，RDW水平與K-L分級(jí)和VAS評(píng)分均呈正相關(guān)(r=0.858、0.607，P<0.001)。

2.4RDW單獨(dú)及聯(lián)合各項(xiàng)炎癥相關(guān)指標(biāo)診斷重度OA的效能 ROC曲線分析結(jié)果顯示，RDW單獨(dú)檢測診斷重度OA的曲線下面積(AUC)最大，為0.915，高于RDW+NEU、RDW+LYM、RDW+ESR、RDW+hs-CRP，靈敏度和特異度分別為87.3%和90.4%，見表3。

表3 RDW單獨(dú)及聯(lián)合各項(xiàng)炎癥相關(guān)指標(biāo)診斷重度OA的效能

3 討 論

在過去的十余年中，人們對(duì)OA發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)發(fā)生了轉(zhuǎn)變，不再將OA視為關(guān)節(jié)磨損引起的典型退行性病變，而是一種多因素疾病，其中低水平的慢性炎癥反應(yīng)在OA發(fā)病早期起著重要作用，是免疫系統(tǒng)與局部組織損傷及代謝功能障礙等因素相互作用的結(jié)果。研究表明，OA組織和滑膜液中含有高水平的血漿蛋白、補(bǔ)體成分、蛋白酶和細(xì)胞因子[14]。除了滑膜細(xì)胞，關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞和滑膜成纖維細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生許多炎癥介質(zhì)，如白細(xì)胞介素(IL)-1β、一氧化氮和腫瘤壞死因子等[15]，這些因子可觸發(fā)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)降解，破壞軟骨穩(wěn)態(tài)[16]，且炎癥介質(zhì)已經(jīng)被證明可以調(diào)節(jié)酶的水平，催化DNA甲基化和組蛋白結(jié)構(gòu)的變化，以及改變非編碼RNA的水平[17]。此外，OA患者中一些表觀遺傳因子的表達(dá)水平發(fā)生改變，提示炎癥反應(yīng)與OA的表觀遺傳之間存在潛在的相互作用，以炎癥反應(yīng)途徑為靶點(diǎn)可能是一種有潛力的治療OA的策略。因此，本研究回顧性分析了OA患者炎癥相關(guān)指標(biāo)的水平變化，并重點(diǎn)探討RDW與OA嚴(yán)重程度的關(guān)系。

RDW是血液中紅細(xì)胞形態(tài)失衡程度的經(jīng)典評(píng)價(jià)指標(biāo)之一，能有效反映紅細(xì)胞體積的異質(zhì)性，常用于血液疾病、心血管疾病和感染性疾病的評(píng)價(jià)[18-20]。RDW水平升高提示紅細(xì)胞體積大小不均程度增加。有研究報(bào)道，除了紅細(xì)胞破碎增加和營養(yǎng)狀況差外，氧化應(yīng)激導(dǎo)致紅細(xì)胞損傷加重也是引起RDW水平升高的原因之一，而氧化應(yīng)激狀態(tài)的加劇通常伴隨著炎癥反應(yīng)的加重，提示RDW與疾病的慢性炎癥反應(yīng)相關(guān)[21]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，RDW在多種疾病中表達(dá)上調(diào)且與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，如在自身免疫性疾病(類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[22]、皮肌炎和多發(fā)性肌炎[23])中，RDW作為一項(xiàng)炎癥指標(biāo)，與疾病的活動(dòng)性相關(guān)。既往研究已經(jīng)證實(shí)OA患者RDW水平升高，且RDW水平與ESR、C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α和IL-6水平呈顯著正相關(guān)(P<0.05)[8-9]。在本研究中，高RDW組患者具有更高水平的WBC、NEU、ESR、hs-CRP和更高的VAS評(píng)分(P<0.05)；且在不同病情嚴(yán)重程度的OA患者中，重度組患者RDW水平和VAS評(píng)分更高(P<0.05)；相關(guān)性分析結(jié)果顯示，RDW水平與K-L分級(jí)和VAS評(píng)分均呈正相關(guān)(P<0.05)，這些結(jié)果提示RDW的水平變化一定程度上反映了OA患者的炎癥反應(yīng)情況和病情嚴(yán)重程度，即RDW水平越高，OA患者的炎癥反應(yīng)越強(qiáng)，病情越嚴(yán)重，這與孫泰等[9]的研究結(jié)論相符。此外，HANADA等[24]的研究指出，KOA患者的血清ESR水平升高；BALBALOGLU等[25]研究還發(fā)現(xiàn)，具有滑膜炎癥狀的OA患者ESR水平升高。本研究中，重度組ESR和hs-CRP水平均高于輕中度組(P<0.05)，RDW與ESR和hs-CRP的水平變化類似，提示隨著OA病情和炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加重，RDW可能在一定程度上反映了OA的疾病活動(dòng)度和滑膜炎進(jìn)程。本研究通過ROC曲線進(jìn)一步分析顯示，RDW單獨(dú)檢測診斷重度OA的AUC為0.915，高于RDW聯(lián)合NEU、LYM、ESR和hs-CRP中任意一項(xiàng)的診斷效能，靈敏度和特異度分別為87.3%和90.4%，對(duì)重度OA具有較高的診斷價(jià)值，因此在臨床應(yīng)用中可將RDW作為反映OA炎癥狀態(tài)和嚴(yán)重程度的一項(xiàng)重要血清學(xué)參考指標(biāo)。

綜上所述，高水平RDW的OA患者WBC、NEU、ESR、hs-CRP水平和VAS評(píng)分更高，且重度OA患者的RDW、ESR和hs-CRP水平高于輕中度患者，RDW水平與OA患者的K-L分級(jí)和VAS評(píng)分有關(guān)，并對(duì)重度OA的診斷效能較好，其有望為臨床評(píng)估OA嚴(yán)重程度提供參考。