雷珠單抗玻璃體內注射聯合超聲乳化治療白內障合并糖尿病性黃斑水腫的療效*

夏侯梨

江西省新余市人民醫院眼科，江西新余 338000

糖尿病作為一種代謝性疾病，長期的高血糖狀態會損害患者眼、心臟及腎臟等器官。糖尿病性黃斑水腫(DME)作為糖尿病視網膜病變常見并發癥，會影響患者視功能，甚至導致患者失明[1-2]。針對白內障合并DME患者，超聲乳化治療雖可消除白內障病灶，但對于DME改善效果不佳，故還需采取有效的治療手段以改善黃斑水腫癥狀[3]。雷珠單抗是抗血管內皮生長因子(VEGF)的單克隆抗體，雷珠單抗玻璃體內注射治療可對新生血管的形成產生抑制作用，維持視網膜的正常血液循環，其已被用于DME患者的治療[4-5]。鑒于此，本研究探討了雷珠單抗玻璃體內注射聯合超聲乳化治療白內障合并DME的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年7月至2021年6月于本院治療的88例(88眼)白內障合并DME患者，按隨機數字表法將其分為觀察組與對照組，各44例。觀察組男20例，女24例；年齡41～79歲，平均(61.82±5.34)歲；糖尿病病程5～14年，平均(10.94±1.56)年；左眼病變18例，右眼病變26例。對照組男18例，女26例；年齡43～79歲，平均(62.06±5.27)歲；糖尿病病程5～13年，平均(10.88±1.49)年；左眼病變21例，右眼病變23例。兩組性別、年齡、糖尿病病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準 (1)納入標準：白內障均經眼底熒光血管造影、眼壓檢查、眼底檢查、黃斑光學相干斷層掃描(OCT)等檢查確診；符合DME診斷標準[6]，即經OCT證實黃斑中心厚度≥250 μm，眼底熒光血管造影證實黃斑區熒光素滲漏；能夠耐受雷珠單抗、超聲乳化治療。(2)排除標準：合并其他眼部疾病史；存在眼部外傷史；老年性黃斑病變；合并視神經病變；精神行為異常，依從性較差。

1.3方法 術前兩組血壓、血糖控制穩定，且均由同一組眼科醫生完成手術。對照組采用超聲乳化治療，于顳上方角鞏膜緣作一3.0～3.2 mm切口，穿刺入前房，注入透明質酸鈉凝膠，于角膜緣作一輔助側切口，將黏彈劑注入，環形撕囊，水分離后原位進行超聲乳化碎核，對剩余皮質進行抽吸，黏彈劑再次注入，并將人工晶狀體植入囊袋，對黏彈劑進行抽吸，形成前房，水密切口。觀察組采用雷珠單抗[Novartis Pharma Schweiz AG(瑞士)，國藥準字SJ20170004]玻璃體內注射聯合超聲乳化治療，超聲乳化手術方法同對照組，超聲乳化術畢時，抽取0.05 mL/0.5 mg雷珠單抗注入玻璃體腔，采用無菌棉簽對注射點進行按壓，時間約為60 s。

1.4評價指標 (1)臨床療效[7]：最佳矯正視力(BCVA)提高≥2行，黃斑區基本無熒光滲漏為顯效；BCVA提高1行，黃斑區熒光滲漏量減少>50%為有效；未達到有效標準為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)BCVA：術前、術后6個月時在適宜日光燈箱照明下，采用國際標準視力表進行檢查，記錄BCVA。(3)黃斑中心凹視網膜厚度(CMT)：術前、術后6個月時進行OCT檢查，記錄CMT。(4)眼壓：術前、術后6個月時采用非接觸眼壓計測量眼壓。(5)統計兩組并發癥發生情況。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=6.175，P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組BCVA、CMT及眼壓比較 術前兩組BCVA、CMT比較，差異無統計學意義(P>0.05)；術后6個月觀察組BCVA、CMT低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組手術前后眼壓比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組BCVA、CMT及眼壓比較

2.3兩組并發癥比較 兩組并發癥總發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.179,P>0.05)。見表3。

表3 兩組并發癥比較[n(%)]

3 討 論

糖尿病與白內障的發生具有密切聯系，與非糖尿病患者相比，糖尿病患者發生白內障的概率增加了2～4倍[8]。超聲乳化為治療白內障的重要術式，可將渾濁晶狀體與皮質清除，并將人工晶狀體植入，進而改善患者散光、視物模糊等癥狀，提升患者的視覺質量[9-10]。但有研究指出，白內障患者往往合并DME，而DME是導致白內障患者超聲乳化術后視力障礙的重要原因，因此，控制DME對患者術后視力恢復具有重要意義[11-12]。

目前DME發病機制仍未完全明確，考慮DME發生可能與多種生化物質及細胞水平改變有關，從而導致視網膜血管通透性因子、VEGF水平異常及血-房水屏障損害等[13-14]。超聲乳化治療會影響血管通透性，破壞血-視網膜屏障，可能會加重DME病情，影響患者視力恢復。2012年，美國食品藥品監督管理局批準將雷珠單抗用于治療DME，雷珠單抗作為一種由VEGF抗體衍生出的人源性重組單克隆抗體片段，經研究發現，其用于治療DME安全性高且效果較好[15-16]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)，術后6個月觀察組BCVA、CMT低于對照組(P<0.05)；兩組并發癥總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。范麗英等[17]研究發現，玻璃體內注射抗VEGF藥物雷珠單抗與白內障超聲乳化聯合治療DME可明顯改善患者BCVA、CMT，且安全性高，與本研究結果類似，提示與單純超聲乳化治療相比，超聲乳化與雷珠單抗玻璃體內注射聯合治療白內障合并DME效果更佳，可改善患者的BCVA、CMT，延緩DME進展，且并未增加并發癥的發生率。雷珠單抗作為一種血管生成抑制劑，可與VEGF-A結合，抑制血管內皮細胞增殖，阻礙新生血管的形成[18]。玻璃體內注射雷珠單抗可恢復血-視網膜屏障功能，阻礙液體等大分子進入視網膜，并可改善血管通透性，抑制新生血管形成，促進視網膜內積液的吸收，促使黃斑水腫得以改善[19]。但本研究僅納入88例白內障合并DME患者，樣本量較小，還有待擴大樣本量進行深入探討，以進一步證實雷珠單抗、超聲乳化聯合治療白內障合并DME的臨床效果。

綜上所述，雷珠單抗玻璃體內注射聯合超聲乳化治療白內障合并DME的效果良好，可減輕黃斑區水腫，改善患者視力，臨床應用安全可靠。