血清SDF-1、DKK1水平與多發性骨髓瘤病情進展的關系

盧玉華

江西省宜春市人民醫院血液科，江西宜春 336000

多發性骨髓瘤(MM)是一種惡性腫瘤，是由骨髓內漿細胞異常增生導致，具有較高的發病率和病死率[1]。MM患者的臨床表現包括貧血、骨骼疼痛、感染、出血及腎功能損害等，但一些患者臨床癥狀不明顯，多在進行血液相關檢查時發現該疾病。MM如果不采取積極治療措施，進展期患者可在6個月內死亡，嚴重威脅患者的健康，因此，臨床上需要盡早發現該疾病并采取有效的治療措施。研究發現，血清基質衍生因子1(SDF-1)與骨代謝相關因子有關[2]。Dickkopf-1(DKK1)是Wnt信號通路中的抑癌因子，與惡性腫瘤骨轉移、骨相關病變有密切關系。本研究探討了血清SDF-1、DKK1水平與MM病情進展的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年3月至2021年12月收治的MM患者78例為研究組，其中男42例，女36例；臨床分期：Ⅰ期26例，Ⅱ期26例，Ⅲ期26例；疾病階段：緩解期11例，初發期29例，復發期23例，腎功能不全期15例。納入標準：(1)符合《中國多發性骨髓瘤診治指南(2017年修訂)》中的MM相關診斷標準[3]；(2)年齡>18歲；(3)近期未接受過其他治療。排除標準：(1)合并其他血液疾病；(2)合并嚴重心功能障礙；(3)合并意識障礙；(4)合并自身免疫性疾病；(5)合并其他惡性腫瘤。另選取同期本院健康體檢者78例為對照組。兩組性別、年齡、體質量指數(BMI)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經本院醫學倫理委員會審批通過，研究對象對本研究均知情同意，并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較或n/n)

1.2方法 MM患者于入院次日清晨、健康體檢者于體檢當日采集空腹肘靜脈血3 mL，抗凝處理后以4 000 r/min(離心半徑8 cm)離心10 min，取血清，在-80 ℃保存待檢。采用酶聯免疫吸附試驗試劑盒檢測血清SDF-1、DKK1水平。試劑盒購自卡邁舒生物科技有限公司(批號：20061210)，操作流程嚴格按照試劑盒說明書進行。

2 結 果

2.1兩組血清SDF-1、DKK1水平比較 與對照組比較，研究組血清SDF-1、DKK1水平均升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清SDF-1、DKK1水平比較

2.2不同臨床分期MM患者血清SDF-1、DKK1水平比較 Ⅱ期和Ⅲ期MM患者血清SDF-1、DKK1水平均高于Ⅰ期患者，Ⅲ期MM患者血清SDF-1、DKK1水平均高于Ⅱ期患者，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同臨床分期MM患者血清SDF-1、DKK1水平比較

2.3不同疾病階段MM患者血清SDF-1、DKK1水平比較 與緩解期患者比較，初發期、復發期及腎功能不全期患者血清SDF-1、DKK1水平均升高；與腎功能不全期患者比較，初發期、復發期患者血清SDF-1、DKK1水平均下降，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 不同疾病階段MM患者血清SDF-1、DKK1水平比較

2.4血清SDF-1、DKK1水平與MM患者臨床分期的相關性 血清SDF-1、DKK1水平與MM患者臨床分期均呈正相關(r=0.586、0.294，P<0.05)。

3 討 論

隨著社會的發展，我國老齡化日漸加劇，同時MM的發病率也在不斷上升。MM是由B淋巴細胞起源，以骨髓中聚集大量異常的克隆性增生的漿細胞為主要病變。MM會引起免疫球蛋白沉積，導致局部骨骼破壞，其發病機制比較復雜，主要與基因突變、DNA甲基化及骨髓微環境變化有關。MM的發病機制及臨床表現均有較大的個體異質性，若患者患病時間較長，容易出現骨折，甚至壓迫神經導致癱瘓。MM的發病原因主要是骨代謝失衡，骨髓瘤細胞分泌的一些因子可以激活破骨細胞，抑制成骨細胞活性，減少骨生成。尋找更有效、更可靠的分子標志物對MM患者病情進展情況進行評價，可為患者后續治療提供幫助。

近年來研究發現，MM患者血清DKK1水平高于健康者(P<0.05)[4]。在本研究中，研究組血清SDF-1、DKK1水平均高于對照組(P<0.05)，與上述研究結果相符。SDF-1對骨髓瘤細胞的增殖和轉移有著促進作用，其可促進骨髓瘤細胞大量克隆，在骨髓組織中大量生成新生血管，形成骨髓瘤微環境和基質，同時SDF-1還可以促進破骨細胞激活相關基因過度表達，進而促進骨吸收。SDF-1可促進血管內皮生長因子的合成，使生成血管的基因表達上調，激活骨髓源性內皮祖細胞，促進新生血管的形成，上述過程存在于MM發展的各個階段，與疾病的嚴重程度有關[5]。DKK1與骨質破壞、骨吸收增加有關。Wnt信號通路在MM的發生和發展中發揮著重要作用，主要參與MM細胞的生長、增殖及轉移[6]。DKK1具有抑制成骨細胞前體分化的功能，可導致成骨抑制，同時還能促進骨髓瘤細胞存活和生長[7]。當DKK1作為Wnt信號通路的抑制因子時將增加破骨細胞形成而引發骨代謝異常。因此，研究DKK1能深入挖掘骨細胞前體分化情況及MM骨病的形成原因。本研究發現，與MMⅠ期患者相比，Ⅱ期和Ⅲ期患者血清SDF-1、DKK1水平均升高(P<0.05)，且Ⅲ期患者上述指標水平高于Ⅱ期患者(P<0.05)，提示隨著血清SDF-1、DKK1水平不斷升高，成骨細胞分化被不斷抑制，破骨細胞的活性被不斷加強，骨代謝失衡不斷加重，骨質吸收增加，形成惡性循環，加快MM病情進展。進一步比較不同疾病階段MM患者血清SDF-1、DKK1水平，結果顯示，與緩解期患者比較，初發期、復發期及腎功能不全期患者血清SDF-1、DKK1水平均升高(P<0.05)；與腎功能不全期患者比較，初發期、復發期患者血清SDF-1、DKK1水平均下降(P<0.05)，表明MM病情越嚴重，血清SDF-1、DKK1水平越高，與段麗娟等[8]的研究結果相符。本研究還分析了血清SDF-1、DKK1水平與MM病情進展的相關性，結果顯示，血清SDF-1、DKK1水平與MM患者臨床分期均呈正相關(P<0.05)，提示血清SDF-1、DKK1水平與MM患者的病情進展有關。

綜上所述，血清SDF-1、DKK1水平與MM的發生、發展有關，可將二者作為MM病情進展情況的評估指標。但本研究也有不足之處，由于納入的樣本量較少，結果可能存在一定偏倚，結論還需要擴大樣本量、開展多中心的臨床研究進一步證實。