黃荊子化學成分、藥理作用、臨床應用研究進展

趙麗娟，周小青，劉宏棟，閔建新，朱金華，李 斌*

（1.江西中醫藥大學院士工作站，江西 南昌 330004； 2.江西中醫藥大學生命科學院，江西 南昌 330004）

黃荊子為馬鞭草科牡荊屬植物黃荊Vitex negundoLinn.的干燥成熟果實，別稱布荊子、黃金子、五指柑。黃荊子資源豐富，主產于河北、山東、江蘇、浙江、江西、湖南、四川、廣西等地，是民間常用的中藥。《中藥大辭典》 中記載其性溫，味辛、苦，歸肺、胃、肝經，具有祛風解表、止咳平喘、理氣消食止痛的功效，可用于治療咳嗽、哮喘、瘧病、中暑、風濕、跌打腫痛、肝胃痛、女性經前綜合征等疾病［1］。現代研究表明，黃荊子具有增強免疫、鎮痛、抑菌、抗腫瘤、抗氧化、抗炎等作用，主要含有黃酮、萜類（單萜、倍半萜、二萜類及含氧衍生物等）、甾體、苯丙素等化學成分。本文對黃荊子的化學成分、藥理作用、臨床應用等方面進行綜述，以期為黃荊子的后續研究與開發提供理論參考。

1 化學成分

1.1 黃酮類 目前，從黃荊子中分離得到21 個黃酮類化合物，其母核結構為黃酮、二氫黃酮，詳見表1。

表1 黃荊子中黃酮類化合物

1.2 萜類化合物 目前，已從黃荊子中分離得到54 個萜類 化合物，包括環烯醚萜、二萜、三萜類等，詳見表2、圖1。

圖1 黃荊子中萜類化合物結構

表2 黃荊子中萜類化合物

1.3 甾體類 目前，從黃荊子中僅分離出7 個甾體類化合物，基本骨架為螺甾烷衍生物，詳見表3。

表3 黃荊子中甾體類化合物

1.4 苯丙素類 目前，黃荊子中分離得到50 個苯丙素類化合物，其中以木脂素類化合物為主，還包括少量苯丙酸類化合物以及香豆素類化合物，詳見表4、圖2。

圖2 黃荊子中苯丙素類化合物結構

表4 黃荊子中苯丙素類化合物

1.5 其他 張利、胡浩斌等［29-30］通過蒸汽蒸餾法、超臨界CO2萃取法、毛細管氣相色譜質譜法等從黃荊子中分離鑒定得到烯類、醇類、酮類酯類、香豆素類、甾類、萜類等揮發油成分。鄭承劍［16］從黃荊子中分離得到阿魏酸、松柏醛、對羥基肉桂醛、桂皮酸等小分子化合物。青山等［13］從黃荊子親脂性成分中分離鑒定得到鄰苯二甲酸二丁酯、對羥基苯甲酸酯等化合物。何熙［14］年從黃荊子40%醇提物中的EDTA-2Na 沉淀物中分離得到十七烷酸、4，4′-硫代雙（5-甲基-2-叔丁基苯酚）等化合物。

2 藥理作用

2.1 增強免疫 通過氧爆發吞噬實驗評價黃荊子氯仿提取物PMNs 的作用，結果發現，6-羥基-4β-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-3α-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫-2-萘醛（96）在質量濃度為0.5 μg／mL 時表現出免疫增強活性［31-32］。

2.2 鎮痛 鐘世同等［33］發現，黃荊子水提液能夠降低2，4-二硝基酚所致大鼠體溫升高，表現出良好解熱效果，同時通過傳統的熱板法和扭體法考察鎮痛作用發現，黃荊子水提液使小鼠痛域值提高率達118%，對扭體反應的抑制率為46%，具有鎮痛作用。孔靖等［34］觀察黃荊子不同溶劑提取物的鎮痛作用，發現其水提物的鎮痛作用較強。Zheng等［26］研究黃荊子80%乙醇提取物和不同極性部位的鎮痛作用，發現其乙酸乙酯部位在醋酸致小鼠扭體實驗中抗傷害感受活性最高，且6-羥基-4β-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-3α-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫-2-萘醛（96）有鎮痛作用。

2.3 抑菌 熊彪［35］通過乙醚、無水乙醇、氯仿等有機溶劑提取黃荊子的活性物質，并研究其提取物對大腸桿菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、蘇云金桿菌等細菌的抑菌作用，發現3 種提取物對大腸桿菌、蘇云金桿菌均有抑制作用，但對枯草桿菌、金黃色葡萄球菌效果不明顯。而另一項觀察黃荊不同部位甲醇提取物抑菌作用的研究發現，黃荊不同部位提取物對上述4 種細菌均有抑制作用，且以黃荊子抑菌效果最佳，但其對真菌作用不明顯，尤其是對黑曲霉沒有抑制作用［36］。

2.4 抗腫瘤 研究表明，黃荊子乙酸乙酯提取物（EVn-50）為其主要抗腫瘤有效組分，6-羥基-4β-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-3α-羥甲基-5-甲氧基-3，4-二氫-2-萘醛（97）是其中主要的活性成分，可以抑制肝癌細胞株HepG2 的生長并促進其凋亡［37］，對人宮頸癌細胞HeLa 的集落形成有抑制作用［38］，能有效誘導HeLa 細胞凋亡［39］，具有廣譜抗腫瘤活性。李妍嵐［40］發現，6-羥基-4β-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-3α-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫-2-萘醛（96）在體外對卵巢癌細胞的生長具有抑制作用，在體內抑制癌細胞生長作用并不明顯，代謝過程則為失活過程。

2.5 抗氧化 張旭紅等［41］采用溶劑萃取法對黃荊子總黃酮進行初步分離，使用體外抗氧化法篩選其主要抗氧化活性部位，并與抗壞血酸的抗氧化活性進行比較，結果發現，其氯仿部位抗氧化活性最高，氯仿部位鐵還原力、總抗氧化力高于抗壞血酸，清除DPPH 自由基能力略低于抗壞血酸。鄭承劍［16］發現，6-羥基-4β-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-3α-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫-2-萘醛（96）、6，7-二羥基-4β-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-3α-羥甲基-3，4-二氫-2-萘醛（98）、2，6-二羥基-4-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-7-甲氧基-3-萘醛（99）、3，6-二羥基-4-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-7-甲氧基-2-萘醛（100）、6-羥基-4-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-5-甲氧 基-2-萘醛（102）、6-羥基-4-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-7-甲氧基-2-萘醛（104）、6-羥基-4-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-7-甲氧基-3-氨甲基-2-萘甲酸-γ-內酰胺（127）均具有不同程度的抗氧化能力。鄭公銘等［28］還發現異嗪皮啶（131）具有抗氧化活性。

2.6 抗炎 孔靖等［34］采用二甲苯誘導小鼠耳郭腫脹和角叉菜膠誘導大鼠足腫脹建立炎癥模型，觀察黃荊子不同溶劑提取物的抗炎作用，發現其氯仿提取物抗炎作用較強。鄭承劍［16］發現，6-羥基-4β-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-3α-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫-2-萘醛（96）、6-羥基-4-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-7-甲氧基-3-氨甲基-2-萘甲酸-γ-內酰胺（127）具有體內抗炎作用，（rel5S，6S，9R，10S，13R）-6，20-二羥基-異海松烷-7，15-二烯-14-酮（62）、（rel3S，5R，10S）-3，9-二羥基-9，10-開環-松香烷-8，11，13-三烯（63）、（rel3S，5S，8R，9R，10S）-9，13-環氧-16-降半日花烷-13E-烯-15-羧酸甲酯（64）、（rel3S，5S，8R，9R，10S，13S，16S）-3-乙酰氧基-9，13-環氧-16 甲氧基-半日花烷-15，16-交酯（65）、（rel3S，5S，8R，9S，10S，13S，16R）-3-乙酰氧基-9，13，15，16-雙環氧-半日花烷-16-醇（66）、（rel3S，5S，8R，9R，10S）-3-乙酰氧基-9，13-環氧-16-降半日花烷-13E-烯-15-醛（67）、（rel3S，5S，8R，9R，10S）-3-乙酰氧基-9，13-環氧-16-降半日花烷-13E-烯-15-羧酸（68）等具有體外抗炎作用。Zheng、Jing等［42-43］發現，黃荊子具有抗類風濕性關節炎的功效。趙湘湘［44］發現齊墩果酸（26）、熊果酸（53）、6-羥基-4β-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-3α-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫-2-萘醛（96）、6，7-二羥基-4β-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-3α-羥甲基-3，4-二氫-萘醛（98）、3，6-二羥基-4-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-7-甲氧基-2-萘醛（100）等活性化合物具有抗類風濕性關節炎作用。岳海洋等［45］觀察黃荊子對哺乳期急性乳腺炎大鼠血小板水平及體積的影響，發現其可降低哺乳期急性乳腺炎大鼠血小板數量、平均體積、分布寬度。

3 臨床應用

黃荊子臨床應用廣泛，配合相關中藥可以有效治療神經衰弱、三叉神經痛、耳聾耳鳴等，但黃荊子屬于有毒中藥，質量控制也是重點。

3.1 神經衰弱 黃荊子具有止痛功效，與薤白、徐長卿、爵床和石刁柏等中藥聯合使用（專利號CN105963499A）可寧心安神、補腎固精、通經活絡、活血行氣，可用于治療神經衰弱，臨床表明其對神經衰弱療效確切、安全可靠、無任何毒副作用。

3.2 三叉神經痛 治療三叉神經痛的藥物組合物（專利號CN108114089A）中也含有黃荊子，還包括燈盞細辛、熟地黃、白芷、鉤藤、川芎等常見中藥，且毒副作用小。

3.3 胰腺炎和結腸炎胃潰瘍 通過將黃荊子與廣木香、藿香、降香、神曲、麥芽、炒谷芽、酒軍、檳榔等多種中藥配合，制作出一種治療胰腺炎和結腸炎胃潰瘍的口服藥物（專利號CN106540148A），該藥物對急、慢性胰腺炎有特效，對胃炎、胃潰瘍、胃出血、結腸炎也有治療效果。

3.4 耳鳴耳聾 黃荊子歸肺、胃、肝經，具有祛風除痰、行氣止痛的功效。中醫認為，耳聾耳鳴多由風熱、肝火、痰火、腎虛、脾虛、瘀血導致，一種可有效治療耳鳴耳聾的湯劑藥物（專利號CN107441284A）包括黃荊子、仙鶴草、蔓荊子、牛蒡子、白蒺藜、路通通、葛根等二十多種中藥，該湯劑療效好、見效快、毒副作用小。

3.5 止咳平喘 黃荊子具有止咳平喘的功效，開發得到治療咳痰性咳嗽、支氣管哮喘或小兒疳積的中藥配方（專利號CN106620305A、CN105878582A、CN106266775A），其中百草哮喘靈藥丸（專利號CN105213801A）克服現有中藥制劑對哮喘治療方法的不足，效果良好。

3.6 炎癥 黃荊子提取物（主要是乙酸乙酯提取物）具有抗炎作用，目前主要應用于制備治療哺乳期急性乳腺炎藥物中（專利號CN104825668A），還可用于制備治療燒燙傷的中藥制劑（專利號CN110638965A）、治療慢性膽囊炎的中藥制劑（專利號CN106039080A）、治療膽結石的中草藥丸劑（專利號CN105456883A）、治療老年性肺氣腫的中藥組合物（專利號CN110548100A）。

3.7 質量控制 黃荊子屬于有毒中藥，張宗利等［46］通過給予SD 大鼠黃荊子提取物發現，當劑量為1 500 mg／kg 時，黃荊子提取物對大鼠生育力與早期胚胎發育有害，因此，將黃荊子制成產品時要注意黃荊子用量不得超過此劑量。且不同來源黃荊子的化學成分差異顯著，鄭承劍［16］建立黃荊子藥材的指紋圖譜，70 min 內有22 個色譜峰是13 種黃荊子樣品共有的，為便于分析比較，將整個色譜圖分為Ⅰ區和Ⅱ區，不同來源黃荊子在峰貌上主要在Ⅰ區或Ⅱ區相似度高，因此建立黃荊子藥材的2 種對照圖譜，使結果較為客觀，具有適用性。

4 結語

黃荊子中主要化學成分包括黃酮、萜類（單萜、倍半萜、二萜類及含氧衍生物等）、甾體類和苯丙素類等化合物，藥理研究表明其具有增強免疫、鎮痛、抑菌、抗腫瘤、抗氧化等多方面活性。其中6-羥基-4β-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-3α-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫-2-萘醛（96）、6-羥基-4β-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-3α-羥甲基-5-甲氧基-3，4-二氫-2-萘醛（97）具有良好的抑制腫瘤細胞生長的作用，體外實驗表明這2 種化合物對人乳腺癌、人卵巢癌、人肝癌、人結腸癌細胞均有作用，具有廣譜抗腫瘤活性，該類化合物是抗腫瘤藥物作用重要靶點Akt-mTOR 通路的抑制劑，為研究抗癌藥物提供思路。同時，黃荊子臨床應用廣泛，是多種復方制劑和保健產品的組成，可用于治療神經衰弱、三叉神經痛及胰腺炎等多種疾病。但黃荊子有小毒，今后研究工作應重點闡明其作用機理，明確毒性成分及毒副作用，完善質量控制方法，從而擴大臨床應用和加強產品研制。