燈盞花素聯合奧曲肽對急性胰腺炎相關性肺損傷患者基質金屬蛋白酶-9的影響

成偉平 張海燕

(1.榆林市第二醫(yī)院藥劑科,陜西 榆林 719000;2.榆林市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科,陜西 榆林 719000)

胰腺炎最常見的病因有膽道疾患、酒精、高脂血癥、暴飲暴食等，較少見的病因有高鈣血癥、創(chuàng)傷、感染、膽管結石、藥物(雌激素、三苯氧胺)等，這在我國膽道疾患中亦是急性胰腺炎的主要病因，其次是酒精性和高脂血癥性胰腺炎，沒有病因的急性胰腺炎占20%左右[1-2]。急性胰腺炎相關性肺損傷是導致患者死亡的主要原因，并且當前對于急性胰腺炎相關性肺損傷還沒有特效治療藥物，曾有研究應用燈盞花素聯合奧曲肽針對于急性胰腺炎進行治療，但是并沒有應用兩種藥物聯合治療相關性肺損傷的研究[3]。為了探討急性胰腺炎相關性肺損傷的治療措施，本文選取我院收治的急性胰腺炎合并肺損傷的76例患者作為主要研究對象。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2019年8月至2021年8月共收治的76例急性胰腺炎相關性肺損傷患者進行研究分析，將所有患者隨機分為兩組，觀察組(n=38)和對照組(n=38)。入選標準：通過診斷所有患者均確診為急性胰腺炎相關性肺損傷；所有患者均對本研究知情并簽署同意書。排除標準：對本研究所用藥物過敏者；年齡<18歲者；合并嚴重呼吸系統(tǒng)疾病者；合并惡性腫瘤者；合并胰腺假性囊腫者；合并心腦血管疾病者。兩組患者一般資料無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料

1.2方法 對所有患者進行常規(guī)治療，包括胃腸減壓、吸氧、禁食；早期聯合使用強有力的抗菌素；輸入人血白蛋白、血漿等營養(yǎng)支持；維持水電解質平衡；改善微循環(huán)和控制血糖等。對照組患者再次基礎上應用生長抑素治療，給予0.1mg奧曲肽(生產企業(yè)：Novartis Pharma Stein AG；國藥準字：H20090948)+20mL生理鹽水靜脈推注，之后再次給予25-50μg/h奧曲肽靜脈泵入。觀察組患者在上述治療基礎上應用燈盞花素注射液(生產企業(yè)：神威藥業(yè)集團有限公司；國藥準字：Z13020778)20mg與10% 500mL葡萄糖配比進行靜脈滴注，每日一次。觀察指標見相關文獻[4-6]。療效判定標準：根據 《中國急性胰腺炎多學科(MDT)診治共識意見(草案)》與肺損傷治療標準對患者的治療效果進行評價，患者黃疸、腹痛、腹脹等臨床癥狀消失，肺部浸潤陰影完全吸收，胰腺水腫消失為治愈；患者治療后上述癥狀減輕，肺部浸潤陰影范圍減小，胰腺水腫有所緩解，腹內的炎癥減小為好轉；治療后患者臨床癥狀、肺部浸潤陰影與治療前相比無明顯變化甚至加重為無效。有效率+顯效率=總有效率。

2 結 果

2.1對比兩組患者的治療效果 觀察組患者治療后總有效率(89.47%)明顯高于對照組總有效率(73.68%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2兩組患者治療前后病情嚴重程度對比分析 兩組患者治療前MLIS評分、Balthazar CT評分、APACHE II評分對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后觀察組患者MLIS評分、Balthazar CT評分、APACHE II評分明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后病情嚴重程度對比分析分)

2.3兩組患者治療前后呼吸力學指標對比分析 兩組患者治療前Cdyn、WOB、Raw相關呼吸力學指標對比無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組患者Cdyn明顯升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)，WOB和Raw明顯降低，且觀察組比對照組更低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后呼吸力學指標對比分析

2.4對比兩組患者不良反應情況 觀察組患者腹脹、惡心嘔吐、出血等不良反應發(fā)生總人數明顯低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 對比兩組患者不良反應情況[n(%)]

2.5對比治療前后基質金屬蛋白酶-9水平 兩組患者治療前MMP-9水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療2周后兩組患者MMP-9水平明顯下降，且觀察組比對照組更低(P<0.05)。見表6。

表6 對比治療前后基質金屬蛋白酶-9水平

3 討 論

急性胰腺炎的一般癥狀是患者體內發(fā)生內毒素上升，進而促使處于炎癥過程的機體產生大量細胞因子，其直接參與原本已經復雜的胰腺炎病理、生理機制中，在此過程中各個因素之間互相協同作用，共同加劇了胰腺炎的發(fā)展、加劇，這就產生了炎癥放大效應[7]。相關動物實驗表示[8-9]，MMP-9在急性胰腺炎合并肺損傷患者中呈現異常高表達現象，因此探討燈盞花素聯合奧曲肽是否能夠降低MMP-9也能夠有效證明兩者聯合對急性胰腺炎合并肺損傷的治療效果。

本研究結果表明，觀察組患者治療后總有效率(89.47%)明顯高于對照組總有效率(73.68%)，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，相關研究顯示，應用奧曲肽與燈盞花素聯合治療重癥胰腺炎，不僅能夠降低血清炎癥因子，而且治療總有效率高達85%，與本研究相符；兩組患者治療前MLIS評分、Balthazar CT評分、APACHE II評分對比無明顯差異(P>0.05)，治療后觀察組患者MLIS評分、Balthazar CT評分、APACHE II評分明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，由此證明，應用燈盞花素聯合奧曲肽治療能夠降低患者肺損傷程度，促進患者胰腺恢復正常，減輕疾病嚴重性。這是因為奧曲肽屬于生長抑素類藥物，能夠抑制生長抑素，從而減輕患者益鮮美分泌和實質細胞膜損傷，抑制血小板聚集，改善腸道內環(huán)境，減輕內毒素吸收，燈盞花素具有改善組織血流動力學、再灌注損傷等作用，從而降低患者體內炎癥情況，協同治療促進患者病情恢復[10]；兩組患者治療前Cdyn、WOB、Raw相關呼吸力學指標對比無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組患者Cdyn明顯升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)，WOB和Raw明顯降低，且觀察組比對照組更低(P<0.05)，由此證明，燈盞花素與奧曲肽具有聯合作用，能夠有效保護患者的肺功能，從而促進呼吸功能恢復。而且奧曲肽與燈盞花素均能夠降低肺損傷，因此觀察組患者的呼吸力學指標更優(yōu)；觀察組患者腹脹、惡心嘔吐、出血等不良反應發(fā)生總人數明顯低于對照組(P<0.05)，由此證明，燈盞花素聯合奧曲肽治療不良反應較低，這是因為燈盞花素屬于一種天然藥物，從菊科植物的燈盞花中提取因此無明顯副作用，安全性好。燈盞花素可以降低血液黏度，擴張局部血管，抗血小板聚集，能夠改善胰腺組織的血液供應，避免組織壞死，提高組織缺氧的耐受性。因此能夠降低單一奧曲肽治療患者產生的腹脹、惡心嘔吐以及出血等不良反應現象；兩組患者治療前MMP-9水平對比無明顯差異(P>0.05)，治療2周后兩組患者MMP-9水平明顯下降，且觀察組比對照組更低(P<0.05)。

綜上所述，應用燈盞花素聯合奧曲肽能夠減輕重癥胰腺炎患者的臨床癥狀，減輕肺損傷程度，提高肺功能，降低基質金屬蛋白酶-9水平，安全性好，值得臨床應用推廣。