探討母體感染乙肝肝炎病毒后新生兒免疫預(yù)防措施及保護(hù)效果

霍洪強(qiáng) 方鈺

乙型肝炎病毒作為一類較為常見(jiàn)的人類病原體，也是誘發(fā)急慢性乙型病毒性肝炎的一類可靠的指標(biāo)，據(jù)調(diào)查資料顯示，隨著社會(huì)生活水平的不斷提高，乙型肝炎病毒的感染率不斷升高，甚至每年有將近78萬(wàn)人死于乙型肝炎病毒感染有關(guān)并發(fā)癥，占到了全世界肝癌范圍內(nèi)的50%以上[1]。同時(shí)，有研究報(bào)道顯示，乙型肝炎病毒非常容易發(fā)生母嬰傳播，所謂母嬰傳播指的是在母親在妊娠期間發(fā)生感染乙型病毒感染，由此導(dǎo)致了在生產(chǎn)時(shí)與嬰兒直接接觸所導(dǎo)致的嬰兒感染[2]。這些受到感染的嬰兒當(dāng)中有90%以上會(huì)發(fā)生慢性感染，并發(fā)癥較多，且預(yù)后表現(xiàn)也相對(duì)較差，甚至其中越有25%上的感染者若未能得到及時(shí)的阻礙會(huì)進(jìn)展成為肝硬化或者肝癌[3]。因此，采取積極有效的方法阻礙乙肝母嬰傳播具有重要的臨床意義。現(xiàn)本次研究就某地區(qū)乙肝疫苗和免疫球蛋白阻斷乙肝母嬰傳播效果進(jìn)行觀察，旨在獲得更好的預(yù)后，結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取北大醫(yī)療魯中醫(yī)院2020年3月—2022年6月收治的HBsAg陽(yáng)性產(chǎn)婦所生的，出生24 h內(nèi)已經(jīng)接受乙肝免疫球蛋白接種，同時(shí)在出生之后已經(jīng)完成3針乙肝疫苗接種的6—24個(gè)月齡的嬰兒共120名作為研究對(duì)象，按照不同的分娩方式分為剖宮產(chǎn)組（n=75）及順產(chǎn)組（n=45）；剖宮產(chǎn)組及順產(chǎn)組均按照不同的喂養(yǎng)方式分為母乳喂養(yǎng)（剖宮產(chǎn)）組（n=45）以及無(wú)母乳喂養(yǎng)（剖宮產(chǎn)）組（n=30）；母乳喂養(yǎng)（順產(chǎn)）組（n=24）以及無(wú)母乳喂養(yǎng)（順產(chǎn)）組（n=21）。不同生產(chǎn)方式、同種生產(chǎn)方式但不同喂養(yǎng)方式下兩組一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。幾組新生兒的一般資料見(jiàn)表1、表2、表3。納入標(biāo)準(zhǔn)：孕產(chǎn)婦已經(jīng)確診為HBsAg陽(yáng)性；進(jìn)入研究前1個(gè)月尚未接受任何治療；孕期并不存在妊娠高血壓征，無(wú)先兆流產(chǎn)或者先兆早產(chǎn)的情況，既往無(wú)肝炎病史以及相關(guān)臨床癥狀及體征，行肝功能檢查結(jié)果正常；具有完整的臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：多胎妊娠；本身存在嚴(yán)重的心腦肝腎功能障礙者；由于各種原因?qū)е碌呐R床資料缺失者，無(wú)法配合相關(guān)調(diào)查者。本次試驗(yàn)符合醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核批準(zhǔn)，已獲得患者知情同意。

表1 不同分娩方式下新生兒的一般資料對(duì)比

表2 剖宮產(chǎn)組不同母乳喂養(yǎng)下新生兒的一般資料對(duì)比

表3 順產(chǎn)組不同母乳喂養(yǎng)下新生兒的一般資料對(duì)比

1.2 方法

通過(guò)觀察兩組血清中HBsAb及HBsAg的陽(yáng)性率，對(duì)比不同分娩及喂養(yǎng)方式下實(shí)施乙肝免疫球蛋白接種后的乙肝母嬰傳播效果。在實(shí)施乙肝疫苗接種之前的需要由母親或者監(jiān)護(hù)人陪同，詢問(wèn)兒童既往病史，以及是否有無(wú)乙肝病史，根據(jù)兒童預(yù)防接種本接種疫苗。

1.3 觀察指標(biāo)

在對(duì)3針乙肝疫苗接種后進(jìn)行乙肝表面抗體（hepatitis B surface antibody ，HBsAb）、乙肝核心抗體（hepatitis B core antibody ，抗-HBc）、乙肝 e抗體（hepatitis Be antibody ，抗-HBe）、乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）、乙肝e抗原（hepatitis Be antigen，HBeAg）等乙肝血清免疫學(xué)指標(biāo)（俗稱乙肝兩對(duì)半）檢測(cè)，在檢測(cè)時(shí)所采取的血清樣本，采用美國(guó)雅培公司Architect試劑對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行定量檢測(cè)及記錄[4]。之后對(duì)其家長(zhǎng)進(jìn)行有關(guān)問(wèn)卷調(diào)查，并制定統(tǒng)一的調(diào)查量表，調(diào)查的內(nèi)容包括了產(chǎn)婦的生產(chǎn)方式以及主要喂養(yǎng)方式，生產(chǎn)方式可分為剖宮產(chǎn)及順產(chǎn)兩類，主要喂養(yǎng)方式包括了母乳喂養(yǎng)以及非母乳喂養(yǎng)方式兩種。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同分娩方式下血清HBsAg陽(yáng)性率、HBsAb陽(yáng)性率相比

剖宮產(chǎn)組血清HBsAg陽(yáng)性率為0，血清HBsAb陽(yáng)性率為98.68%，順產(chǎn)組血清HBsAg陽(yáng)性率為2.22%，血清HBsAb陽(yáng)性率為95.56%，剖宮產(chǎn)組與順產(chǎn)組實(shí)施乙肝免疫球蛋白接種后的血清HBsAg陽(yáng)性率、HBsAb陽(yáng)性率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 不同分娩方式下血清HBsAg陽(yáng)性率、HBsAb陽(yáng)性率相比[名（%）]

2.2 不同喂養(yǎng)方式下血清HBsAg陽(yáng)性率、HBsAb陽(yáng)性率相比

剖宮產(chǎn)組在不同喂養(yǎng)方式下，母乳喂養(yǎng)組血清HBsAg陽(yáng)性率為0，血清HBsAb陽(yáng)性率為100%，無(wú)母乳喂養(yǎng)組為3.13%，血清HBsAb陽(yáng)性率為96.67%。順產(chǎn)組在不同喂養(yǎng)方式下，母乳喂養(yǎng)組血清HBsAg陽(yáng)性率為0，血清HBsAb陽(yáng)性率為95.83%，無(wú)母乳喂養(yǎng)組為4.76%，血清HBsAb陽(yáng)性率為95.24%。剖宮產(chǎn)組和順產(chǎn)組在不同喂養(yǎng)方式下實(shí)施乙肝免疫球蛋白接種后血清HBsAg陽(yáng)性率、HBsAb陽(yáng)性率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5、表6。

表5 剖宮產(chǎn)組不同喂養(yǎng)方式下血清HBsAg陽(yáng)性率、HBsAb陽(yáng)性率相比[名（%）]

表6 順產(chǎn)組不同喂養(yǎng)方式下血清HBsAg陽(yáng)性率、HBsAb陽(yáng)性率相比[名（%）]

3 討論

乙型肝炎病毒作為當(dāng)前臨床工作中導(dǎo)致本國(guó)慢性乙型的最主要原因之一，并發(fā)癥較多，危害較大，非常容易造成母嬰傳播，對(duì)新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成不良影響。因此，采取積極有效的方法預(yù)防乙型肝炎病毒感染具有重要的臨床意義[5-6]。據(jù)本國(guó)《國(guó)家預(yù)防艾滋病、梅毒以及乙肝母嬰傳播工作實(shí)施方案（2015）年版》中相關(guān)研究報(bào)道指出，對(duì)HBsAg檢查結(jié)果呈現(xiàn)出陽(yáng)性孕婦所生的嬰兒提供有效的干預(yù)服務(wù)，通過(guò)在新生兒出生后的24 h內(nèi)為新生兒采用乙肝疫苗和免疫球蛋白的方法阻礙及預(yù)防乙肝母嬰傳播具有重要的臨床意義[7-9]。另外，也有研究資料認(rèn)為，分娩之前孕婦所包括的血清HBV-DNA載量被認(rèn)為是造成乙肝母嬰傳播的重要影響因素，通過(guò)采取可靠的方法以盡可能地降低母體內(nèi)HBV-DNA的載體水平，也能夠在根本上預(yù)防乙肝在母嬰宮內(nèi)的傳播鏈條，由此達(dá)到降低乙肝母嬰在宮內(nèi)傳播中的風(fēng)險(xiǎn)[10-12]。

世界衛(wèi)生組織認(rèn)為，對(duì)于 e 抗原陰性的乙肝病毒感染母親所生嬰兒，單獨(dú)接種乙肝疫苗已達(dá)到免疫效果，聯(lián)合乙肝免疫球蛋白并未明顯增加疫苗效果。考慮成本或乙肝免疫球蛋白所帶來(lái)的安全問(wèn)題，聯(lián)合使用乙肝免疫球蛋白并不必要。因此，有些國(guó)家和地區(qū)對(duì) e 抗原和乙肝病毒DNA 均陰性的乙肝母親所生后代只接種乙肝疫苗。據(jù)調(diào)查資料顯示，乙肝母親所生后代單用乙型肝炎疫苗阻斷母嬰傳播的阻斷率為87.8%，若同時(shí)使用乙肝免疫球蛋白，阻斷率可明顯提高，達(dá)95.0%以上[13]。實(shí)際臨床工作中發(fā)現(xiàn)，在存在乙型肝炎病毒的孕婦妊娠晚期時(shí)，對(duì)存在HBVDNA高載量水平或者乙型肝炎病毒陽(yáng)性孕婦在進(jìn)行有效的抗病毒治療時(shí)，能夠顯著地降低孕婦在分娩過(guò)程中所存在的病毒載量，這就在一定程度上降低了嬰兒與乙型肝炎病毒感接觸甚至是感染的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)，在新生兒分娩之后的12 h內(nèi)給予早期有效的乙肝疫苗和免疫球蛋白接種也能夠降低乙肝母嬰傳播效果[14-15]。

本次結(jié)果顯示，北大醫(yī)療魯中醫(yī)院就某地區(qū)乙肝疫苗和免疫球蛋白阻斷乙肝母嬰傳播效果觀察，剖宮產(chǎn)組血清HBsAg陽(yáng)性率為0，血清HBsAb陽(yáng)性率為98.68%，順產(chǎn)組血清HBsAg陽(yáng)性率為2.22%，血清HBsAb陽(yáng)性率為95.56%，剖宮產(chǎn)組與順產(chǎn)組實(shí)施乙肝免疫球蛋白接種后的血清HBsAg陽(yáng)性率、HBsAb陽(yáng)性率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。剖宮產(chǎn)組在不同喂養(yǎng)方式下，母乳喂養(yǎng)組血清HBsAg陽(yáng)性率為0，血清HBsAb陽(yáng)性率為100%，無(wú)母乳喂養(yǎng)組為3.13%，血清HBsAb陽(yáng)性率為96.67%。順產(chǎn)組在不同喂養(yǎng)方式下，母乳喂養(yǎng)組血清HBsAg陽(yáng)性率為0，血清HBsAb陽(yáng)性率為95.83%，無(wú)母乳喂養(yǎng)組為4.76%，血清HBsAb陽(yáng)性率為95.24%。剖宮產(chǎn)組和順產(chǎn)組在不同喂養(yǎng)方式下實(shí)施乙肝免疫球蛋白接種后血清HBsAg陽(yáng)性率、HBsAb陽(yáng)性率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。從該結(jié)果可見(jiàn)，乙肝疫苗和免疫球蛋白阻斷乙肝母嬰傳播效果較強(qiáng)，成功率也相對(duì)較高，且乙肝疫苗和免疫球蛋白阻斷乙肝母嬰的傳播效果并不會(huì)受到喂養(yǎng)方式及分娩方式的影響，分析出現(xiàn)此結(jié)果的原因可能是，阻斷母嬰傳播效果失敗的患兒可能已經(jīng)在宮內(nèi)獲得感染，為此，無(wú)論何種方式分娩下實(shí)施乙肝免疫球蛋白接種并不會(huì)表現(xiàn)出明顯的差異性[16-18]。另外，在本次研究中也尚未發(fā)現(xiàn)母乳喂養(yǎng)能夠增加?jì)胗變阂腋胃腥镜娘L(fēng)險(xiǎn)[19-20]。不過(guò)，由于本次研究樣本量有限，僅對(duì)生產(chǎn)方式以及喂養(yǎng)方式進(jìn)行了分組，科學(xué)性可能略差，可能在研究時(shí)存在一定的誤差。

綜上所述，乙肝疫苗和免疫球蛋白阻斷乙肝母嬰傳播效果較為突出，且接受乙肝免疫球蛋白接種的效果并不會(huì)受到生產(chǎn)方式及喂養(yǎng)方式的影響，整體臨床效果較好，此文的研究結(jié)果為乙型肝炎病毒母嬰傳播預(yù)防臨床指南、后期標(biāo)準(zhǔn)制定提供了借鑒內(nèi)容。在接下來(lái)的研究中可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，增加觀察指標(biāo)，由此進(jìn)一步的探討乙肝疫苗和免疫球蛋白阻斷乙肝母嬰傳播的臨床優(yōu)勢(shì)性。