急性缺血性腦卒中后抑郁與血清Hcy、NLR、SAA水平的相關性

徐玉泉，鄧玉

急性缺血性腦卒中后抑郁與血清Hcy、NLR、SAA水平的相關性

徐玉泉，鄧玉

杭州市臨安區第一人民醫院神經內科，浙江杭州 311300

探討急性缺血性腦卒中后抑郁（poststroke depression，PSD）與血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）水平的相關性。回顧性選取2020年1月至2022年2月杭州市臨安區第一人民醫院收治的150例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，根據發病3個月后是否發生PSD將其分為PSD組（=57）和非PSD組（=93）。收集兩組患者入院時的一般資料和血清Hcy、NLR、SAA水平，比較不同抑郁程度PSD患者的血清Hcy、NLR、SAA水平，應用Pearson相關性分析探討血清Hcy、NLR、SAA水平與PSD患者24項版漢密爾頓抑郁量表（24-item Hamilton depression scale，HAMD-24）評分的關系，采用Logistic回歸分析探討急性缺血性腦卒中患者發生PSD的影響因素。PSD組患者的美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）評分和血清Hcy、NLR、SAA水平及HAMD-24評分均顯著高于非PSD組（<0.05）；重度抑郁患者的血清Hcy、NLR、SAA水平均顯著高于中度、輕度抑郁患者（<0.05）；Pearson相關性分析顯示，血清Hcy、NLR、SAA水平與PSD患者HAMD-24評分均呈正相關（=0.547、0.693、0.528，<0.001）；Logistic回歸分析顯示，NIHSS評分和血清Hcy、NLR、SAA均為急性缺血性腦卒中患者發生PSD的獨立危險因素（<0.05）。血清Hcy、NLR、SAA水平與PSD發病及患者抑郁程度有關，可為疾病診治提供一定參考。

急性缺血性腦卒中；腦卒中后抑郁；同型半胱氨酸；中性粒細胞與淋巴細胞比值；淀粉樣蛋白A

腦卒中后抑郁（poststroke depression，PSD）為急性缺血性腦卒中常見并發癥，發病率可達20%～50%[1]。臨床研究表明，PSD不僅可導致認知功能減退，且不利于神經功能康復，增加卒中復發與死亡風險[2]。早期識別PSD發病危險因素并采取及時干預對改善患者預后尤為重要。目前PSD發病機制尚未明確，但近期國內外研究發現炎癥反應、神經功能損傷等可能在PSD發生發展中具有重要作用[3-4]。中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil-to- lymphocyte ratio，NLR）為新型炎癥標志物，與機體炎癥密切相關[5]。血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）屬急性時相反應蛋白，是靈敏的急性期炎癥標志物，動物研究顯示，SAA表達升高與小鼠抑郁樣行為有關[6]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）屬含硫氨基酸，高表達可對神經細胞與血管產生毒性作用，影響腦功能[7]。但目前關于PSD與血清Hcy、NLR、SAA水平的相關性如何尚未完全明確。本研究就此進行探討，以期為PSD早期識別及干預提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020年1月至2022年2月杭州市臨安區第一人民醫院收治的150例急性缺血性腦卒中患者為研究對象。納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[8]中急性缺血性腦卒中診斷標準，并經顱腦磁共振成像或CT檢查確診；②首發患者，發病至入院時間<72h；③年齡≥18歲；④可配合完成相關檢查；⑤臨床資料與隨訪信息齊全。排除標準：①入組前存在明確睡眠障礙、抑郁、焦慮等精神類疾病；②既往存在神經系統退行性或變性疾病、認知功能障礙、癲癇；③近期服用糖皮質激素或精神類藥物；④合并急性炎癥性疾病、血液系統疾病、自身免疫性疾病、嚴重心肝腎功能障礙、惡性腫瘤。入選患者同意且簽署知情同意書。本研究獲杭州市臨安區第一人民醫院倫理委員會審批通過（倫理審批號：臨安一院倫審2022第98號）。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 入院時收集患者的性別、年齡、體質量指數（body mass index，BMI）、飲酒史、吸煙史、發病至入院時間、文化程度、合并癥（高脂血癥、糖尿病、高血壓）等一般資料；采用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）評價患者神經功能缺損程度，總分0～42分，分值越高表明神經功能缺損越嚴重。

1.2.2 血清Hcy、NLR、SAA水平測定 入院后次日清晨采集患者空腹靜脈血5ml，以3000轉/min、半徑8cm離心10min，取上清液，以化學發光免疫法測定Hcy水平；全自動血細胞分析儀（日本Sysmex，XE2100）測定中性粒細胞、淋巴細胞水平，計算NLR值；酶聯免疫吸附測定法檢測SAA水平，試劑盒均購于南京建成生物工程研究所。

1.2.3 PSD診斷、分組及抑郁程度評價 通過門診復查、再次住院等形式對患者隨訪3個月，依據《卒中后抑郁臨床實踐的中國專家共識》[9]中有關標準進行PSD診斷，根據發病3個月后是否發生PSD將患者分為PSD組（=57）和非PSD組（=93）。采用24項版漢密爾頓抑郁量表（24-item Hamilton depression scale，HAMD-24）評價患者的抑郁程度，>24分為重度抑郁，18～24分為中度抑郁，8～17分為輕度抑郁，≤7分為無抑郁，評分越高抑郁程度越嚴重[10]。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較

兩組患者的性別、年齡、BMI、飲酒史、吸煙史、發病至入院時間、文化程度、高脂血癥、糖尿病、高血壓比較，差異均無統計學意義（>0.05）；PSD組患者的NIHSS評分顯著高于非PSD組（<0.05），見表1。

2.2 兩組患者的血清Hcy、NLR、SAA水平及HAMD-24評分比較

PSD組患者的血清Hcy、NLR、SAA水平及HAMD-24評分均顯著高于非PSD組（<0.05），見表2。

2.3 不同抑郁程度PSD患者的血清Hcy、NLR、SAA水平比較

不同抑郁程度PSD患者的血清Hcy、NLR、SAA水平比較，差異有統計學意義（<0.05）；重度抑郁患者的血清Hcy、NLR、SAA水平均顯著高于中度、輕度抑郁患者（<0.05），見表3。

2.4 血清Hcy、NLR、SAA水平與PSD患者HAMD-24評分的關系

Pearson相關性分析顯示，血清Hcy、NLR、SAA水平與PSD患者HAMD-24評分均呈正相關（=0.547、0.693、0.528，<0.001）。

2.5 急性缺血性腦卒中患者發生PSD的Logistic回歸分析

以急性缺血性腦卒中患者是否發生PSD為因變量（發生＝1，未發生＝0），NIHSS評分和血清Hcy、NLR、SAA水平為自變量進行Logistic回歸分析，結果顯示NIHSS評分和血清Hcy、NLR、SAA水平均為急性缺血性腦卒中患者發生PSD的獨立危險因素（<0.05），見表4。

3 討論

PSD主要表現為言語減少、情緒低落、反應遲鈍、睡眠障礙等，顯著影響患者的生活質量及康復效果，增加患者自殺風險。Dong等[11]報道美國德克薩斯州南部586例首次腦卒中患者發病90d內PSD發病率達30.4%。但臨床上對PSD認識與重視程度不足，致使其診治率較低。早期識別并積極干預對優化PSD患者預后具有積極意義。

表1 兩組患者的一般資料比較

表2 兩組患者的血清Hcy、NLR、SAA水平及HAMD-24評分比較（）

表3 不同抑郁程度PSD患者的血清Hcy、NLR、SAA水平比較()

注：與輕度抑郁比較，*<0.05；與中度抑郁比較，#<0.05

表4 急性缺血性腦卒中患者發生PSD的Logistic回歸分析

注：NIHSS評分和血清Hcy、NLR、SAA均以其均值為界限，≥均值=2，<均值=1

近年來，炎癥反應在PSD的發生、發展中的作用逐漸受到臨床關注[12]。急性缺血性腦卒中發病后由于機體內環境長時間處于缺氧、缺血狀態，可誘發淋巴細胞、巨噬細胞等促炎因子聚集，促使炎癥因子大量合成和釋放，激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，影響神經內分泌功能與神經遞質釋放，從而促進PSD發生、發展[13]。本研究顯示，PSD組患者的血清NLR值高于非PSD組，且隨抑郁程度加重逐漸增高，表明血清NLR在PSD發病及病情進展中具有重要作用。中性粒細胞可起到促炎作用，淋巴細胞可起到抗炎作用，當發生急性缺血性腦卒中后，中性粒細胞可穿過受損的血-腦脊液屏障，侵入梗死灶，促進多種炎癥介質釋放，導致級聯炎癥反應與氧化應激反應，不僅抑制單胺類神經遞質表達，降低神經興奮性，且可加劇腦組織損傷與神經元細胞凋亡，加重卒中嚴重程度，最終促進PSD發生、發展[14]。本研究發現，血清NLR值與PSD患者HAMD-24評分呈正相關，且回歸分析中，血清NLR為急性缺血性腦卒中患者發生PSD的獨立危險因素，也進一步證實血清NLR參與PSD發病及病情進展過程。

SAA為急性炎癥反應標志物。研究顯示，SAA可促進粥樣硬化斑塊生成及發展，對預測急性缺血性腦卒中病情及預后具有良好價值[15]。錢維娜等[16]研究證實，SAA水平升高是急性缺血性腦卒中患者并發抑郁的獨立危險因素。本研究顯示，PSD組患者的血清SAA水平高于非PSD組，且其表達與抑郁程度呈正相關。說明SAA可能參與PSD發生、發展過程。SAA可經由激活并結合神經膠質細胞、巨噬細胞上Toll樣受體、甲酰化肽樣受體，促進腫瘤壞死因子、C反應蛋白等炎癥細胞因子分泌釋放，參與腦部急性炎癥反應，影響單胺類神經遞質分泌，并加劇腦損傷，進而促進PSD發生及病情進展[17]。本研究顯示，血清SAA為急性缺血性腦卒中患者發生PSD的獨立危險因素，進一步證實血清SAA在PSD發病中的作用。

PSD發生與急性缺血性腦卒中所致的神經功能損傷密切相關，而Hcy可參與機體能量代謝與甲基化反應，對神經細胞與血管造成直接毒性作用。研究顯示，Hcy濃度與心血管疾病發生率呈正相關，人體在突發應激狀態下，血清Hcy濃度升高，高Hcy是引起PSD的獨立危險因素[18]。本研究顯示，PSD組患者的血清Hcy水平較高，且其表達水平與抑郁程度相關。說明Hcy水平增高可能參與PSD病程進展。分析原因：Hcy可經由對血管的毒性作用破壞腦血管，導致腦組織損傷，且可通過促使N-甲基-D-天門冬氨酸受體激活發揮興奮性毒性，造成細胞凋亡，同時經由自身氧化造成的氧化應激反應破壞神經細胞氧化還原信號通路，促使DNA鏈斷裂引起神經細胞凋亡，加劇卒中病情，促進PSD發生、進展。此外，Hcy水平升高可導致機體中S腺苷甲硫氨酸形成減少，致使甲基化代謝缺乏，影響單胺類神經遞質代謝，引發抑郁[19]。本研究還發現血清Hcy為急性缺血性腦卒中患者發生PSD的獨立危險因素，也提示血清Hcy可為PSD早期篩查與預測提供參考。

綜上，血清Hcy、NLR、SAA水平與PSD發病及患者抑郁程度有密切關系，臨床上應對血清Hcy、NLR、SAA水平升高的急性缺血性腦卒中患者高度警惕PSD發生風險。

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Correlation between depression after acute ischemic stroke and serum Hcy, NLR and SAA levels

Department of Neurology, First People’s Hospital of Hangzhou Lin’an District, Hangzhou 311300, Zhejiang, China

To explore the correlation between acute ischemic poststroke depression (PSD) and serum homocysteine (Hcy), neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and serum amyloid A (SAA) levels.A total of 150 patients with acute ischemic stroke admitted to First People’s Hospital of Hangzhou Lin’an District from January 2020 to February 2022 were retrospectively selected as the study objects. According to the occurrence of PSD 3 months after onset, they were divided into PSD group (=57) and non-PSD group (=93). The general data, serum Hcy, NLR, and SAA levels on admission were collected from the two groups. The serum Hcy, NLR and SAA levels of PSD patients with different degrees of depression were compared. Pearson correlation analysis was used to explore the relationship between serum Hcy, NLR and SAA levels and the 24-item Hamilton depression scale (HAMD-24) score in patients with PSD. Logistic regression analysis was used to investigate the influencing factors of PSD in acute ischemic stroke patients.National Institutes of Health stroke scale (NIHSS) score, serum Hcy, NLR and SAA levels and HAMD-24 scores in PSD group were higher than those in non-PSD group (<0.05). Serum Hcy, NLR and SAA levels in patients with severe depression were higher than those in patients with moderate and mild depression (<0.05). Pearson correlation analysis showed that serum Hcy , NLR and SAA levels were significantly positively correlated with HAMD-24 scores in patients with PSD (=0.547, 0.693, 0.528,<0.001). Logistic regression analysis showed that NIHSS score, serum Hcy, NLR and SAA were independent risk factors for PSD in acute ischemic stroke patients (<0.05).Serum Hcy, NLR and SAA levels are related to the incidence of PSD and the degree of depression in patients, which can provide a certain reference for the diagnosis and treatment of disease.

Acute ischemic stroke; Poststroke depression; Homocysteine; Neutrophil-to-lymphocyte ratio; Serum amyloid A

R743.3

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.07.008

杭州市衛生科技計劃項目（OO20190601）

鄧玉，電子信箱：563353014@qq.com

（2022–08–19）

（2023–02–08）