厄貝沙坦與美托洛爾聯合用于慢性充血性心力衰竭的效果觀察

摘 要：研究厄貝沙坦與美托洛爾聯合用于慢性充血性心力衰竭的臨床療效。隨機選取2018年10月—2019年9月白龍江林業管理局中心醫院收治的慢性充血性心力衰竭患者117例，采用隨機數字表法分為聯合組（59例）與對照組（58例），對照組采用厄貝沙坦治療，聯合組采用厄貝沙坦與美托洛爾聯合治療，對比2組臨床療效、超聲心動圖指標、NYHA分級及6 min步行距離。聯合組總有效率93.22%高于對照組79.31%（Plt;0.05）；治療后，聯合組左室射血分數（LVEF）、每搏輸出量（SV）高于對照組，左室舒張末內徑（LVEDD）低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）；治療后，聯合組NYHA分級（1.84±0.46）級低于對照組（2.27±0.53）級，6 min步行距離（376.68±51.30）m大于對照組（351.47±48.29）m，差異有統計學意義（Plt;0.05）。治療后，聯合組患者的心率和血壓均低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。厄貝沙坦與美托洛爾聯合可改善心功能、心率和血壓狀況，增強運動耐力，提高臨床療效。

關鍵詞：厄貝沙坦；美托洛爾；充血性心力衰竭

中圖分類號：R541.6

慢性充血性心力衰竭發病與心臟長時間超負荷工作、心肌收縮能力降低、心臟供血量不足有關，嚴重影響患者生活質量[1]。臨床主要病理特征為左室肥厚/擴張，神經內分泌失調，出現循環障礙，臨床癥狀主要表現為呼吸困難、乏力、體液潴留等。常用的治療藥物包括利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、β受體阻滯劑等。厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，是治療高血壓、心力衰竭的常用藥物，美托洛爾為β受體阻滯劑，主治心律失常、心力衰竭。本研究將厄貝沙坦與美托洛爾聯合用于慢性充血性心力衰竭中，取得滿意效果，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

隨機選取白龍江林業管理局中心醫院2018年10月—2019年9月收治的117例慢性充血性心力衰竭患者，采用隨機數字表法將患者分為聯合組與對照組。觀察組59例，男/女為31/28，年齡45～74（63.78±4.32）歲；入院時心功能NYHA分級：Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級分別為17例、27例、15例；缺血性心肌病、擴張性心肌病、高血壓性心臟病分別為23例、9例、27例。對照組58例，男/女為33/25，年齡48～76（64.15±4.89）歲；入院時心功能NYHA分級：Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級分別為19例、25例、14例；缺血性心肌病、高血壓性、擴張性心肌病心臟病分別為21例、8例、29例。2組患者一般資料相比無明顯差異（Pgt;0.05）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①年齡45～76歲，經診斷均符合慢性充血性心力衰竭診斷標準[2]；②無精神性障礙疾病；③無嚴重器官器質性疾病；④患者均知曉本研究詳情并自愿參與。

排除標準：①合并支氣管哮喘；②心率lt;60次/min或靜息狀態下收縮壓lt;90 mmHg；合并嚴重肝腎功能不全。

1.3 方法

對照組：給予常規治療和厄貝沙坦藥物治療，常規治療主要包括以下內容：①給予患者利尿、血管擴張、強心等藥物治療；②給予患者營養的飲食以及基礎鍛煉指導。在常規治療基礎上給予厄貝沙坦（賽諾菲（杭州）制藥有限公司；國藥準字J20130049）治療，以口服的方式給藥，0.15g/次，1次/d。聯合組在對照組基礎上給予美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司；國藥準字H32025391）藥物治療，初始劑量為6.25 mg，1次/d，而后逐漸增加至25 mg/次。4周為一個療程，2組患者均連續治療3個療程。

1.4 觀察指標

①超聲心動圖指標：治療前后使用美國GATEWAY多普勒超聲顯像儀（頻率2-4MHz）測定左室射血分數（LVEF）、每搏輸出量（SV）及左室舒張末內徑（LVEDD）；②治療前后評價2組心功能NYHA分級與6 min步行距離；③比較2組治療前后的血壓和心率情況。

1.5 臨床療效

呼吸困難、心力衰竭等癥狀消失，心率恢復正常，心功能改善2級及以上，評定為顯效；臨床癥狀有所改善，心率下降，心功能改善1級，評定為有效；臨床癥狀、心率、心功能無好轉，評定為無效，總有效率=（有效+顯效）/總例數×100%。

1.6 統計學處理

以（x±s）描述心動圖指標、NYHA分級及6 min步行距離等計量資料，采用兩獨立樣本或配對樣本t檢驗。以例數、%描述總有效率等計數資料，采用 χ2檢驗或Fisher確切概率法。SPSS 23.0進行統計分析。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

聯合組總有效率93.22%高于對照組79.31%，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 2組超聲心動圖指標比較

治療前2組LVEF、SV、LVEDD比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，2組LVEF、SV較治療前升高，LVEDD較治療前下降，聯合組優于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3 2組NYHA分級及6 min步行距離比較

治療前，2組NYHA分級及6 min步行距離比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，2組NYHA分級均較治療前下降，觀察組低于對照組（Plt;0.05），6 min步行距離均較治療前增加，觀察組大于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4 2組患者治療前后心率和血壓情況對比

治療前，2組心率、收縮壓和舒張壓相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，2組心率、收縮壓和舒張壓較治療前均明顯降低，且聯合組低于對照組（Plt;0.05），見表4。

3 討論

慢性充血性心力衰竭是臨床常見病與多發病，是由于心臟功能或結構紊亂導致的一系列臨床復雜綜合征，隨著全球老齡化的加劇，慢性充血性的患病率和致死率逐年升高，嚴重影響全球2 600萬人生命健康和生活質量[3]，厄貝沙坦為血管緊張素受體抑制劑，可提高血管緊張素活性，影響腎小球對電解質的重吸收，抑制血管收縮，降低血液容量，減輕心臟負荷，保護腎臟與心臟功能[4]。同時，能夠抑制醛固酮的合成與分泌，促進鈉離子與氯離子排出，減少鈉、水潴留。厄貝沙坦服用后可在體內被快速吸收，藥物使用率高達60%～80%[5]，其代謝物可經膽道與腎臟排出。臨床研究表明[6]，厄貝沙坦可改善心室重構，減輕心肌損害，國外研究顯示：對慢性充血性心力衰竭患者，僅使用厄貝沙坦這一種藥物，治療效果并不理想，難以達到患者的治療預期，對降低該病的病死率效果并不明顯。

美托洛爾又被稱為美多心安或美托普洛，是一種選擇性β1受體阻滯劑，能夠治療高血壓、心絞痛等多種與心動過速相關的疾病，具有起效快、副作用少等臨床優勢[7]。近年來，研究發現[8]，美托洛爾在治療慢性充血性心力衰竭上也有一定的臨床療效，給予慢性充血性心力衰竭患者美托洛爾，可使機體腎上腺素能系統被激活，從而介導心肌重構，β1受體信號轉導的致病性與β2、α1受體相比更大，此為美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭的理論基礎[9]。國外臨床研究發現[10]，β受體阻滯劑可將慢性充血性心力衰竭猝死率降低41%～44%。本研究中觀察組慢性充血性心力衰竭患者采用厄貝沙坦與美托洛爾聯合治療，對照組患者僅使用厄貝沙坦藥物治療，研究結果表明，聯合組臨床療效高于對照組，提示厄貝沙坦聯合美托洛爾可提高臨床療效，與國外研究結果一致。本研究中聯合組患者的心動圖指標優于對照組，且NYHA分級低于對照組，究其原因可能在于美托洛爾通過減緩心肌動作電位傳導速度，降低心排出量，促進血管擴張，抑制腎上腺素分泌，改善心室重塑，進而增強機體心功能[11]。提示厄貝沙坦聯合美托洛爾可改善慢性充血性心力衰竭患者心功能。但美托洛爾具有較強的負性肌力作用，若劑量過大會明顯阻礙心室傳導。因此在使用時應在患者耐受情況下，逐漸增加劑量，給予目標劑量，以避免不良事件的發生或影響治療效果。本研究中聯合組患者的心率、血壓均明顯低于對照組，且聯合組的6 min步行距離大于對照組，推測其原因可能在于美托洛爾能夠使機體的外周血管得到擴張，可降低機體的舒張壓和心率，且可作用于相關受體，延長心臟房室傳導時間，減少心臟輸出血液，減慢竇性心律，進而降低機體收縮壓；本研究中聯合組患者的6 min步行距離大于對照組，推測產生這一結果的原因可能是通過降低患者血壓和心率，使得患者的血壓和心率維持在相對良好狀態，可以提高患者的平衡功能，進而增加患者的步行距離。

綜上所述，厄貝沙坦聯合美托洛爾可提高慢性充血性心力衰竭臨床療效，改善機體心肌重塑、心率和血壓狀況，提高運動耐力，具有一定的臨床應用價值。但本研究隨訪時間相對較短，未觀察長時間聯合用藥對患者生活質量的改善的作用、對生存時間的影響等，使結果可能存在一定不足。后續研究可對患者實施更長時間的隨訪觀察，探究長期效果。

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