芍藥甘草湯治療炎癥性疾病研究進(jìn)展

摘 要：芍藥甘草湯（Shaoyao Gancao Decoction，SGD）出自張仲景所著《傷寒論》的經(jīng)典名方，原用于治療津液受損，筋脈失濡等癥，現(xiàn)今廣泛應(yīng)用于臨床各科。炎癥是機(jī)體抵御有害刺激及修復(fù)受損組織的一種防御性應(yīng)答反應(yīng)，其在一定范圍內(nèi)起到保護(hù)機(jī)體的作用，但過度炎癥則會導(dǎo)致疾病發(fā)生，造成機(jī)體的損傷。經(jīng)查閱，SGD在改善炎癥反應(yīng)方面多有報(bào)道，現(xiàn)將該方在治療炎癥方面的藥理作用及臨床研究進(jìn)行歸納與總結(jié)。

關(guān)鍵詞：芍藥甘草湯；炎癥；抗炎

中圖分類號：R735.7

芍藥甘草湯（Shaoyao Gancao Decoction，SGD）因其可伐肝補(bǔ)脾，調(diào)斂中州，故又名為戊己湯，在臨床治療中主要有調(diào)和脾胃，緩急止痛之功。方中白芍味苦、酸，性微寒，歸肝、脾經(jīng)，可酸斂肝陰，養(yǎng)血柔肝而止痛；甘草味甘，性平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)。有補(bǔ)脾益氣、調(diào)和諸藥、清熱解毒之效。二藥合用共奏柔筋止痛、酸甘化陰、調(diào)和肝脾之功。作為中醫(yī)經(jīng)典方劑，SGD因其治療范圍廣泛，療效卓著，已成為中醫(yī)臨床上的常用方劑，其中抗炎作用研究較為廣泛，現(xiàn)以其治療炎癥性疾病研究作歸納總結(jié)。

1 藥理作用與臨床應(yīng)用

1.1 對骨關(guān)節(jié)炎癥的治療

炎癥在各種骨關(guān)節(jié)疾病的發(fā)生發(fā)展中具有重要的促進(jìn)作用，骨關(guān)節(jié)發(fā)炎在臨床上可引發(fā)頸椎病、關(guān)節(jié)炎等，其增生的組織會進(jìn)一步壓迫神經(jīng)、血管以及周圍的組織，造成頸背疼痛、行走困難，嚴(yán)重時甚至?xí)?dǎo)致頭暈、視物模糊，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。

以SGD治療頸椎病多有報(bào)道，陳進(jìn)城等[1]采用SGD對兔的頸型頸椎病治療進(jìn)行了研究，實(shí)驗(yàn)從分子學(xué)和組織學(xué)的層面上探討了該方對兔頸后肌炎損傷的可能作用機(jī)制，采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定法（ELISA）檢測兔血清中的炎癥因子，Western Blot 法檢測NF-κB信號通路的蛋白表達(dá)水平，經(jīng)SGD治療后，結(jié)果顯示，兔血清中白細(xì)胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）的含量明顯降低，兔頸后肌組織中NF-κBP65蛋白表達(dá)量顯著減少，并且受炎癥損傷的兔頸后肌細(xì)胞也得到了明顯改善。何堅(jiān)等[2]在對兔頸椎間盤炎癥損傷的作用機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn)，該方可能是通過抑制NF-κB通路釋放IL-6、IL-1β、TNF-α等炎癥因子從而減輕兔頸椎間盤炎癥損傷。林榮等[3]在細(xì)胞層面上研究得出，SGD一方面可降低NF-κBP65、MyD88的蛋白表達(dá)量，另一方面上調(diào)IκB蛋白的表達(dá)，進(jìn)一步表明該方可抑制細(xì)胞炎癥的產(chǎn)生。在對大鼠的神經(jīng)根型頸椎病研究中發(fā)現(xiàn)[4]，SGD可抑制IL-6、白細(xì)胞介素-33（Interleukin-33，IL-33）、TNF-α等相關(guān)炎癥因子的表達(dá)，并呈現(xiàn)出明顯的濃度依賴性。Zhu等[5]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的分析方法探究了SGD在骨關(guān)節(jié)炎中的作用機(jī)制，經(jīng)過對其活性成分的分離及研究，證實(shí)了SGD通過調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡、細(xì)胞炎癥等多個途徑發(fā)揮治療作用。此外，另有文獻(xiàn)顯示[6]，該方在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎上也有較好的療效，從SGD中篩選得到102種活性成分，其中有關(guān)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的靶點(diǎn)68個，IL-6、TNF-α、IL-1β等均是該方治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵作用靶點(diǎn)。

1.2 對胃部炎癥的治療

胃為食道的擴(kuò)大部分，是人體重要的消化器官，通過蠕動使胃液與食物得到充分混合。在胃部發(fā)生炎癥時，可表現(xiàn)為腹脹、胃痛、惡心等癥狀，并可誘發(fā)胃炎、萎縮性胃炎、非萎縮性胃炎、胃潰瘍等。

文獻(xiàn)顯示，采用SGD治療萎縮性胃炎多有報(bào)道，岑自健等[7]運(yùn)用SGD治療萎縮性胃炎患者40例，治療總有效率為95%，且治療結(jié)果顯示患者血清中的IL-6、白細(xì)胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）的表達(dá)量明顯低于常規(guī)對癥治療的對照組。儲文梅[8]用SGD對萎縮性胃炎患者進(jìn)行了研究，實(shí)驗(yàn)將符合該病癥的患者使用隨機(jī)數(shù)法分為對照組和研究組，對照組采用常規(guī)對癥療法，研究組則采用SGD為主方進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為93.75%，且治療后患者血清中IL-6、IL-17表達(dá)量明顯降低。以患有慢性萎縮性胃炎的大鼠為研究對象[9]，采用SGD對其進(jìn)行治療，在用藥90 d后，觀察胃黏膜損傷情況，檢測結(jié)果顯示，與模型組相比，SGD各劑量組胃黏膜血流量（GMBF）、胃黏膜超氧化物歧化酶（SOD）顯著升高，并且胃黏膜萎縮程度明顯降低。在對42例急性胃潰瘍患者使用SGD的臨床研究中發(fā)現(xiàn)[10]，治療后患者血清中炎癥因子CRP（C-reaction Protein，CRP）、IL-6、TNF-α水平顯著減少，患者胃痛、噯氣、反酸等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，并且在治療過程中沒有發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)及毒副作用。綜上所述，SGD在治療胃部炎癥方面頗有成效，其主要是通過抑制炎癥因子的表達(dá)，緩解炎癥帶來的不適、疼痛來達(dá)到治療效果。

1.3 對支氣管炎癥的治療

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與，以氣道慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病。該慢性炎癥與氣道高反應(yīng)性有關(guān)，通常可導(dǎo)致胸悶、喘息、咳嗽等癥狀，嚴(yán)重時甚至可產(chǎn)生氣道重塑以及氣道不可逆性縮窄，對人體的身體健康具有較大威脅。

以SGD為主方治療支氣管哮喘在文獻(xiàn)中多有報(bào)道，何玉敏等[11]以呼吸道合胞病毒（RSV）誘導(dǎo)，構(gòu)建哮喘急性加重的小鼠模型，給藥60 d后，采用ELISA法檢測小鼠血清中炎癥因子的表達(dá)情況，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，采用SGD治療的中藥組其炎癥因子IL-6、白細(xì)胞介素-13（Interleukin-13，IL-13）、IL-17的表達(dá)水平顯著降低，并且氣道炎癥損傷明顯減輕，可有效緩解哮喘急性發(fā)作。董雷等[12]探究了SGD對哮喘大鼠IL-13表達(dá)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)各劑量SGD組大鼠血漿中IL-13水平均較模型組有顯著降低（Plt;0.01），并呈現(xiàn)出濃度依賴性。吳濱和蔡宛如[13]對SGD治療卵蛋白（OVA）致敏的哮喘模型大鼠進(jìn)行了研究，通過ELISA法檢測大鼠血清中炎癥因子白細(xì)胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）、IL-6的水平，結(jié)果顯示支氣管哮喘的發(fā)病原因可能與血清中IL-4、IL-6的異常表達(dá)有關(guān)，經(jīng)SGD治療后炎癥因子的表達(dá)量明顯降低。進(jìn)一步研究指出[14]，采用卵白蛋白致敏構(gòu)建大鼠的哮喘模型，以SGD對其加以治療，研究結(jié)果顯示該方可顯著降低IL-17和大鼠輔助性T細(xì)胞（T helper cells，Th）的水平，并且Th表達(dá)量與陽性藥地塞米松組對比無顯著性差異（Pgt;0.05）。由此可見，SGD在治療支氣管哮喘方面有獨(dú)到之處，其主要通過緩解哮喘的發(fā)作，減輕炎癥損傷以及下調(diào)炎癥因子的水平，從而達(dá)到治療炎癥的目的。

1.4 對其他炎癥的治療

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovary Syndrom，PCOS）的發(fā)病機(jī)制可能與慢性炎癥的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)，常壯鵬等[15]以SGD為主方對患有PCOS的大鼠進(jìn)行研究，經(jīng)治得出，大鼠血清中IL-6、TNF-α、IL-1β、白細(xì)胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）的含量顯著降低，卵巢組織中NF-κB、NF-κBp65、IL-1βmRNA的含量以及P-NF-κBp65的蛋白表達(dá)量明顯減少，IκB-αmRNA及其蛋白的表達(dá)量顯著升高，由此可見，SGD改善PCOS的作用機(jī)制可能與抑制NF-κB通路活化有關(guān)。在對痛經(jīng)患者的治療過程中發(fā)現(xiàn)[16]，SGD可有效降低TNF-α、IL-1β的表達(dá)水平，緩解患者疼痛，改善炎癥指標(biāo)。在緩解后遺神經(jīng)痛的帶狀皰疹治療過程中[17]，加服SGD的患者血清中IL-1β含量明顯降低，IL-10水平顯著升高。曹東波等[18]通過癌癥治療探究SGD對炎癥因子的影響過程中發(fā)現(xiàn)，SGD一方面可降低患者血清中炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6的含量，另一方面可升高患者血清中白細(xì)胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）的水平。李凡[19]基于炎癥反應(yīng)探究了SGD對老年癡呆癥（AD）大鼠的治療作用，結(jié)果顯示，SGD可顯著下調(diào)AD大鼠海馬內(nèi)IL-1β、環(huán)氧合酶-2（Cyclooxygenase-2，COX-2）mRNA、IL-6、TNF-α的表達(dá)水平。其次，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，SGD在治療葡萄膜炎（EAU）方面也有很好的療效，呂璐等[20]對該方在EAU大鼠治療過程中的作用機(jī)制進(jìn)行了探究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其可能是通過下調(diào)炎癥因子IL-17來達(dá)到治療目的。隨后在對86例葡萄膜炎患者的臨床治療觀察中發(fā)現(xiàn)[21]，予以常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增服SGD，治療總有效率高達(dá)90.70%，且患者視力恢復(fù)更為明顯。

1.5 芍藥甘草湯主要成分對炎癥的治療

芍藥甘草湯由白芍和甘草兩味中藥組成。白芍性平，味酸甘，具有緩急止痛、活血化瘀的功效，其主要成分為單萜類化合物芍藥苷（PaeoniFlorin，PF），現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，芍藥苷具有較強(qiáng)的保護(hù)心腦血管系統(tǒng)以及抗炎、鎮(zhèn)靜的活性。甘草又被稱為“國老”，其性平，味甘，具有清熱解毒、調(diào)和諸藥的作用，是臨床上的一味常用中藥。甘草的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)為甘草酸（Glycyrrhizin Acid，GA），在臨床上常被作為抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、增強(qiáng)免疫的常用藥物。

陳莉等[22]采用TNF-α誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（Human Umbilical Vein Endothelial Cells，HUVECs）構(gòu)建體外炎癥模型，并給予不同濃度PF對其進(jìn)行干預(yù)。結(jié)果顯示，PF可抑制NF-κB/YY1炎癥信號通路的活化，明顯改善細(xì)胞活力，同時還可下調(diào)IL-6、IL-8以及COX-2的表達(dá)。陳譜等[23]采用脂多糖（Lipo-

polysaccharide，LPS）誘導(dǎo)人軟骨細(xì)胞構(gòu)建炎癥模型，探究PF對炎癥治療的作用機(jī)制，結(jié)果顯示，不同濃度的PF均可明顯提高細(xì)胞增殖活力，且PF各組較模型組炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6均顯著降低，其機(jī)制可能與抑制NF-κB通路激活有關(guān)。另有文獻(xiàn)顯示[24]，PF對潰瘍性結(jié)腸炎（UC）有很好的治療效果，其不僅可以對COX-2有抑制作用，還可抑制NF-κB通路的激活。

在探究GA對小鼠眼部炎癥治療的實(shí)驗(yàn)中，周永瑩等[25]研究發(fā)現(xiàn)GA可通過降低角膜基質(zhì)層中炎癥因子IL-1β的表達(dá)來緩解炎癥反應(yīng)，促進(jìn)角膜愈合。肖剛等[26]研究了GA對炎癥反應(yīng)的抑制作用，其結(jié)果顯示，GA組大鼠腦組織中的IL-1β、IL-6、TNF-α、COX-2、一氧化氮合酶（inducible Nitric Oxide Synthase，iNOS）水平明顯降低，并呈現(xiàn)出明顯的濃度依賴性。另外，Yao和Fu[27]探討了GA在相關(guān)氣道炎癥治療中的作用機(jī)制，采用OVA構(gòu)建小鼠慢性哮喘模型，經(jīng)治，小鼠血清中IL-4、IL-17、IL-13表達(dá)明顯降低，結(jié)果提示，GA可能是通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長因子-β1/Smad信號來改善哮喘小鼠的氣道炎癥。

2 小結(jié)

本文歸納了SGD對于多種炎癥疾病的治療作用，從其藥理作用及臨床研究方面總結(jié)了SGD的治療效果，其可以通過緩解炎癥帶來的疼痛、不適，并同時調(diào)節(jié)炎癥因子的水平來達(dá)到治療目的，反映出該方在炎癥治療方面的顯著療效，為SGD用于炎癥性疾病的治療奠定了理論基礎(chǔ)。但由全文可見，SGD抗炎作用研究主要集中在動物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，在體外實(shí)驗(yàn)研究上還有待深入。

參考文獻(xiàn)：

[1]" 陳進(jìn)城，林榮，張圓芳，等. 基于miR-146a調(diào)控NF-κB信號通路探討芍藥甘草湯治療頸型頸椎病兔頸后肌炎癥損傷的作用機(jī)制[J]. 康復(fù)學(xué)報(bào)，2020，30（3）：206-211.

[2]" 何堅(jiān)，林榮，張圓芳，等. 芍藥甘草湯通過抑制NF-κB信號通路減輕兔頸椎間盤炎癥損傷的作用及機(jī)制研究[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，2020，35（8）：3885-3889.

[3]" 林榮，何堅(jiān)，董繼泉. 芍藥甘草湯含藥血清對纖維環(huán)細(xì)胞MyD88、IκB、NF-κB蛋白表達(dá)的影響[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2019，15（5）：12-15.

[4]" 吳大偉，何堅(jiān). 芍藥甘草湯對急性期神經(jīng)根型頸椎病大鼠炎癥因子水平的影響[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2018，14（12）：9-13.

[5]" Zhu N，Hou J，Ma G，et al. Network pharmacology identifies the mechanisms of action of shaoyao gancao decoction in the treatment of osteoarthritis[J]. Medical Science Monitor，2019，25：6051-6073.

[6]" 石璐，孫文燕. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討芍藥甘草湯治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制[J]. 中草藥，2020，51（24）：6246-6257.

[7]" 岑自健，鄧冠文，熊明. 芍藥甘草湯加味聯(lián)合常規(guī)對癥治療萎縮性胃炎的效果及對血清IL-6、IL-17表達(dá)水平的影響[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2021，40（3）：33-34.

[8]" 儲文梅. 芍藥甘草湯加味治療萎縮性胃炎臨床療效觀察[J].四川中醫(yī)，2019，37（5）：104-106.

[9]" 李靜江. 加味芍藥甘草湯治療大鼠慢性萎縮性胃炎的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 安徽醫(yī)藥，2015，19（9）：1668-1670.

[10] 袁奕清，胡小軍. 芍藥甘草湯加減對急性胃潰瘍患者血清炎癥因子、胃黏膜表皮生長因子及受體表達(dá)的影響[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，16（1）：92-95+99.

[11] 何玉敏，王進(jìn)燕，何冰杰，等. 芍藥甘草湯對呼吸道合胞病毒誘發(fā)哮喘急性加重小鼠相關(guān)炎癥因子、Bcl-2和Bax表達(dá)及免疫功能的影響[J]. 中國中醫(yī)急癥，2020，29（6）：1031-

1034+1054.

[12] 董雷，蔡宛如，朱詩乒. 芍藥甘草湯對哮喘大鼠STAT6與IL-13水平的影響[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，24（4）：287-289.

[13] 吳濱，蔡宛如. 芍藥甘草湯對哮喘模型大鼠血清白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-6及IgE影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 福建中醫(yī)藥，2008（5）：47-48+50.

[14] 何飛，汝觸會，沈曉強(qiáng)，等. 芍藥甘草湯對哮喘大鼠輔助性T細(xì)胞17及其細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-17的影響[J]. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，41（2）：112-116+135.

[15] 常壯鵬，邵云云，劉俊瑾，等. 加味芍藥甘草湯對多囊卵巢綜合征大鼠卵巢組織NF-κB炎癥信號通路的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2019，37（9）：2295-2300+2322.

[16] 鄭仁省，劉金里. 芍藥甘草湯對痛經(jīng)患者血清IL-1β、TNF-α及疼痛的影響[J]. 長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，33（4）：614-

616.

[17] 陸星宇，任雁威，楊雪，等. 芍藥甘草湯加減治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛對患者疼痛及血清NPY、SP水平的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)，2021，32（1）：31-34.

[18] 曹東波，宋洋，黃雷. 加味芍藥甘草湯聯(lián)合硫酸嗎啡緩釋片治療氣血兩虛證癌性疼痛療效及對患者疼痛介質(zhì)、炎癥因子的影響[J]. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2018，24（24）：184-188.

[19] 李凡. 基于炎癥反應(yīng)探討芍藥甘草湯對AD模型大鼠p38MAPK信號通路的作用及機(jī)制研究[D]. 武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

[20] 呂璐，寧云紅，郭承偉. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念指導(dǎo)下的芍藥甘草湯對實(shí)驗(yàn)性免疫性葡萄膜炎模型大鼠作用機(jī)制研究[J]. 山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，42（3）：255-258.

[21] 寧云紅，郭承偉，呂璐. 芍藥甘草湯治療葡萄膜炎[J]. 中醫(yī)學(xué)報(bào)，2019，34（2）：384-387.

[22] 陳莉，范曉迪，史大卓，等. 芍藥苷抑制NF-κB/YY1信號通路改善TNF-α誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2020，18（22）：3756-3763.

[23] 陳譜，阮安民，周俊，等. 基于NF-kB信號通路探討芍藥苷對LPS誘導(dǎo)的人軟骨細(xì)胞炎癥及退變的作用機(jī)制[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，43（11）：903-909.

[24] Li J，Ren S，Li M，et al. Paeoniflorin protects against dextran sulfate sodium（DSS）-induced colitis in mice through inhibition of inflammation and eosinophil infiltration[J]. International Immunopharmacology，2021，97：107667

[25] 周永瑩，孟凡蘭，王婷，等. 甘草甜素對角膜上皮損傷愈合中炎癥反應(yīng)的抑制作用[J]. 眼科新進(jìn)展，2019，39（11）：1024-1027.

[26] 肖剛，羅超，彭形，等. 甘草甜素通過抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激改善大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后血腦屏障損傷[J]. 中國免疫學(xué)雜志，2019，35（7）：811-818.

[27] Yao Z，F(xiàn)u Y. Glycyrrhizic acid restrains airway inflammation and remodeling in asthma via the TGF β1/Smad signaling pathway[J]. Experimental and Therapeutic Medicine，2021，21（5）：19-21.