阿立哌唑聯合帕利哌酮治療青年女性難治性精神分裂癥的療效及對認知功能影響

【摘要】" 目的" 探討阿立哌唑聯合帕利哌酮治療青年女性難治性精神分裂癥的療效及對認知功能影響。方法" "選取2020年11月- 2022年6月間醫院收治的60例青年女性難治性精神分裂癥患者為研究對象，按照年齡、病程組間均衡可比的原則分為觀察組30例和對照組30例。對照組應用帕利哌酮治療，觀察組在對照組基礎上加用阿立哌唑治療。比較兩組患者的陽性與陰性癥狀改善情況、臨床治療效果、認知功能改善情況、社會功能改善情況、不良反應發生情況。結果" 治療前，兩組患者陽性與陰性癥狀量表（positive and negative symptom scale，PANSS）、精神分裂癥認知成套測試（MATRICS consensus congnitive battery，MCCB）、個人和社會功能量表（personal and social performance scale，PSP）各項評分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；聯合治療后，兩組患者PANSS癥狀評分都下降，MCCB、PSP各項評分都升高，但觀察組PANSS各項評分下降程度均高于對照組，MCCB、PSP各項評分升高程度均高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組，不良反應發生率低于對照組，組間差異均有統計學意義（Plt;0.05）。結論" 在青年女性難治性精神分裂癥患者的治療中引入阿立哌唑+帕利哌酮聯合用藥方案，能夠有效改善患者的臨床癥狀，提升治療效果，改善患者的認知功能、社會功能，且用藥安全性較高。

【關鍵詞】" 阿立哌唑；帕利哌酮；青年女性；難治性精神分裂癥；療效；認知功能

中圖分類號" R749.3" " 文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2023）12--04

精神分裂癥（schizophrenia，SCH）是一種常見精神類疾病，患者臨床癥狀表現為思維、知覺、情感、意志以及認知功能障礙[1]。難治性SCH是指經不少于2種藥物治療仍未達到預期治療效果，且患者藥物毒副作用突出的SCH患者[2]。因受到多方面因素影響，難治性SCH的發病率較高，尤其是青年女性難治性SCH患者占比較高[3]。為有效改善患者的臨床癥狀，促進患者病情早期轉歸，提升患者的生活質量，合理用藥就顯得十分重要。本研究根據青年女性難治性SCH患者的病理特征，以非典型性抗精神病藥物（阿立哌唑、帕利哌酮）進行治療，取得了一定臨床效果，結果報告如下。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

選取2020年11月- 2022年6月間醫院收治的60例青年女性難治性SCH患者為研究對象。納入標準：①基線、隨訪資料完整；②符合難治性精神病診斷標準[4]。排除標準：①合并有其他嚴重心臟、肝、腎疾病；②妊娠期、哺乳期患者；③其他惡性腫瘤疾病；④對研究中所涉及用藥存在過敏、禁忌反應患者；⑤入組前存在其他抗精神疾病藥物治療史。按照年齡、病程組間均衡可比的原則分為觀察組30例和對照組30例。觀察組年齡28～42歲，平均32.10±4.45歲；病程1～8年，平均4.88±1.92年。對照組患者年齡26～44歲，平均32.17±4.38歲；病程1～8年，平均4.82±1.97年。兩組患者年齡、病程比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。患者及其家屬對研究內容知情，并簽署知情同意書。

1.2" 治療方法

1.2.1" 對照組" 應用帕利哌酮治療：帕利哌酮（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20080550，規格6mg×7片），口服用藥，初始劑量6mg/d，治療期間評估患者病情，待患者病情穩定，用藥劑量酌情調整，維持3～12mg/d，療程6周。

1.2.2" 觀察組" 在對照組基礎上加用阿立哌唑治療：阿立哌唑（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H20041507，規格10mg×7片），口服用藥，10mg/d，療程6周。

1.3" 觀察指標

（1）陽性與陰性癥狀改善情況：參考陽性與陰性癥狀量表（positive and negative symptom scale，PANSS）對患者陽性與陰性癥狀進行評估，量表包含陽性量表（7個項目）、陰性量表（7個項目）、一般精神病理量表（16個項目）共3個維度，評分越高，被測者癥狀維度越嚴重[5]。

（2）臨床治療效果：治療效果分為顯效、有效、無效3個水平[6]。其中，顯效為療程結束，患者臨床癥狀基本消失，較治療前PANSS量表下降幅度不低于75.00%；有效為療程結束，患者臨床癥狀明顯好轉，較治療前PANSS量表下降幅度在50.00%～74.00%，未達到前述標準即定義無效。臨床治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

（3）認知功能改善情況：參考精神分裂癥認知成套測試（MATRICS consensus congnitive battery，MCCB）對患者認知功能進行評估，量表包含信息處理速度、注意和警覺性、工作記憶、語言學習和記憶、視覺學習和記憶、推理和問題解決能力、社會認知共7個維度。評分越高，反饋被測者對應維度認知功能越好[7]。

（4）社會功能改善情況：參考個人和社會功能量表（personal and social performance scale，PSP）對患者社會功能進行評估，量表包括對社會有益的活動、個人關系與社會關系、自我照料、擾亂及攻擊行為共4個維度，評分越高，反饋被測者社會功能越好[8]。

（5）不良反應發生率：不良反應包括失眠、心動過速、靜坐不能、惡心嘔吐、頭暈頭痛。

1.4" 數據分析方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用“±s”表示，組間均數比較用t檢驗；計數資料計算百分率，組間率的比較用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" 兩組患者陽性與陰性癥狀改善情況比較

治療前，兩組患者PANSS量表的陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；聯合治療后，兩組患者上述各癥狀評分都下降，但觀察組下降程度均高于對照組，組間比較差異有統計學意義（Plt;0.05）。如表1。

2.2" 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3" 兩組患者認知功能改善情況比較

治療前，兩組患者MCCB量表各項評分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；聯合治療后，兩組患者MCCB量表各項評分均升高，但觀察組MCCB量表各項評分均高于對照組，組間比較差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4" 兩組患者社會功能改善情況比較

治療前，兩組患者PSP量表各項評分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；聯合治療后，兩組患者PSP量表各項評分均升高，但觀察組患者PSP量表各項評分均高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5" 兩組患者治療不良反應發生情況

觀察組患者不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表5。

3" 討論

難治性SCH是SCH的一種常見病理類型，青年女性是該病的高發人群。此類患者，中樞神經內存在著兩種不同形式的多巴胺紊亂，使中腦-邊緣通路D2受體功能產生亢進作用，進而引起陽性癥狀，并且患者中腦-皮質通路D1受體功能也會受到影響，進而引起陰性癥狀[9]。而如何結合難治性SCH患者的病理性質，予以患者更加安全、有效的治療，是臨床關注的重點。

近年來，隨著臨床醫學技術的不斷進步，各類新型藥物在臨床中得到廣泛發展與應用，非典型精神病藥物即是其中之一，SCH患者的治療效果得到了顯著改善[10]。但對于難治性SCH患者而言，經長期治療，療效仍然難以達到預期，患者往往殘留認知功能障礙、社會功能受到影響，如何在保證治療效果的同時，降低藥物不良反應，改善患者的認知功能，促進患者早日回歸社會，成為精神科醫師的難題[11]。

本次研究中，以阿立哌唑、帕利哌酮聯合用藥作為治療方案，結果顯示，觀察組中患者臨床治療效果，陽性、陰性、一般精神病理癥狀改善效果優于對照組；且認知功能、社會功能得到明顯提高。分析原因，帕利哌酮作為常用抗精神病類藥物，在用藥后，能夠拮抗5-HT2受體，對機體多巴胺D2受體的表達起到促進作用，在抗精神疾病治療的同時，抑制患者的沖動性行為，緩解患者的精神癥狀[12]；阿立哌唑作為新型抗精神病藥物，其一方面作為5-HT1A受體、突觸前D2受體的激動劑，一方面作為5-HTA1、5-HT2A受體的抗體，能夠根據患者內環境神經遞質水平，調節多巴胺功能，有效改善患者的陰性癥狀與認知功能[13]。二者聯合用藥，一方面能夠穩定抗精神疾病治療，減輕精神癥狀，一方面改善患者的認知功能、社會功能，促進患者康復[14]。此外，研究結果還顯示，聯合用藥下相關不良反應發生率低于對照組。這可能與聯合用藥后，藥物發揮協同作用，進而減少了無效用藥劑量有關[15]。

綜上所述，在青年女性難治性SCH患者的治療中引入阿立哌唑+帕利哌酮聯合用藥方案，能夠有效改善患者的臨床癥狀，提升治療效果，改善患者的認知功能、社會功能，且用藥安全性較高。

4" 參考文獻

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[2023-03-17收稿]