血清SUA、NLR、CRP聯合檢測對2型糖尿病早期腎損傷的診斷價值

【摘要】" 目的" 分析血清尿酸（serum uric acid，SUA）、中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）聯合檢測對2型糖尿病早期腎損傷的應用價值。方法" 選擇2021年8月-2022年8月醫院收治的2型糖尿病患者為研究對象，將尿蛋白陰性的44例患者作為對照組，尿蛋白陽性的36例為病例組。比較兩組血清SUA、NLR、CRP水平，并通過受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析三項指標并聯試驗預測2型糖尿病早期腎損傷的價值。結果" 病例組患者的SUA、NLR、CRP水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。ROC分析結果顯示， 血清SUA、NLR、CRP預測2型糖尿病早期腎損傷的曲線下面積分別為0.791、0.725、0.891；三者并聯預測曲線下面積為0.926，Kappa=0.843，表明預測結果與實際結果具有高度一致性，并且靈敏度和特異度均較高。結論" 血清SUA、NLR、CRP預測2型糖尿病早期腎損傷具有一定價值，并聯試驗的預測價值更高。

【關鍵詞】" 尿酸；中性粒細胞/淋巴細胞比值；C反應蛋白；2型糖尿病；腎損傷

中圖分類號" R587.1" " 文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2023）12--04

近年來我國糖尿病的患病率呈持續增長的趨勢，據報道目前我國糖尿病患病率高達 12.8%[1]。2型糖尿病是最常見的糖尿病類型，由多種因素引起的體內胰島素分泌不足或者機體無法有效利用胰島素，導致的患者血糖水平持續升高。患者在高血糖環境下，會導致血管、微血管、神經發生病變及機體代謝紊亂等情況，從而引起患者心臟、腎臟等器官的病變，其中糖尿病腎病就是2型糖尿病最常見的并發癥[2]。因為糖尿病腎病患病率較高、預后不良，所以及時對糖尿病患者腎損傷進行診斷，對延緩糖尿病腎病的發展及糖尿病腎病的治療具有重要意義。血清尿酸（serum uric acid，SUA）由黃嘌呤氧化酶產生，是嘌呤的代謝產物。有研究發現，尿酸可通過促進慢性炎癥，影響內皮細胞功能和血管平滑肌功能，致使患者發生微血管病變，造成機體的腎臟損傷，與糖尿病腎病的發生具有密切關聯[3]。且因慢性炎癥和免疫反應被認為是2型糖尿病腎病發生的主要因素[4]，有學者提出使用炎癥標志物對糖尿病腎病進行診斷和評估，包括中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）等。基于此，本研究分析血清SUA、NLR、CRP聯合檢測對2型糖尿病早期腎損傷的應用價值。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

將2021年8月- 2022年8月醫院收治的2型糖尿病患者作為研究對象。納入標準：①所有患者符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》中2型糖尿病的診斷標準[5]；2型糖尿病早期腎損傷患者符合《中國糖尿病腎臟病防治指南》中2型糖尿病早期腎損傷的診斷標準[6]；②臨床相關資料完整的患者；③檢查前未服用過腎毒性藥物的患者。排除標準：①有合并原發性腎臟疾病的患者；②存在惡性腫瘤、免疫系統疾病、血液系統疾病的患者；③近期有嚴重外傷或有手術史的患者；④檢查前3個月內使用過利尿劑、激素等藥物。根據尿蛋白判定性實驗結果進行分組，尿蛋白陰性為對照組，尿蛋白陽性為病例組。其中，對照組患者44例，男24例，女20例；年齡31～70歲，平均50.29±12.42歲；平均身體質量指數22.19±1.63。病例組患者36例，男22例，女14例；年齡30～68歲，平均49.40±11.61歲；平均身體質量指數21.48±1.83。兩組患者的年齡、身體質量指數等一般資料比較差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

1.2" 實驗檢測方法

所有患者在禁食8～12h后，于次日清晨抽取空腹靜脈血5ml，于2h內行2000r/min離心10min（r=15cm），取上清液進行相關指標的檢測。采用全自動生化分析儀檢測患者SUA、CRP，中性粒細胞（N）、淋巴細胞（L）計數，并計算NLR。

1.3" 數據分析方法

運用SPSS 22.0統計學軟件分析處理數據，計數資料計算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗；計量資料用“均數±標準差”表示，組間均數比較采用t檢驗。通過繪制受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析血清SUA、NLR、CRP及三者聯合試驗對2型糖尿病早期腎損傷的預測價值；采用Kappa分析聯合試驗預測效果與實際結果的一致性。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" 兩組患者血清SUA、NLR、CRP水平比較

病例組患者的SUA、NLR、CRP水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2" 血清SUA、NLR、CRP對2型糖尿病早期腎損傷的預測價值

經ROC曲線分析結果顯示，血清SUA、NLR、CRP預測2型糖尿病早期腎損傷的曲線下面積分別為0.791、0.725和0.891，均具一定的預測價值（Plt;0.05）。根據約登指數最大點相應各指標預測的臨界值分別為328.095（μmol/L）、4.390和5.445（mg/L）。見表2和圖1。

2.3" 血清SUA、NLR、CRP聯合檢測對2型糖尿病早期腎損傷的預測效果

為了提高預測的靈敏度，采用三項指標并聯試驗進行預測，ROC曲線下面積為0.926，顯然較三項指標單獨使用有所提升。血清SUA、NLR、CRP聯合對2型糖尿病早期腎損傷的預測效果顯示，Kappa=0.843，表明預測結果與實際結果具有高度一致性，并且靈敏度和特異度均較高，具有臨床應用價值，見表3。

3" 討論

糖尿病腎病是2型糖尿病常見的微血管并發癥，多種病理生理機制參與了糖尿病腎病的發展，其中包括血流動力學改變、炎癥、纖維化和系膜擴張、內皮細胞損傷等。流行病學調查顯示，20%～40%的糖尿病患者發生糖尿病腎病[7]，其在早期往往無明顯癥狀，僅尿中白蛋白排泄輕度增加，出現微量白蛋白尿，但到糖尿病腎病晚期時已造成不可逆腎臟損害，因此在糖尿病階段及時對糖尿病腎病進行檢測、診斷和治療具有重要意義。

本研究對比單純2型糖尿病患者和2型糖尿病腎病患者的血清SUA、NLR、CRP水平，結果顯示，2型糖尿病腎病觀察組患者的SUA、NLR、CRP水平明顯高于單純2型糖尿病的對照組患者。SUA在機體中主要以尿酸鹽的形式存在，主要通過腎臟進行代謝。當SUA水平升高時，會導致機體的尿酸鹽出現結晶，從而在代謝中沉積在腎臟中，且當尿酸鹽結晶在胰島B細胞沉積時，會引起胰島素B細胞發生功能障礙，加重患者的胰島素抵抗，從而引發糖尿病腎病的發生[8]。且即使沒有尿酸鹽結晶的生成，單純SUA水平升高也能引起腎損害。SUA通過誘導透明變性和預成團小動脈增厚，還可致使機體內炎癥因子的產生從而誘發內皮功能障礙，導致腎小球肥大和腎素-血管緊張素系統的激活，損害腎小管和腎損傷[9-10]。糖尿病腎病的診斷中，除了腎小球病變程度是評估，慢性炎癥反應也是糖尿病腎病中不可忽視的變化，其作為糖尿病腎病的病理基礎之一，在糖尿病腎病的發生和發展中有著重要意義。NLR、CRP水平均為炎癥狀態的評估指標，水平越高則機體的炎癥反應越劇烈。Zhang等[11]通過腎活檢證實了NLR水平的升高會導致2型糖尿病患者的腎功能和組織學的變化，且NLR水平與糖尿病腎病患者的腎小管萎縮和腎間質纖維化有顯著的相關性。而CRP作為由肝臟分泌的一種非特異性炎性標志物，當腎臟被侵害時會大量生成CRP并介導機體急性反應[12]。因此，當2型糖尿病出現早期腎損傷時，患者的CRP水平將升高。同時本研究，以血清SUA、NLR、CRP水平為檢驗變量，繪制ROC曲線得，血清SUA、NLR、CRP預測2型糖尿病早期腎損傷的曲線下面積分別為0.791、0.725、0.891，聯合預測曲線下面積為0.926。可見血清SUA、NLR、CRP及聯合預測2型糖尿病早期腎損傷具有一定的價值。且NLR和CRP作為近年來反映機體炎癥程度的重要檢測指標，和SUA一樣，具有檢測便捷、在血清中穩定性高等優勢。

綜上所述，血清SUA、NLR、CRP預測2型糖尿病早期腎損傷具有一定價值，聯合檢測價值更高。

4" 參考文獻

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[2023-03-17收稿]