補腎壯骨方加減聯(lián)合非甾體類抗炎藥物治療強直性脊柱炎患者療效的臨床觀察

【摘要】" 目的" 探究補腎壯骨方加減聯(lián)合非甾體類抗炎藥物治療強直性脊柱炎對患者臨床療效的影響。方法" "選取2018年2月- 2020年4月醫(yī)院收治的強直性脊柱炎患者107例，根據(jù)組間匹配的原則分為觀察組53例和對照組54例。對照組給予依那西普注射液治療，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合補腎壯骨方加減治療，治療3個月，隨訪6個月。比較兩組患者的中醫(yī)證候積分、臨床療效、強直性脊柱炎疾病活動指數(shù)（ASDAS-CRP評分）、Bath強直性脊柱炎整體指數(shù)（BAS-G評分）、紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）水平及不良反應發(fā)生率。結果" 治療后，觀察組中醫(yī)證候積分較對照組低，ASDAS-CRP評分和BAS-G評分較對照組低，ESR及CRP的水平較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。觀察組臨床療效高于對照組（96.23%vs79.63%），差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論" 補腎壯骨方加減聯(lián)合非甾體類抗炎藥物治療強直性脊柱炎可改善臨床癥狀及疾病活動度，調(diào)節(jié)紅細胞沉降率和C反應蛋白水平，療效顯著，且無明顯不良反應。

【關鍵詞】" 補腎壯骨方加減；非甾體類抗炎藥物；強直性脊柱炎；疾病活動指數(shù)評分；Bath整體指數(shù)評分；紅細胞沉降率；C反應蛋白

中圖分類號" R259" " 文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2023）12--05

強直性脊柱炎是臨床常見的風濕性疾病之一，臨床特征為中軸關節(jié)慢性非特異性炎癥，病變主要涉及骶髂關節(jié)和脊柱，20～45歲之間患病率較高，如不及時進行干預會導致脊柱畸形和強直，不利于患者日常生活和工作[1]。近年來，臨床治療強直性脊柱炎大部分采用西醫(yī)進行對癥治療，如非甾體類抗炎藥、抗風濕藥和激素等，雖然可減輕疼痛，但停藥后易復發(fā)，長期使用患者無法耐受，還會對肝腎功能、胃腸道及其他產(chǎn)生不良反應，因此在總體生活質(zhì)量改善方面不盡人意[2]。多項臨床研究顯示，中醫(yī)治療強直性脊柱炎可針對病因，減輕癥狀，相比西醫(yī)治療優(yōu)勢明顯[3-4]。中醫(yī)根據(jù)強直性脊柱炎的臨床癥狀將其歸為“痹病”“骨痹”“大僂”等范疇，是由于寒邪入侵腎督，造成腎精不足，髓無法化生，髓不足導致骨失濡養(yǎng)，加之腎精不足不能化生腎陽、腎陰，腎失溫煦，骨生長失去動力，腎陰不足，形成骨質(zhì)松脆，因此治療應以補腎壯骨強督為主[5]。補腎壯骨方具有補腎壯骨、除濕祛寒、活血散風等功效。目前國內(nèi)對補腎壯骨方加減聯(lián)合非甾體類抗炎藥物治療強直性脊柱炎鮮有報道，本研究通過臨床觀察，重點研究補腎壯骨方加減聯(lián)合非甾體類抗炎藥物治療對強直性脊柱炎患者ASDAS-CR評分、BAS-G評分及臨床療效的影響，為優(yōu)化強直性脊柱炎治療方案提供參考資料。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

選取2018年2月- 2020年4月秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院及中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九六二醫(yī)院收治的強直性脊柱炎患者107例。中醫(yī)診斷標準：符合《強直性脊柱炎》[6]中腎虛寒濕證，癥狀及體征：頸、腰、臀等疼痛，仰俯不便，腰脊僵直，或變形，行走、坐臥受限，活動后改善；膝腿疼痛或酸軟無力，畏寒，得熱后緩解，男子陰囊寒冷，女子白帶寒滑，舌苔白膩，脈弦細。西醫(yī)診斷標準：符合《類風濕關節(jié)炎及強直性脊柱炎中西醫(yī)診治》[7]中強直性脊柱炎診斷標準，經(jīng)X線檢查符合骶髂關節(jié)炎。納入標準：①符合上述中西醫(yī)診斷標準；②紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）超過30mm/h；③骶髂關節(jié)X射線分級在Ⅱ級及以上；④近1個月內(nèi)未使用影響本研究指標藥物。排除標準：①妊娠期或哺乳期者；②合并心、肝、腎等嚴重損傷；③合并精神系統(tǒng)疾病或造血系統(tǒng)疾病；④嚴重關節(jié)畸形或殘疾；⑤對本研究治療方法存在禁忌證。根據(jù)組間匹配的原則分為觀察組53例和對照組54例，觀察組男36例，女17例；年齡24～75歲，平均42.42±5.54歲；病程0.5～12.0年，平均6.74±2.44年；X射線骶髂關節(jié)炎（SIJ）分級：Ⅱ級 22例，Ⅲ級23例，Ⅳ級8例。對照組男38例，女16例；年齡24～75歲，平均42.55±5.23歲；病程0.5～12.0年，平均6.56±2.17年；X射線骶髂關節(jié)炎（SIJ）分級：Ⅱ級 21例，Ⅲ級22例，Ⅳ級11例。兩組患者上述資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準進行。

1.2" 治療方法

1.2.1" 對照組" 給予依那西普注射液（廠家：輝瑞制藥，規(guī)格：25mg，產(chǎn)品批號：20181124）皮下注射，25mg/次，2次/周，治療3個月，隨訪6個月。

1.2.2" 觀察組" 在對照組基礎上聯(lián)合補腎壯骨方加減治療。組方：桑寄生30g，狗脊、骨碎補、杜仲、續(xù)斷各20g，補骨脂15g，淫羊藿10g，桂枝、白芍、知母、熟地各12g，炙山甲10g，隨癥加減：腎虛寒濕加仙茅10g；寒熱錯雜加黃柏10g；血瘀痰阻加桃仁10g。1劑/日，水煎取汁300ml，分早晚溫服，治療3個月，隨訪6個月。

1.3" 觀察指標

（1）中醫(yī)證候積分：包括腰骶部癥狀、晨僵、肢冷不溫、畏惡風寒、精神幾項，根據(jù)無、輕、中、重、分別計分0、1、3、5分，得分越低表示中醫(yī)證候改善越明顯[6]。

（2）臨床療效：根據(jù)《類風濕關節(jié)炎及強直性脊柱炎中西醫(yī)診治》[7]評定，顯效即強直性脊柱炎中醫(yī)證候積分下降程度＞70%，ESR低于30mm/h，C反應蛋白（CRP）水平低于6mg/L；有效即中醫(yī)證候積分、ESR及CRP水平下降程度＞30%；無效即中醫(yī)證候積分、ESR及CRP水平下降程度＜30%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/觀察例數(shù)。

（3）ASDAS-CRP評分和BAS-G評分：ASDAS-CRP評分[7]=0.12×背痛+0.06×晨僵持續(xù)時間+ 0.11×患者總體評估+0.07×外周關節(jié)腫脹或壓痛+ 0.58×（CRP（mg/L）+1）的自然對數(shù)。背痛、患者總體評估、外周關節(jié)腫脹或壓痛均用視覺模擬評分尺評估（0～10cm表示0～10分），晨僵持續(xù)時間為0、30、60、90及120min以上，分別記0、2.5、5、7.5和10分。BAS-G評分[7]：分別于治療后1周和6個月進行評分，總得分范圍為0～10分，0分表示無，10分表示非常嚴重。

（4）ESR、CRP水平：采集患者3ml空腹靜脈血，采用魏氏法檢測ESR水平，采用免疫比濁法檢測CRP水平。

（5）不良反應發(fā)生率：包括皮疹、頭暈、口腔潰瘍及胃腸道反應的發(fā)生情況。

1.4" 數(shù)據(jù)分析方法

采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料采用“±s”表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗；計數(shù)資料計算百分率，組間率的比較采用卡方檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2" 結果

2.1" 兩組患者中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分均降低，但觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2" 兩組患者臨床療效比較

經(jīng)治療，觀察組總有效率為96.23%，高于對照組79.63%，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3" 兩組患者ASDAS-CRP評分、BAS-G評分比較

治療前，兩組患者ASDAS-CRP評分及BAS-G評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者ASDAS-CRP評分和BAS-G評分均降低，但觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4" 兩組患者ESR、CRP水平比較

治療前，兩組患者ESR、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者ESR、CRP水平均降低，但觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5" 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

治療期間，觀察組患者不良反應發(fā)生率為11.32%，低于對照組的16.67%，但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3" 討論

目前，臨床對強直性脊柱炎發(fā)病機制尚無詳細闡述，但該病會累及骶髂關節(jié)及脊柱，造成強直或畸形，加之患者長期承受痛苦，導致遠期預后不理想。因此控制病情、降低致殘率是目前臨床研究的重中之重[8]。依那西普是西醫(yī)治療強直性脊柱炎的一類生物制劑，能有效抑制融合蛋白類腫瘤壞死因子，控制臨床癥狀及體征，使患者局部疼痛及日常生活質(zhì)量得以改善[9]。本研究結果表示，對照組各項指標均有下降，說明依那西普治療強直性脊柱炎具有一定療效。但有研究表示，依那西普易引起多種不良反應，主要體現(xiàn)在上呼吸道感染及注射部位敏感等，需要采用抗菌藥物控制感染[10]。既往基礎及臨床研究可以說明強直性脊柱炎與遺傳、感染及免疫等多種因素顯著相關。因此尋找多靶點、有效調(diào)節(jié)治療方法是醫(yī)學臨床重點目標。

強直性脊柱炎在中醫(yī)學歸為“痹病”“骨痹”“大僂”等范疇，病變位置在腰、骶、骨關節(jié)等[11]。脊柱為督脈經(jīng)，當寒邪入侵，督脈同受，日久便發(fā)病；腎陽虧虛是致腰背關節(jié)不利因素，患者腎虧督虛，加上外感風、寒及濕邪，腎陽腎陰不足，骨失濡養(yǎng)，因此直性脊柱炎病機為肝腎虧虛、諸邪傷脈導致骨質(zhì)損傷，為本虛標實之證[12]，中醫(yī)治療應以補腎壯骨強督為主。補腎壯骨方具有補腎壯骨、除濕祛寒、活血散風等功效，針對強直性脊柱炎病因病機，利用辨證施治改善其臨床癥狀，減輕西藥帶來的不良反應，具有重要意義。補腎壯骨方君藥熟地和狗脊補肝腎益精強督，臣藥骨碎補、補骨脂等除風去濕、強筋健骨、益肝強腎[13-14]，佐以芍藥知母及桂枝疏風溫陽散寒通脈[15]，使藥炙山甲散瘀活血、通經(jīng)活絡，作為引藥可直達病位，全方共奏補腎壯骨、除濕祛寒、活血散風的功效，隨癥加減可增加治療效果。本研究結果表示，與對照組比較，觀察組治療后中醫(yī)證候積分、ASDAS-CRP評分和BAS-G評分較低，總有效率較高，說明補腎壯骨方加減聯(lián)合非甾體類抗炎藥物治療強直性脊柱炎可改善患者的臨床癥狀及體征。現(xiàn)代藥理學表示，補腎中藥可增加骨密度，減輕患者肢體疼痛[16]；狗脊、骨碎補及補骨脂等補腎之品可及早避免強直性脊柱炎出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥狀，最大限度減少遠期骨折發(fā)生率；白芍中富含白芍總苷可減少關節(jié)滲出性，抵抗骨質(zhì)增生進而降低局部炎癥反應[17]。既往研究表明，關節(jié)局部紅腫熱痛是強直性脊柱炎主要臨床癥狀，多與合并發(fā)熱或感染有關，實驗室通過檢查ESR和CRP等炎性指標可見其水平明顯增加，因此降低血清炎性細胞因子一定程度上可控制疾病[18-19]。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組ESR與CRP水平較低，說明補腎壯骨方加減聯(lián)合非甾體類抗炎藥物治療強直性脊柱炎可降低炎癥反應，與上述研究結果相似。另外安全性方面本研究得出兩組并未新增不良反應，進一步證實了補腎壯骨方加減聯(lián)合非甾體類抗炎藥物治療強直性脊柱炎效果較好。

綜上所述，補腎壯骨方加減聯(lián)合非甾體類抗炎藥物治療強直性脊柱炎可改善臨床癥狀，降低強直性脊柱炎疾病活動指數(shù)和Bath強直性脊柱炎整體指數(shù)，調(diào)節(jié)ESR和 CRP水平，療效顯著，且無明顯不良反應。本研究不足之處為單中心研究，后續(xù)會進行多中心加深研究。

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[2023-04-13收稿]