經典古方治療結腸癌的證-方關系探析

【摘要】 "證-方相應是中醫辯證論治理論的一個重要分支。結腸癌是我國高發的消化道腫瘤，歷代醫家對該病的病機、遣方用藥著述頗豐。從證-方相應理論探討經典古方的用藥思路對中醫藥治療結腸癌有重要的臨床意義。歸納綜合該病的中醫病因、癥狀特征；分析濕熱郁毒證-槐角丸、瘀毒內阻證-膈下逐瘀湯、脾腎雙虧證-大補元煎、肝腎陰虛證-六味地黃丸四對證方關系及用藥淺析，以期為結腸癌的中醫臨床治療提供借鑒。

【關鍵詞】 "經典古方；結腸癌；中醫證型；治療方法；中醫藥

中圖分類號 "R273 " "文獻標識碼 "A " "文章編號 "1671-0223（2023）18--05

Treatment based on syndrome differentitation with relations between syndrome and formula of Traditional Chinese Medicine "Lei Lei，Yan Xin，Zhang Xiujing，Fu Tingting，Fu Qianru，Jia Yongsen. Graduate College of North China University of Science and Technology， TangShan 063210，China

【Abstract】 "Relations between syndrome and formula is an important branch of the theory of treatment based on syndrome differentiation of Traditional Chinese Medicine（TCM）. Colon cancer（CC） is a high incidence of common digestive malignant tumor in China， and various generations of many ancient medical practitioners discussed and recorded extensively about the disease's mechanism and medication. It is of great clinical significance for TCM medication treating CC to explore the relation between syndrome and formula. This paper summarized pathogenic factors and symptoms of the disease on TCM， analyzed the following 4 relations between syndrome and formulae： Dampness and heat toxification the Huaijiao Pills;Stagnation and toxification，Gexia Zhuyu Decoction;Spleen-kidney deficiency，Dabuyuan Decoction;Liver-kidney Yin deficiency，Liuwei Dihuang Pills.The present paper aims to provide reference for the clinical treatment of colon cancer.

【Key words】 " Classic prescription; Colon cancer; Syndrome of TCM; Treatment; Traditional Chinese Medicines

結腸癌是當今最常見的消化道系統惡性腫瘤之一，好發直腸與乙狀腸交結處，世界衛生組織國際癌癥研究機構公布的2020年全球最新癌癥負擔數據，顯示2020年全球癌癥新發病例數近2000萬例，死亡病例數近1000萬例，全球癌癥負擔非常嚴重，結腸癌的新發病例數及死亡病例數均位居前五，僅次于肺癌，定期腸鏡檢查仍應大力推廣[1]。隨著人們現代化快節奏生活方式的改變、飲食結構的調整及自然環境的惡化，我國結腸癌的發病率與死亡率逐年上升并且呈現出年輕化趨勢[2]。我國結直腸癌的發病率、死亡率躍居腫瘤總發病率的第4位，總死亡率的第5位，男性高于女性[3]，目前上海發病率已躍居第2位，形勢更加嚴峻[4]。

1 "中醫對結腸癌的認識

1.1 "病因

結腸癌病因可以歸納為內、外因，外邪寒氣侵襲人體，停留經絡，營衛失和，郁久化熱，凝滯氣血，痰灼成毒，下迫大腸，久積成腫塊，形成結腸癌，此為外因；脾胃虧虛，肝氣郁結，腎氣匱乏，脾失健運，腸胃失和，氣滯血瘀，正氣不足不能抵抗外邪，郁而化熱，瘀、毒凝結于腸腑，不能消散，日久發為結腸癌，此為內因。正氣虛損為內因，毒邪入侵為外因，內外因相互作用，內因是外因發病的基礎，外因作用于內因是發病的條件。機體正氣不足，御邪無力，導致臟腑功能失調，陰陽失和，久之氣機阻滯，氣滯血凝，從而誘邪致癌，發為癌腫。

1.1.1 "外因與外邪、濕熱瘀毒等密切相關 "古代醫籍《濟陰綱目》云：“腸覃乃寒氣客于大腸……氣得熱則行，得冷則凝……”。外感寒邪與衛氣相搏，邪氣入臟，營衛失和，氣虛血虧，氣血停滯，營血不能正常運行，濕熱滲透腸間，大腸內生瘜肉，日久不散而發病。《素問·氣厥論》則有：“小腸移熱于大腸，為癥瘕，為沉”。外來風邪侵犯脾胃，脾胃失和，局部營衛氣血運行不暢，內生水濕，釀濕生熱，濕熱交阻，蘊結成毒，濕毒瘀滯凝結臟腑，流注于腸道，下注肛門，氣機阻滯，邪毒日久瘀積腸內，結塊連于小腹而變生結腸癌。

1.1.2 "內因與正氣、脾腎不足等密切相關 "正氣不足是發病基礎，機體先天素虛或者患病晚期臟腑功能低下，《醫宗必讀》中記載“正氣不足而后邪氣踞之”，正氣虛損，不能衛外，無力抗邪，易招致邪毒入侵，邪氣趁虛而入更傷正氣，且正氣既虛，致使邪氣留戀，氣、瘀、毒日久積于內，留滯大腸，壅蓄不散，導致大腸傳導失司，發為大腸癌，即“邪之所湊，其氣必虛”；或是正氣虛以脾胃虧虛為主，《景岳全書·積聚》云：“凡脾腎不足及虛弱失調之人，多有積聚之病”，脾為后天之本，腎為先天之本，脾腎虧虛，脾不健運，釀濕生熱，濕熱瘀毒，阻滯大腸，凝結成積；腎失氣化，水聚為濕，郁而化熱，濕熱成邪，下注大腸，結聚為毒；又或是腎精虧損，肝腎同源，肝失于濡養，肝氣郁結，肝不藏血，氣血阻滯，血凝痰瘀互結，下注搏結于腸，日久積節而成癌腫。

1.2 "癥狀

中醫學無“結腸癌”這一病名，依據其發病特點，歸屬于“腸積”“鎖肛痔”“腸覃”等范疇。《靈樞·水脹》中曾描述：“腸覃病初起時，象雞卵大小，漸漸長大，等到病已成時，形似懷孕一樣。病程長的，可以經過許多年。用手按摸腹內包塊，質地堅硬，可以移動”；《靈樞·五變篇》描述：“善病腸中積聚者，皮膚薄而沒有光澤，肌肉不堅實而且微覺濕”。《諸病源候論》：“癥者，寒溫失節，致臟腑之氣虛弱而飲食不消，聚結在內，染漸生長塊段，盤牢不移動者是也”。指出腹中包塊，盤牢不移。清代《外科大成·論痔漏》：“鎖肛痔，肛門內外猶如竹節鎖緊，形如海蜇，里急后重，便糞細而帶扁，時流臭水，此無治法” 。這些癥狀的描述與結腸癌腹內結塊基本情況是一致的。

2 "外因-證-方相應

2.1 "外因-濕熱郁毒證-槐角丸

大腸包括回腸和廣腸（直腸），其經脈絡肺，統攝于脾，久居潮濕之地，易外感濕邪。脾屬五行土，喜燥而惡濕，主要運化水液，濕邪困脾，脾陽受損，脾失健運，致使水熱郁結。《臨證指南醫案》：“濕喜歸脾者，與其同氣相感故也” 。又因濕熱久羈，留戀腸道，熱漸成毒，熱傷脈絡，化腐成膿。因此，其病機為腸道濕熱成腐，灼熱化瘀，熱盛釀毒，日久積生形成癥瘕，發為結腸癌。正如《諸病源候論·積聚病諸候》：“諸臟受邪，初未能成積聚，留滯不去，乃成積聚”。治法應以清熱利濕，化瘀解毒為主。辛味藥具有疏散、益氣活血的作用，可以祛瘀；苦味藥具有清熱、降氣、通便、祛濕的作用，能清熱利濕。《名方類證醫書大全》：“槐角丸，治五種腸風下血，痔瘺脫肛下血，并宜服之”，故采用槐角丸加減進行治療。

2.1.1 "槐角-清熱瀉火、涼血解毒 "槐角用量最大，味苦，略寒，歸肝、大腸經，具有清熱瀉火、涼血止血之功效，《本草經疏》曾謂此藥為苦寒純陰之品，為涼血要品，故能除一切熱，散一切結，清一切火。熱則瘀毒去，涼則血以消積，血行則瘀散積消。槐角歸大腸經，還能直擊病位，清解大腸之熱。研究采用MTT法發現槐果堿可增強奧沙利鉑在體內和體外的抑制作用，抑制結腸癌細胞增殖、侵襲和遷移[5]。研究[6]發現槐定堿能夠顯著抑制結腸癌細胞株SW480增殖，并具有誘導其凋亡的作用。方中槐角為君藥，清瀉腸火，涼血消積。

2.1.2 "當歸-補血養血、活血化瘀 "當歸性溫，味甘、辛，歸肝、心、脾經，具有活血化瘀之功，為“補血圣藥”。脾主統血，為氣血生化之源，血行瘀自破；血為氣之母，可以生氣載氣，脾氣自健，通泄濕熱，瘀毒散結。后世唐榮川在《血證論》道：“痰水壅塞不通的原因是瘀血所致，瘀血祛除，痰水自消”。當歸多糖可抑制結腸癌細胞增殖，NK細胞聯合ASP對SW480細胞有更強的殺傷作用[7]。當歸還可以降低結腸癌HT29-D4細胞對I型膠原基質成分的粘附率從而抑制腫瘤細胞轉移[8]。方中當歸養血活血，引血歸經，防諸藥寒涼太過之弊。

2.1.3 "枳殼-寬腸理氣、行滯消痞 "枳殼性味微苦寒酸，為破氣藥，有行氣消積，化痰消痞作用，枳殼行胸中氣滯，氣下則痰喘止，氣行則痞脹消，脾氣通行，水運正常，燥濕化痰，痰結破散；枳殼利腸胃，氣下則后重除，主治腸風痔疾，泄熱通下，大腸濕熱解除，則癥瘕消除。有研究[9-10]表明枳殼黃酮抑制結腸癌HT-29細胞增殖，其單體成分柚皮苷可以抑制結腸癌細胞系中多種癌細胞生長。方中枳殼為佐使藥，寬腸行氣，使腸腑氣機下行。在槐角丸中諸藥連用，共奏清熱解毒，健脾燥濕，活血消瘕之功。

2.2 "外因-瘀毒內阻證-膈下逐瘀湯

本病中心病機以濕熱為主，濕熱郁結成熱毒，蘊結腸中，固定不移，從而形成積聚，久積發為腫塊致癌。“瘀血”與“癥瘕”兩者之間的辯證關系在《素問·舉痛論》曾載：“寒氣客于小腸膜原之間，絡血之間，血泣不得注于大經，血氣稽留不行，故宿昔而成積”。因此治法應以活血化瘀，清熱解毒為基礎，采用膈下逐瘀湯加減。

2.2.1 "紅花-活血祛瘀、通經活絡 "紅花性溫，味辛，歸心、肝經。《本草綱目》載：活血潤燥，止痛散腫，通經。肝藏血，血生于心包，血液充沛沖赤經道，血管彈性增加，壅塞減輕，結塊散結，瘀血消除。研究[11-12]發現紅花多糖可抑制結腸癌細胞增殖，促進人結腸癌LoVo細胞凋亡，聯合NK細胞可以拮抗結腸癌細胞。在此方中紅花君藥，通行一身，破血逐瘀，消除積聚。

2.2.2 "赤芍-養血調經、行氣止痛 "結腸癌病機主要是濕熱下注，大腸從屬六腑范疇，治療應當遵循“六腑以通為用”原則，輔以降氣通腑，以祛邪外出。《神農本草經》記載：“芍藥性味苦平，主治因邪氣侵襲導致的腹痛，具有去除血痹、攻破堅積疝瘕寒熱、止痛功效”，芍藥歸肝經，肝脾同治，肝脾并舉參與氣機升降的調節，通降大腸邪氣，化腐祛瘀；芍藥又具有清熱涼血，散瘀止痛功效，瘀毒大多數是由于濕熱蘊結所成，清熱解毒，祛除脈中瘀血，結塊消散。直到南北朝時代，《本草經集注》才將芍藥按顏色進行區分，分為白赤兩種，《開寶本草》書中描述“赤者”有利小便下氣的功效[13]。單萜糖苷類成分芍藥苷能抑制結腸癌細胞增長，有抗遷移和抗侵襲的功效[14]。研究[15]發現芍藥苷能夠通過抑制 Bcl-2 蛋白表達，抑制結腸癌SW480細胞增殖。方中赤芍活血調經，與逐瘀藥同用，可使瘀血祛而不傷陰血。

2.2.3 "丹皮-清熱涼血、活血化瘀 "丹皮辛苦、涼，微寒，入心、肝、腎經，古言破除瘀血，推動血行，治療癥瘕疾病，要清解血分之熱；本病為濕熱入血分，血熱蘊灼成毒，久積不移，發為結塊。丹皮具有解熱涼血，活血化瘀，散血熱結塊的功效。研究[16-17]表明丹皮酚對結腸炎有抑制作用，丹皮酚通過STAT-3/NF-κB/ICAM-1通路緩解結腸炎相關性結腸癌；介導c-JUN/SAPK通路能抑制結腸癌HCT116細胞生長。方中丹皮使氣行血活，瘀消塊散。

3 "內因-證-方相應

3.1 "內因-脾腎雙虧證-大補元煎

正氣虧虛，先天不足或年高體虛之人，多為脾虛腎虧，先后天源匱乏。腎為先天之本，脾為后天之源，脾的運化依賴腎陽溫煦蒸化；腎中精氣依賴脾運化的水谷精微滋養，先天溫養激發后天，后天補充培養先天，陰陽調和，故一身正氣皆離不開脾腎；兩臟皆與水濕運化有關，脾陽根于腎陽以助運化水液，腎陽氣化水液又根于脾土的制約。若兩臟皆虛，陰陽失衡，則水濕內停，郁久化熱，積生結塊，發展成為結腸癌。《景岳全書·積聚》中指出：“凡是脾腎不足或者身體正氣虛弱，陰陽失調的人多數患有積聚疾病。脾陽虛則中焦無法健運水濕，腎陽虛則下焦不能氣化水液，正氣虧損，則邪氣停滯久留。”所以有學者首先著眼于陰陽兩個方面論證了正氣不足、脾腎虧虛、陰陽失衡是結腸癌發生發展的根本原因[18]，故采用大補元煎加減，宜溫陽益精，景岳曾稱此方為“救本培元第一要方”。

3.1.1 "人參、黃芪-補脾氣 "人參性溫，味甘、微苦，歸心經、肺經、脾經、腎經，為大補元氣之藥。此病的發病機制為脾虛氣弱，脾胃的元氣被削減，內生痰濕，所有疾病都是由痰和濕所引起；脾為后天之本，氣血生化的來源，氣又為血之帥，脾氣虛無法運生血液，痰濕阻滯患者血液正常循行，瘀積脈道，久而化熱，瘀腐成膿，發為結塊。人參具有補元益氣，復脈固脫的功效，氣脈生血，血脈暢通，結塊消散。藥理研究[19]發現人參皂苷可顯著抑制結腸癌耐藥細胞HCT116/L-OHP的侵襲和遷移能力。黃芪味甘，微溫；入脾、肺經；具有補中益氣，固表托膿的功效。黃芪大補脾氣，氣盛血長，血液循環正常，積聚消散。現代藥理研究[20]發現黃芪多糖通過降低ANXA3/p38和JNK信號通路轉導抑制人結腸癌細胞增殖。方中人參大補元氣為主藥，黃芪補脾氣，助人參以濟生化之源。

3.1.2 "枸杞、杜仲-滋肝補腎，益精血 "枸杞性甘、平，味苦、寒，入肝、腎經，為滋陰補腎平性藥，主治虛勞精虧，血虛萎黃。腎強則精、氣、血充足，氣血充實脾臟，脾實則健運功能正常，燥濕化瘀，癥瘕消散。Mao F等[21]首次通過研究表明枸杞多糖可顯著抑制結腸癌Caco-2細胞生長；亦有研究[22]發現枸杞多糖通過抑制血管形成，上調BAI1表達，抑制結腸癌生長。杜仲味辛、平，補中，益精氣。《本草匯言》云：“凡下焦之虛，非杜仲不補；下焦之濕，非杜仲不利”，其具有補益肝腎，強壯筋骨功效，誠為補肝益腎要劑。杜仲入肝、腎經，肝藏血，腎藏精，精血同源，血液豐裕滋補肝腎；肝屬調達木，脾屬疏泄土，肝氣疏通可使脾土暢達，助脾升胃降得以平衡；脾為氣血生化之源，兩者相互作用，氣血通暢，消除結塊。現代研究[23]發現杜仲葉提取物綠原酸具有抑制結腸癌細胞侵襲和遷移的能力。方中枸杞子滋肝腎、益精血，補血貴在滋水之意；杜仲益肝腎，兩藥合用氣血雙補，肝腎共養。

3.2 "內因-肝腎陰虛證-知柏地黃丸

肝臟是結腸癌最易發生轉移的臟器之一，肝主藏血，血歸于肝，氣為血之帥，氣虛則血行不暢，癌毒稽留不去，息而成積。而肝腎同源，在先天，肝腎共同起源于生殖之精，來源于生殖的本質；在后天，肝臟和腎共同受腎所藏的先后天綜合之精的充養。《醫宗必讀》：“東方之木，無虛不可補，補腎即所以補肝”，精血充足運行暢通，結塊自除，故采用知柏地黃丸加減治療。

3.2.1 "熟地黃-補益腎肝脾三陰 "熟地黃性味甘，微溫，功效為補血養陰，填精益髓，為壯水之主藥。此證型為結腸癌患者后期傷及脾腎陽氣，導致命門火衰。腎為天賦之本，其生理功能為腎主骨，骨生髓，髓生精，精血兩者相互化生。清朝張璐：“氣不耗，歸精于腎而為精；精不泄，歸精于肝而化清血”，熟地黃歸經肝腎，肝腎同源，化生精血，精血補充肝腎，精血屬性為陰，又滋補肝腎之陰，陰陽調和，精血充足，結塊自除。方中熟地黃肝腎并補，腎陰充盈且寧靜，無慮虛火之炎上。

3.2.2 "茯苓-利濕泄濁，補中有瀉 "茯苓性味甘、淡、平，入心、脾、腎經。本病的病機為脾失健運，內生水濕，濕熱邪盛，迫使病邪下移大腸，誘發本病，茯苓利水滲濕，健脾和胃。脾胃功能正常，運作化生水濕，痰濕散結。研究[24-25]得出茯苓三萜類化合物茯苓酸可抑制結腸癌細胞增殖、遷移及侵襲。方中茯苓健脾滲濕，通腎交心，清解虛熱并制約滋膩之弊。

3.2.3 "知母、黃柏-清瀉虛火 "知母清熱瀉火，黃柏清熱除蒸，重在瀉腎邪火。《本草正》載：“古書言知母佐黃柏滋陰降火，有金水相生之義。蓋謂黃柏能制膀胱，命門陰中之火，知母能消肺金，制腎水化源之火，去火可以保陰，是即所謂滋陰也。故潔古、東垣皆以為滋陰降火之要藥”。腎火制約，發揮氣化功能，暢通水濕，瘀塊消除。臨床研究[26]表明知母根、葉、花對人結腸癌Caco-2細胞株有不同程度的抑制作用；黃柏堿作用于結腸癌HT-29細胞后，有抑制細胞增殖的作用[27]。方中知母以甘味發揮滋陰補腎功效[28]，知母黃柏二者加強滋腎陰、清相火的作用，使補中有清，補而不膩。

中醫對結腸癌的辨證分為濕熱型、濕毒型、脾腎兩虛型、肝腎陰虛型。前兩種證型是外因而致，其病機為濕熱侵襲，郁久化熱，瘀毒結塊；后兩種證型為內因所致，正氣虛損招致毒邪入侵，正氣更損，無力抵抗外邪濕邪，久濕化熱，且正氣既虛，脾腎虧虛，脾主運化；腎主水，脾腎虧虛影響水濕運化，導致邪氣留戀、大腸氣滯、瘀毒、瘀血等久積成癌，因此我們應積極創新清熱解毒、活血化瘀藥，并有效結合現代醫學研究手段和方法，不斷深入分析其病因病機，為治療結腸癌提供廣泛的新思路，并為臨床治療其他腫瘤疾病開創廣闊前景。

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[2023-03-14收稿]