地屈孕酮聯(lián)合來曲唑和二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗患者的臨床效果

【摘要】 "目的 "探究地屈孕酮聯(lián)合來曲唑和二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征（PCOS）伴胰島素抵抗患者的療效及對內(nèi)分泌激素和排卵情況的影響。方法 "選取2021年10月- 2022年10月甘肅省武威市民勤縣人民醫(yī)院收治的85例PCOS伴胰島素抵抗患者，按照組間基線資料匹配的原則，采用抽簽簡單隨機方法分為對照組（n=43例）與觀察組（n=42例）。對照組使用來曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加服地屈孕酮治療。治療后，比較兩組患者的臨床療效、子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡數(shù)目及排卵率，比較兩組患者的黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）水平、空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FPG）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平。結(jié)果 "觀察組患者的治療總有效率為92.86%，高于對照組的76.74%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后，觀察組患者LH、FSH、E2及T水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后，兩組患者FINS、FPG及HOMA-IR水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組患者的子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡數(shù)目及排卵率均大于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論 "使用地屈孕酮聯(lián)合來曲唑和二甲雙胍治療PCOS伴胰島素抵抗患者的療效較好，可調(diào)節(jié)性激素水平，促進子宮內(nèi)膜與卵泡生長，從而促進排卵。

【關(guān)鍵詞】 "多囊卵巢綜合征；地屈孕酮；來曲唑；內(nèi)分泌激素；排卵率

中圖分類號 "R711.75 " "文獻標識碼 "A " "文章編號 "1671-0223（2023）18--04

Effect of dydrogesterone combined with letrozole and metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome with insulin resistance and its influence on endocrine hormones and ovulation "Li Qiong. People's Hospital of Minqin County， Wuwei 733399， China

【Abstract】 "Objective To investigate the efficacy of dexamethasone combined with letrozole and metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome （PCOS） with insulin resistance， as well as its impact on endocrine hormones and ovulation status. Methods "85 patients with PCOS and insulin resistance admitted to our hospital from October 2021 to October 2022 were selected and divided into a control group （n=43 cases） and a study group （n=42 cases） using the dual color table tennis method. The control group was treated with letrozole combined with metformin， while the study group was treated with dexamethasone in addition to the control group. After treatment， compare the clinical efficacy， endometrial thickness， number of mature follicles， and ovulation rate between the two groups of patients; Before and after treatment， the levels of luteinizing hormone （LH）， follicle stimulating hormone （FSH）， estradiol （E2）， testosterone （T）， fasting insulin （FINS）， fasting blood glucose （FPG）， and insulin resistance index （HOMA-IR） were compared between the two groups of patients. Results " The total effective rate of treatment in the study group was 92.86%， which was higher than 76.74% in the control group. There was a statistically significant difference between the groups （Plt;0.05）; After treatment， the average levels of LH， FSH， E2， and T-water in the study group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （Plt;0.05）; After treatment， there was no statistically significant difference in FINS， FPG， and HOMA-IR levels between the two groups of patients （Pgt;0.05）; After treatment， the endometrial thickness， number of mature follicles， and ovulation rate of the study group were higher than those of the control group， with statistically significant differences between the groups （Plt;0.05）. Conclusion "The use of dexamethasone combined with letrozole and metformin in the treatment of PCOS patients with insulin resistance has a good therapeutic effect. It can regulate sex hormone levels， promote endometrial and follicular growth， and thus promote ovulation.

【Key words】 " "Polycystic ovary syndrome; Diprogesterone; Letrozole; Endocrine hormones; Ovulation

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期婦女常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，患者常出現(xiàn)月經(jīng)周期紊亂、脫發(fā)、多毛等癥狀[1]。胰島素抵抗是PCOS中常見的病理特征，提示患者對胰島素的敏感度降低，常引起月經(jīng)失調(diào)、肥胖及黑棘皮癥[2]。有報道稱，胰島素抵抗不僅是引起不孕不育的主要原因，也是后期出現(xiàn)糖尿病的危險因素[3]。基于此，本研究使用地屈孕酮聯(lián)合來曲唑和二甲雙胍治療PCOS伴胰島素抵抗，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 "對象與方法

1.1 "研究對象

選取2021年10月- 2022年10月武威市民勤縣人民醫(yī)院收治的85例PCOS伴胰島素抵抗患者為研究對象。納入標準：①符合PCOS診斷標準[4]；②在本院接診前3個月未進行激素治療。排除標準：①對本次研究使用藥物過敏的患者；②合并卵巢囊腫、子宮肌瘤的患者；③患者治療依從性差，未配合服用藥物。按照組間基線資料匹配的原則，采用抽簽簡單隨機方法分為對照組（n=43例）與觀察組（n=42例）。觀察組患者年齡21～37歲，平均年齡29.13±6.48歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21～27，平均24.19±2.2。對照組年齡21～38歲，平均年齡29.74±6.70歲；BMI 21～27，平均24.05±2.2。兩組患者基線資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。患者及其家屬均知情且簽署同意書。

1.2 "治療方法

1.2.1 "對照組 "患者口服來曲唑片（Novartis Pharma Stein AG，批準文號：H20090304），從月經(jīng)來潮的第5天起，5 mg/次，1次/d，同時口服鹽酸二甲雙胍片（深圳市中聯(lián)制藥，批準文號：H44024853），從月經(jīng)來潮的第1天起，第1周為每日晚餐后口服0.5g，后每周增加0.5g劑量，每日服用最高劑量不超過2g。連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

1.2.2 "觀察組 "患者在對照組基礎(chǔ)上加服地屈孕酮片（荷蘭Abbott Biologicals B.V，注冊證號：H20170221），10mg/次，1次/d。連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

1.3 "觀察指標

（1）臨床療效：評估方法參照文獻[4]。顯效：患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，性激素水平恢復(fù)正常；有效：患者臨床癥狀較之前好轉(zhuǎn)，性激素水平明顯改善；無效：患者臨床癥狀與激素水平無改變，總有效率=（顯效+有效）/觀察例數(shù)×100%。

（2）性激素水平：治療前后，在患者空腹狀態(tài)下抽取其外周靜脈血，經(jīng)過離心后取上清液，使用放射免疫法檢測黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）水平、雌二醇（E2）及睪酮（T）水平，試劑盒購自南京信帆生物。

（3）胰島素與血糖水平：治療前后，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測空腹胰島素（FINS）水平，試劑盒購自萊爾生物，使用生化分析儀檢測空腹血糖（FPG）水平，并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

（4）排卵情況：治療后，在排卵日對患者進行腹部盆腔超聲檢測子宮內(nèi)膜厚度與成熟的卵泡數(shù)目，并觀察其排卵率。

1.4 "統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 22.0進行數(shù)據(jù)分析，子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡個數(shù)、LH、FSH、E2、T、FINS、FPG及HOMA-IR為符合正態(tài)分布的計量資料，采用“±s”表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗；臨床療效、排卵率為計數(shù)資料，計算百分率，組間率比較采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 "結(jié)果

2.1 "兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率為92.86%，高于對照組的76.74%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 "兩組患者性激素水平的比較

治療前，兩組患者性激素LH、FSH、E2及T水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者各項指標均明顯降低，但觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 "兩組患者胰島素及血糖水平的比較

治療前，兩組患者FINS、FPG及HOMA-IR水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者FINS、FPG及HOMA-IR水平均明顯降低，但組間比較差異仍無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表3。

2.4 "兩組患者排卵情況的比較

治療后，觀察組患者的子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡數(shù)目及排卵率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

3 "討論

PCOS是育齡期最常見的內(nèi)分泌疾病，患者主要表現(xiàn)為卵泡發(fā)育異常或無排卵，可對生育情況造成影響[5]。胰島素抵抗主要由內(nèi)分泌紊亂引起，目前臨床常通過口服激素類藥物降低雄激素水平，從而促進排卵，改善臨床癥狀[6]。本研究在來曲唑聯(lián)合二甲雙胍的治療基礎(chǔ)上，增加地屈孕酮的使用，在性激素、排卵情況方面得到更好的治療效果。

本研究中，觀察組患者的臨床療效為92.86%，高于對照組的76.74%，與陳丹丹等[7]研究結(jié)果相一致，說明在來曲唑聯(lián)合二甲雙胍的治療基礎(chǔ)上加入地屈孕酮，可有效減輕患者臨床癥狀，改善內(nèi)分泌紊亂。來曲唑為芳香化酶抑制劑，可抑制卵泡早期性激素對下丘腦的負反饋，降低垂體對促性腺激素釋放激素的反應(yīng)性，從而誘導(dǎo)優(yōu)勢卵泡生長和排卵[8]。地屈孕酮主要通過補充外源性孕激素，在雌激素作用的基礎(chǔ)上發(fā)揮作用，有助于維持內(nèi)分泌平衡[9]。二甲雙胍是一種降糖藥物，主要通過提高機體胰島素敏感性從而維持血糖穩(wěn)定，在本研究輔助來曲唑與地屈孕酮使用，可很好地緩解機體胰島素抵抗狀態(tài)，從而改善激素水平。治療后，兩組患者的FINS、FPG及HOMA-IR水平均得到下降，但組間比較無差異，也提示了地屈孕酮的加入對胰島素與血糖指標不會產(chǎn)生負面影響，這主要與地屈孕酮的結(jié)構(gòu)與人體內(nèi)孕酮十分接近有關(guān)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者LH、FSH、E2及T水平均小于對照組，且子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡數(shù)目及排卵率更多，說明來曲唑聯(lián)合地屈孕酮和二甲雙胍可改善患者性激素水平，促進排卵。來曲唑主要通過與芳香化酶結(jié)合從而使其失活，使雄激素?zé)o法轉(zhuǎn)化為雌激素，多余的雄激素通過生長調(diào)節(jié)素C的調(diào)節(jié)增強卵泡對性激素的敏感性，促進卵泡成熟[10]。但經(jīng)過排卵治療后，患者子宮內(nèi)膜上部分卵泡細胞可一起排出，導(dǎo)致孕酮分泌減少，而雌酮分泌增多，雌孕激素比例失調(diào)而子宮內(nèi)膜對胚胎的接受能力下降，厚度降低。增加地屈孕酮的使用，補充了排卵治療造成的孕酮分泌減少，使子宮內(nèi)膜從增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄冢瑥亩T導(dǎo)單個成熟卵泡的發(fā)育，在排卵治療的同時，促進子宮內(nèi)膜快速發(fā)育[11]。

綜上所述，使用地屈孕酮聯(lián)合來曲唑和二甲雙胍治療PCOS伴胰島素抵抗患者的療效較好，可調(diào)節(jié)性激素水平，促進子宮內(nèi)膜與卵泡生長，從而促進排卵，臨床應(yīng)用效果較好。

4 "參考文獻

[1] 劉靜.來曲唑聯(lián)合二甲雙胍對PCOS不孕癥患者血清性激素水平的影響及促排卵效果觀察[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2018，21（z1）：214-216.

[2] 黃曉曉，陳曉璐，王曉艷.炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗的臨床效果[J].中國基層醫(yī)藥，2020，27（6）：650-654.

[3] 李文靜，鐘群.血清睪酮、性激素結(jié)合球蛋白預(yù)測多囊卵巢綜合征并發(fā)妊娠期糖尿病的價值分析[J].中國性科學(xué)，2021，30（6）：104-107.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會內(nèi)分泌學(xué)組及指南專家組.多囊卵巢綜合征中國診療指南[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2018，53（1）：2-6.

[5] 黃欣慰，徐璞.多囊卵巢綜合征不孕患者應(yīng)用GnRH-a與hCG誘導(dǎo)卵泡成熟促排卵效果比較[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2021，29（5）：899-902.

[6] 郁從秀，芮茂社，趙馨.來曲唑、炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療耐克羅米芬性多囊卵巢綜合征60例[J].安徽醫(yī)藥，2020，24（5）：999-1002.

[7] 陳丹丹，張慧.二甲雙胍聯(lián)合來曲唑治療克羅米芬耐藥PCOS不孕癥的臨床療效[J].安徽醫(yī)學(xué)，2021，42（8）：916-920.

[8] 華彩紅，尹山蘭，郝尚輝，等.來曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療耐克羅米芬多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床療效及胰島素抵抗、性激素水平的影響[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2018，38（22）：2343-2347.

[9] 蘇麗娟，李艷文，鄭瑛紅.地屈孕酮聯(lián)合二甲雙胍對PCOS患者子宮內(nèi)膜胰島素抵抗及炎癥因子、內(nèi)分泌代謝的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（24）：6140-6142.

[10] 樊增科，陳艷林.來曲唑聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片對多囊卵巢綜合征所致不孕患者血清MCP-1AMH水平及促排卵情況的影響[J].中國婦幼保健，2021，36（22）：5252-5254.

[11] 王燕，李明清，賈羅琦.來曲唑聯(lián)合地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及對患者性激素和CA125水平的影響[J].中國婦幼保健，2020，35（24）：4699-4702.

[2023-05-25收稿]