廣東省江門市某三甲中醫(yī)院2016—2021年血流感染主要病原菌及抗菌藥物耐藥性分析

鐘一梅 李月桂 譚曉宇 黃晨娟

摘要：目的 分析廣東省江門市五邑中醫(yī)院2016年1月—2021年12月從患者血培養(yǎng)分離的病原菌及其耐藥情況，為血流感染初始治療及合理使用抗菌藥物提供參考依據(jù)。方法 采用回顧性分析，收集2016年1月—2021年12月江門市五邑中醫(yī)院患者血培養(yǎng)檢出的病原菌及藥敏結(jié)果，通過(guò)WHONET5.6軟件進(jìn)行分析。結(jié)果 2016年—2021年我院血流感染患者共檢出非重復(fù)菌株2407株，其中革蘭陰性菌1341株（占55.7%），革蘭陽(yáng)性菌944株（占39.2%），6年各病原菌分布差異不大，以革蘭陰性桿菌為主，分別為185、211、214、243、228、260株，革蘭陽(yáng)性菌次之，分別為157、165、122、169、165、166株，其中檢出率最高的是大腸埃希菌，肺炎克雷伯菌呈逐年上升趨勢(shì)，金黃色葡萄菌則時(shí)高時(shí)低。大腸埃希菌碳青霉烯耐藥率6年分別為0、0、0、0.7%、0、1.4%。耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌檢出率上升趨勢(shì)明顯，肺炎克雷伯菌碳青霉烯耐藥率2016年為0，2017年為2.6%，2018年為0，2019年為2. 6%，2020年為6.5%，2021年為17.0%。非發(fā)酵革蘭陰性桿菌主要以銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌為主，銅綠假單胞菌檢出數(shù)量基本一致，鮑曼不動(dòng)桿菌數(shù)量稍有上升趨勢(shì)，兩者耐藥率均有先升后降的情況。6年來(lái)血流感染患者檢出金黃色葡萄菌分別為41、42、44、38、26、45株，耐甲氧西林金黃色葡萄菌檢出率分別為22.0%、26.2%、22.7%、21.1%、30.7%、33.3%。結(jié)論 血流感染病原菌耐藥性呈上升趨勢(shì)，定期匯總醫(yī)院血流感染的藥敏數(shù)據(jù)，了解血流感染主要的病原菌及其耐藥性，對(duì)臨床合理用藥及時(shí)救治患者有重要的意義，對(duì)院感部門開(kāi)展工作，減少耐藥菌的產(chǎn)生和傳播有很大的幫助。

關(guān)鍵詞：血流感染；病原菌；耐藥性分析；抗菌藥物；江門市；耐碳青霉烯的腸桿菌目細(xì)菌（CRE）

中圖分類號(hào)：R978.1 ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? ? ? ? 文章編號(hào)：1001-8751（2023）04-0246-06

Analysis of Main Pathogens and Antimicrobial Resistance of Bloodstream Infections in a Classⅲ Grade A traditional Chinese Medicine Hospital

in Jiangmen City， Guangdong Province from 2016 to 2021

Zhong Yi-mei， ? Li Yue-gui， ? Tan Xiao-yu， ? Huang Chen-Juan

（Department of Clinical Laboratory， Wuyi Hospital of Traditional Chinese Medicine， ? Jiangmen ? 529000）

Abstract：Objective In order to provide a reference for the initial treatment of bloodstream infections and the sensible use of antibiotics， it is necessary to analyze the pathogenic bacteria isolated from patients' blood cultures and their drug resistance at Wuyi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangmen City， Guangdong Province from January 2016 to December 2021. Methods Retrospective analysis was performed to collect the pathogenic bacteria and drug sensitivity results detected by blood culture of patients in Wuyi Hospital of Traditional Chinese Medicine in Jiangmen from January 2016 to December 2021， and the results were analyzed by WHONET5.6 software. ?ResultsFrom 2016 to 2021， a total of 2407 non-duplicate strains were detected in patients with bloodstream infection in our hospital， among them， 1341 strains （55.7%） of Gram-negative bacteria， 944 strains （39.2%） of Gram-positive bacteria; There was no significant difference in the distribution of pathogens in the six years， and Gram-negative bacilli were predominant， with 185， 211， 214， 243， 228 and 260 strains， respectively; The number of Gram-positive strains was 157， 165， 122， 169， 165 and 166， respectively; Among them， the highest detection rate is Escherichia coli， Klebsiella pneumoniae showed an increasing trend year by year， and Staphylococcus aureus is high and low. The 6-year carbapenem resistance rates of Escherichia coli were 0， 0， 0， 0.7%， 0 and 1.4%， respectively. The detection rate of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae increased significantly; The carbapenem resistance rates of Klebsiella pneumoniae were 0 in 2016， 2.6% in 2017， 0 in 2018， 2.6% in 2019， 6.5% in 2020 and 17.0% in 2021. The non-fermentative Gram-negative bacilli were mainly Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii， the numbers of each were largely constant while Acinetobacter baumannii's slightly grew. Both strains' rates of treatment resistance increased initially before declining. In the past 6 years， 41， 42， 44， 38， 26 and 45 strains of S. aureus were detected in patients with bloodstream infection; The detection rates of methicillin-resistant S. aureus were 22.0%， 26.2%， 22.7%， 21.1%， 30.7% and 33.3%， respectively. Conclusion The drug resistance of pathogens in bloodstream infection is on the rise; Regularly summarize drug susceptibility data of nosocomial bloodstream infections; Understanding the main pathogens of bloodstream infection and their drug resistance is of great significance for clinical rational drug use and timely treatment of patients; It is of great help to reduce the production and transmission of drug-resistant bacteria to carry out the work on the affected departments of the hospital.

Key words：bloodstream infection; pathogenic bacteri; drug resistance analysis; antibacterial agents; Jiangmen city; carbapenem-resistant enterobacteriales（CRE）

血流感染作為一種嚴(yán)重的全身感染性疾病，易誘發(fā)膿毒癥及多器官功能障礙綜合征，病死率高，已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)主要的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)之一[1]。血流感染患者的預(yù)后與診斷時(shí)效性、準(zhǔn)確性及初始抗微生物藥物的合理應(yīng)用密切相關(guān)[2]。因此，了解本院近年來(lái)血流感染的病原菌構(gòu)成及耐藥情況，為臨床合理選用抗菌藥物提供參考依據(jù)很有必要。現(xiàn)將廣東省江門市五邑中醫(yī)院2016年1月—2021年12月患者血培養(yǎng)分離的2407株菌及其藥敏數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

1 材料與方法

1.1 材料

收集2016年1月—2021年12月江門市五邑中醫(yī)院患者血液標(biāo)本中分離的病原菌及其藥敏資料，除外單瓶培養(yǎng)陽(yáng)性的凝固酶陰性葡萄球菌、各種污染菌（如棒狀桿菌、芽孢桿菌屬細(xì)菌、丙酸桿菌屬細(xì)菌等），并剔除同一患者重復(fù)菌株。

1.2 儀器和試劑

血平板、巧克力平板、中國(guó)藍(lán)平板、MH瓊脂平板購(gòu)自江門市凱林貿(mào)易有限公司。紙片法藥敏紙片購(gòu)于英國(guó)Oxoid公司。E試驗(yàn)法的試條購(gòu)于鄭州安圖生物工程股份有限公司。細(xì)菌鑒定板條：ID 32 GN、 ID 32 STAPH、 ID 32 E、 Rapid ID 32 STREP、Rapid ID 32 A、 API Coryne、API NH、ID 32 C，購(gòu)于法國(guó)生物梅里埃公司。采用法國(guó)生物梅里埃公司ATB微生物鑒定系統(tǒng)進(jìn)行病原菌鑒定。

1.3 質(zhì)控菌株

質(zhì)控菌株均購(gòu)自國(guó)家衛(wèi)健委臨床檢驗(yàn)中心。主要包括：大腸埃希菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC25923、銅綠假單胞菌ATCC27853、糞腸球菌ATCC29212。復(fù)方抗生素除用上述質(zhì)控菌株外加做大腸埃希菌ATCC35218。

1.4 病原菌培養(yǎng)、鑒定及藥敏實(shí)驗(yàn)

按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》（第四版） [3]的規(guī)范要求進(jìn)行標(biāo)本采集及送檢， 所有送檢血標(biāo)本經(jīng)過(guò)法國(guó)梅里埃公司3D血培養(yǎng)儀進(jìn)行培養(yǎng)，儀器報(bào)陽(yáng)后按規(guī)范要求進(jìn)行轉(zhuǎn)種平板、涂片、培養(yǎng)和分離。采用法國(guó)生物梅里埃公司ATB微生物鑒定系統(tǒng)進(jìn)行病原菌鑒定，操作嚴(yán)格按照儀器、試劑、說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。藥敏實(shí)驗(yàn)主要用K-B法進(jìn)行，E試驗(yàn)作為補(bǔ)充和修正。藥敏結(jié)果采用美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（Clinical laboratory dtandard institute，CLSI）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，其中頭孢哌酮/舒巴坦參照頭孢哌酮折點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)判讀[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用WHONET5.6版本進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

2.1 病原菌分布

2016—2021年我院血培養(yǎng)的陽(yáng)性率分別為：7.8%、7.7%、7.3%、7.0%、7.5%、7.9%（總分離率為7.5%），6年我院血流感染患者共檢出非重復(fù)菌株2407株，2016—2021年分別為353、395、366、432、417、444株，其中革蘭陰性菌1341株（占55.7%），革蘭陽(yáng)性菌944株（占39.2%）。6年各病原菌分布差異不大，以革蘭陰性桿菌為主，分別為185、211、214、243、228、260株，革蘭陽(yáng)性菌次之，分別為157、165、122、169、165、166株，其中檢出率最高的是大腸埃希菌，分別為92、119、116、135、116、141株，肺炎克雷伯菌2016年41株，2017年39株，2018年36株，2019年39株，2020年46株，2021年53株。銅綠假單胞菌檢出數(shù)量基本一致，鮑曼不動(dòng)桿菌稍有上升趨勢(shì)，金黃色葡萄菌則時(shí)高時(shí)低，2016年41株，2017年42株，2018年44株，2019年38株，2020年26株，2021年45株。詳見(jiàn)表1。

2.2 腸桿菌目細(xì)菌耐藥情況

腸桿菌目細(xì)菌主要以大腸埃希菌為主，肺炎克雷伯菌次之，多數(shù)常用抗菌藥物6年耐藥菌株數(shù)均有輕度增長(zhǎng)，大腸埃希菌碳青霉烯耐藥率6年分別為0、0、0、0.7%、0、1.4%。耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌檢出率上升趨勢(shì)明顯，肺炎克雷伯菌碳青霉烯耐藥率2016年為0，2017年為2.6%，2018年為0，2019年為2.6%，2020年為6.5%，2021年為17.0%。詳見(jiàn)表2和表3。

2.3 常見(jiàn)非發(fā)酵革蘭陰性桿菌耐藥情況

血流感染分離的非發(fā)酵革蘭陰性桿菌主要以銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌為主，銅綠假單胞菌檢出數(shù)量基本一致，鮑曼不動(dòng)桿菌數(shù)量稍有上升趨勢(shì)，兩者耐藥率均有先升后降的情況。詳見(jiàn)表4和表5。

2.4 常見(jiàn)革蘭陽(yáng)性球菌耐藥情況

6年來(lái)血流感染患者檢出金黃色葡萄菌分別為41、42、44、38、26、45株，耐甲氧西林金黃色葡萄菌檢出率分別為22.0%、26.2%、22.7%、21.1%、30.7%、33.3%，未發(fā)現(xiàn)萬(wàn)古霉素、利奈唑胺耐藥的金黃色葡萄菌。詳見(jiàn)表6。屎腸球菌對(duì)青霉素、氨芐西林、左氧氟沙星等抗菌藥物的耐藥率普遍較高，糞腸球菌則對(duì)大多數(shù)抗菌藥物敏感。

3 討論

血流感染是重癥感染性疾病之一，病死率高，近年來(lái)血流感染的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，耐藥性亦不斷升高，危害嚴(yán)重。了解血流感染病原菌的構(gòu)成及其耐藥性，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考依據(jù)是每個(gè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)做的工作。

通過(guò)對(duì)我院2016—2021年血流感染的主要病原菌及耐藥性分析，不難發(fā)現(xiàn)，腸桿菌目細(xì)菌最多，且有增長(zhǎng)趨勢(shì)，以大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌為主，與這幾年全國(guó)血流感染細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)的報(bào)道類似[5-7] ?。耐碳青霉烯的腸桿菌目細(xì)菌（CRE），已在我院出現(xiàn)，特別是耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌增加最明顯，為治療帶來(lái)前所未有的挑戰(zhàn)。耐碳青霉烯的腸桿菌目細(xì)菌耐藥機(jī)制復(fù)雜，主要包括產(chǎn)碳青霉烯酶、膜孔蛋白缺失或改變以及外排系統(tǒng)等，其中以產(chǎn)碳青霉烯酶為主（包括KPC、NDM、OXA-48、IMP和VIM等）。臨床上聯(lián)合多黏菌素、替加環(huán)素和氨基糖苷類抗菌藥物治療效果優(yōu)于單藥治療[8]。

耐甲氧西林金黃色葡萄菌檢出率呈上升趨勢(shì)，雖未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素和利奈唑胺耐藥的菌株，但有報(bào)道對(duì)萬(wàn)古霉素中敏的金黃色葡萄菌的出現(xiàn)，應(yīng)引起高度重視。

檢出的革蘭陽(yáng)性球菌中，凝固酶陰性的葡萄球菌占比較大，這可能與臨床不規(guī)范操作采集標(biāo)本有很大關(guān)系，應(yīng)對(duì)全院護(hù)士加強(qiáng)無(wú)菌操作，常規(guī)靜脈導(dǎo)管護(hù)理等培訓(xùn)，增強(qiáng)臨床意識(shí)，從而減少污染率。

綜上所述，血流感染危害性大，患者得不到及時(shí)有效的治療，死亡率高。定期匯總血流感染的數(shù)據(jù)可以對(duì)臨床搶先使用合適的抗菌藥物治療血流感染的患者提供有力的幫助，針對(duì)資料中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，建議醫(yī)院感染部門應(yīng)采取強(qiáng)而有力的措施，加強(qiáng)手衛(wèi)生管理，開(kāi)展多重耐藥病原菌的主動(dòng)篩查，及時(shí)隔離多重耐藥病原菌感染的患者，建立相關(guān)制度有效減少多重耐藥病原菌的產(chǎn)生和傳播。

參 考 文 獻(xiàn)

Kern W V， Rieg S. Burden of bacterial bloodstream infection： a brief update on epidemiology and significance of multidrug-resistant pathogens[J]. Clin Microbiol Infect， 2020， 26（2）： 151-157.

Adrie C， Garrouste-Orgeas M， Ibn Essaied W， et al. Attributable mortality of ICU-acquired bloodstream infections： impact of the source， causative micro-organism， resistance profile and antimicrobial therapy[J]. J Infect， 2017， 74（2）：131-141.

尚紅， 王毓三， 申子瑜. 全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M]. 第4版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2015.

Ronald N J， Arthur L B， Richard R P， et al. About the in vitro antibacterial spectrum， synergy and sensitivity to dilution of the combination of cefoperazone and sulbactam research on test concentration recommendations[J]. J Clinical Microbiol， 1987， 25（9）： 1725-1729.

陳云波， 嵇金如， 應(yīng)超群， 等. 2016至2017年全國(guó)血流感染細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)（BRICS）報(bào)告[J]. 中華臨床感染病雜志， 2020， 13（1）： 42-54.

陳云波， 嵇金如， 應(yīng)超群， 等. 2018至2019年全國(guó)血流感染細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告[J]. 中華臨床感染病雜志， 2021， 14（1）： ?32-45.

陳云波， 嵇金如， 應(yīng)超群， 等. 2020年全國(guó)血流感染細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)（BRICS）報(bào)告[J]. 中華臨床感染病雜志， 2021， 14（6）： 413-426.

Yang Y Q， Liu J Y， Xu X L， et al. Analysis on clinical distribution characteristics and drug susceptibility of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae bacteria in a hospital[J]. Lab Med Clin， 2021， 18（1）： 1-5， +11.