中藥抑菌作用特點及其開發(fā)優(yōu)勢研究

摘要：隨著細菌耐藥性危機加劇，人類生活與生產(chǎn)受到嚴重危害，抗菌藥物的規(guī)范使用逐漸受到重視。國家頒布相關(guān)規(guī)定約束抗菌藥物的使用，減弱藥物濫用造成的耐藥性問題。中藥是我國傳統(tǒng)藥物，作為抑菌藥物具有多種優(yōu)勢，可單獨作為抗菌藥物，亦可聯(lián)合抗生素減弱細菌耐藥性，其作用機制也逐漸得到了闡釋。因此，加大對中藥抑菌作用的研究，是研發(fā)新的抗菌藥物的重要途徑。本文通過介紹中藥抗菌優(yōu)勢，分析中藥抑菌作用的研究價值，為中藥抑菌研究提供參考。

關(guān)鍵詞：中藥；抗生素；抑菌作用；耐藥性；潛在優(yōu)勢

中圖分類號：R285.6" " " " "文獻標志碼：A" " " " "文章編號：1001-8751（2023）02-0091-05

Study on the Characteristics of Antibacterial Effect of Traditional Chinese Medicine and its Development Advantages

Wang Lu-yao1， Hu Ji-hua2， Tang Han-yan1， Zeng Shan1， Wu Xiao-lin1

（1 Chengdu University， Chengdu 610106; 2 Taiji Group Sichuan Mianyang Pharmaceutical Co.， LTD.， Mianyang 621000）

Abstract： With the increasing crisis of bacterial resistance， human life and production have been seriously harmed， and the standardized use of antimicrobial agents has been paid more and more attention. The state has issued relevant regulations to restrict the use of antimicrobial drugs and reduce the problem of drug resistance caused by drug abuse. As traditional Chinese medicine， Chinese medicine has many advantages as bacteriostatic drugs. It can be used as antibiotics alone and combined with antibiotics to reduce bacterial resistance. Its mechanism of action has been gradually explained. Therefore， increasing the research on antibacterial effect of traditional Chinese medicine is an important way to develop new antibacterial drugs. This paper introduces the antibacterial advantage of traditional Chinese medicine， analyzes the value of the antibacterial effect of traditional Chinese medicine， and provides reference for the antibacterial research of traditional Chinese medicine.

Key words： traditional Chinese medicine;" "antibiotics;" "bacteriostatic effect;" "drug resistance;" "potential advantages

我國作為抗生素使用大國，2013年抗生素消費總量高達16.2萬噸，遠超歐美國家[1]，但目前由于抗生素濫用等多種因素，細菌耐藥性問題日益加劇，除了對人類衛(wèi)生領(lǐng)域帶來嚴重危害之外，也帶來了環(huán)境污染、生物安全威脅等問題，所以需要多部門共同面對，多領(lǐng)域協(xié)同合作[2]。為此，國家頒布了《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015年版）》[3]、《國家衛(wèi)生計生委辦公廳關(guān)于進一步加強抗菌藥物臨床應(yīng)用管理遏制細菌耐藥的通知》[4]、《關(guān)于持續(xù)做好抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)工作的通知》[5]等文件，以達到進一步加強抗菌藥物的管理、規(guī)范抗生素使用的目標。中藥臨床應(yīng)用歷史悠久，長期以來，用于預(yù)防和治療疾病，在應(yīng)對細菌感染方面，中藥也發(fā)揮了重要作用，不僅能殺菌消炎，還可以避免細菌產(chǎn)生耐藥性[6]。另外，中藥不僅在避免細菌耐藥性方面有天然優(yōu)勢，還具有資源豐富、研發(fā)成本低、毒性小、不良反應(yīng)少、安全環(huán)保等優(yōu)勢。本文將從以上內(nèi)容對中藥抑菌優(yōu)勢進行分析，以期為中藥抑菌研發(fā)提供參考。

1 抗生素的作用機制和應(yīng)用現(xiàn)狀

1.1 抗生素的作用機制

抗菌藥物主要來源于天然產(chǎn)物或者半合成的抗生素，具有抑菌或殺菌效果。研究表明，抑菌機制主要有以下四種：抑制核酸的復(fù)制和修復(fù)、抑制蛋白質(zhì)合成、改變細菌細胞膜的通透性及抑制胞壁的合成。此外，抗生素還可通過阻礙葉酸的合成發(fā)揮作用，抗菌肽則可通過損傷線粒體來發(fā)揮抑菌作用[7]。

1.2 抗生素的應(yīng)用現(xiàn)狀

抗生素作為抑菌物質(zhì)應(yīng)用廣泛，在疾病防治、農(nóng)業(yè)與養(yǎng)殖業(yè)等方面發(fā)揮著重要作用。也正因如此，當病原菌產(chǎn)生嚴重的耐藥性時，會對人類生產(chǎn)生活造成極大危害。Jim O’Neill在2016年發(fā)布的《全球抗菌素耐藥回顧》報告中指出：每年全球因抗生素耐藥性問題死亡的人數(shù)高達70萬，若不采取行動，到2050年死亡人數(shù)可能達到1000萬人[8]。抗生素濫用還會增加機體不良反應(yīng)并且浪費醫(yī)療資源[9]，《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2020年）》顯示，抗感染藥物的不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量占比較高，占總體報告的29.5%（49.5萬份），其中排名前三位的均為抗生素類藥物，分別是頭孢菌素類、青霉素類和喹諾酮類[10]，可見抗生素類藥物的不良反應(yīng)問題非常嚴重。養(yǎng)殖業(yè)對抗生素的過度依賴，隨著抗生素藥物的管控或耐藥性產(chǎn)生，給養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展帶來了巨大影響。而抗生素大量使用造成的環(huán)境污染問題也日益顯露[11]，如水體與土壤中抗生素的指標過高破壞生態(tài)平衡，耐藥基因的傳播[12]加劇了細菌產(chǎn)生耐藥性。

因此，尋找可替代抗生素的新型抗菌物質(zhì)，是當前各領(lǐng)域不得不關(guān)注的重要課題。

2 中藥抑菌作用

目前主要使用抗生素治療[13]威脅人類健康的細菌感染性疾病，隨著抗生素耐藥性問題日益嚴重，尋找新的抑菌藥物來替代常用抗生素應(yīng)對細菌感染問題面臨著巨大機遇和挑戰(zhàn)。研究證實中藥已廣泛應(yīng)用于病菌感染，如蒲地藍消炎口服液[14]、抗菌消炎膠囊[15]、黃連上清片[16]、一清顆粒[16]等。中藥在幾種常規(guī)抑菌機制方面已有相關(guān)研究報道，如劉淼[17]證實了木犀草素能影響單增李斯特菌（Listeria monocytogenes）的遺傳信息的翻譯；胡梅[18]證實了鹿銜草可抑制菌體蛋白的合成；薛芳翰等[19]通過檢測細菌培養(yǎng)液內(nèi)的LDH和γ-GT含量，推測黃芩素可能通過增強細菌細胞膜的通透性來發(fā)揮對鼠傷寒沙門菌（Salmonella typhimurium）的抑菌作用；楊慧等[20]通過檢測胞外蛋白和核酸含量，證實黃連花薹可以通過破壞細菌細胞膜來達到抑菌作用；郭海濤[21]根據(jù)菌體細胞壁超微結(jié)構(gòu)等指標，推斷出榆梔散（由地榆、梔子和大黃組成）主要通過破壞細菌結(jié)構(gòu)的完整性、增強細胞壁的通透性等起到對菌體的抑制作用。通過以上研究，提示中藥不僅僅可以抑制核酸的復(fù)制和修復(fù)等常規(guī)抑菌作用，還可通過其他途徑達到抑菌效果，如具有廣譜抑菌效果的新型茶多酚抑菌劑，除能破壞細菌細胞膜、阻礙核酸與蛋白質(zhì)合成，還可改變細菌形態(tài)并影響其生理功能從而發(fā)揮出抑菌作用[22]。

3 中藥研發(fā)優(yōu)勢

中藥具有資源豐富、研發(fā)成本低、毒副作用小、安全環(huán)保等優(yōu)勢，很多中藥的抑菌作用已被證實，并且未見有文獻報道中藥會產(chǎn)生耐藥菌，因此中藥可作為抗菌藥物進一步深入研究。

3.1 抗耐藥性

抗菌藥的不合理使用，導(dǎo)致細菌耐藥性的問題日益突出[23]，如醫(yī)療業(yè)、養(yǎng)殖業(yè)、農(nóng)業(yè)等造成極大影響。尋找能夠代替抗生素的抗菌藥物，是應(yīng)對當前細菌耐藥性問題的重要方向。

中藥應(yīng)對這一危機具有天然優(yōu)勢。中藥本身作為抑菌藥物使用不易引起細菌產(chǎn)生耐藥性，也可作為抗生素輔助藥物，與抗生素聯(lián)用，消減細菌耐藥性，增強抗生素療效。其中，中藥中單一成分（如黃芩中的黃芩素）、單味中藥（如蒲公英）、復(fù)方中藥（如宮炎凈）均可應(yīng)用于抗細菌感染[24]。由此可見，中藥及中藥提取物確實具有消除耐藥質(zhì)粒、抑制β-內(nèi)酰胺酶活性、改變細胞膜的通透性和抑制細菌外排泵[25]等作用機制，從而達到抑制細菌耐藥的作用。

3.2 資源豐富

中藥以天然藥物種類為物質(zhì)基礎(chǔ)，來源極為廣博，中藥在我國也有上千年的使用歷史，目前證實有抗細菌作用的中藥有黃芩、金蓮花、柴胡、藿香、紫蘇、地丁、穿心蓮、魚腥草、敗醬草、百蕊草等。其中具有抗菌作用的主要成分為黃酮類、生物堿類、醌類、有機酸類、揮發(fā)油等[26]，對金黃色葡萄球菌，溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、卡他球菌、流感桿菌等有明顯抑制作用，其中諸多活性成分具有抑制耐藥菌的作用，如黃酮、生物堿、有機酸、萜類、皂苷類、丹參素及萘醌類等[27]。表1列舉了部分中藥及其抑菌成分。

中藥成分中具有抑菌作用的活性物質(zhì)眾多，其抑菌作用往往是多種成分協(xié)同發(fā)揮作用。未來研究也可從活性物質(zhì)出發(fā)，對未顯示出抑菌作用的中藥做進一步開發(fā)。隨著社會發(fā)展，中藥種植模式也在相應(yīng)變化，從野生向栽培模式的轉(zhuǎn)變，有利于保存中藥的品種資源[42]。國家對中藥產(chǎn)業(yè)的鼓勵，也使得中藥種植產(chǎn)業(yè)向更好的方向發(fā)展，促進中藥品質(zhì)優(yōu)化并滿足量與質(zhì)的需求，中藥資源豐富，生物蘊藏量大，更利于從中尋找具有抗菌作用的新型藥物。表1中黃連、黃芪、白術(shù)、麥冬、銀花、香附、苦參為我國大宗藥材，產(chǎn)量高、使用量廣，產(chǎn)業(yè)鏈較穩(wěn)定，有利于后續(xù)優(yōu)良抗菌藥物的研發(fā)。中藥種植產(chǎn)業(yè)穩(wěn)定向上發(fā)展有利于資源的穩(wěn)定，為后續(xù)對具有抑菌功能的中藥研發(fā)提供了技術(shù)參考。

3.3 研發(fā)成本低

每種新型抗菌藥的研發(fā)周期約10年，而細菌獲得該藥的耐藥性平均只需兩年。耐藥菌的發(fā)展速度遠超抗生素的研發(fā)速度[43]，故繼續(xù)對抗生素研發(fā)進行大量人力財力投入不適宜應(yīng)對當前耐藥性嚴重的局勢。中藥具有悠遠的應(yīng)用歷史，典籍記載有各種中藥明確的功能主治與適應(yīng)證，并且有長期臨床實踐經(jīng)驗，其中包括很多具有抗菌作用的中藥材。“前人栽樹，后人乘涼”，從這一角度來講，醫(yī)生可結(jié)合前輩的研究，根據(jù)自己的臨床經(jīng)驗，直接將中藥應(yīng)用于細菌感染疾病。或?qū)⒅兴幣c抗生素等抗菌藥物聯(lián)用，消除細菌耐藥性，同時與抗菌藥物協(xié)同發(fā)揮作用。或從典籍著手，對相關(guān)中藥進行研發(fā)，提取抑菌活性成分，開發(fā)新型抗菌藥物。

中藥藥渣產(chǎn)量巨大，我國每年產(chǎn)量高達數(shù)千萬噸[44]，對中藥藥渣進行填埋、焚燒會危害生態(tài)環(huán)境，造成資源浪費[45]。受限于中藥的加工方式，藥渣中還遺留多種活性成分和營養(yǎng)物質(zhì)[46-47]，可用作抑菌藥物降低研發(fā)成本。戴碧鑫等[48]研究表明，復(fù)方和單方提取黃芩藥渣中黃芩苷含量相似，都對副溶血弧菌（Vibrio parahemolyticus）有較好的抑制作用，可進一步研發(fā)其抑菌價值。周賢丹等[49]對人參藥渣進行了改良，最終發(fā)現(xiàn)輻照人參藥渣膜劑可通過破壞菌壁和菌膜發(fā)揮抑菌效用，對表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）和枯草芽孢桿菌（Bacillus subtilis）的抑制作用良好。與研發(fā)抗生素相比，藥渣再次利用極大地降低了研發(fā)成本，保護了生態(tài)環(huán)境。

3.4 毒副作用小

臨床上常用的抗生素包括β-內(nèi)酰胺類化合物、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、多肽類、喹諾酮類、磺胺類、抗結(jié)核藥、抗真菌藥等。最為廣泛使用的是具有廣譜抑菌能力的β-內(nèi)酰胺類化合物[50]，這類抗生素包括青霉素、頭孢菌素、頭霉素類、單環(huán)類以及碳青霉烯類等。青霉素是臨床上運用最為廣泛的抗生素之一[51]，但在預(yù)防創(chuàng)傷感染時可能會造成過敏反應(yīng)[52]；頭孢菌素類藥物也可能導(dǎo)致機體產(chǎn)生過敏反應(yīng)，以及消化、血液、泌尿、神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)[53]；碳青霉烯類藥物可能會造成中樞神經(jīng)毒性[54]。

多篇文獻[46，55-56]報道，與抗生素對比，中藥毒副作用更低，但也側(cè)面證實了中藥制劑的低毒副作用，這一優(yōu)勢也讓學(xué)者們關(guān)注到中藥代替抗生素的研發(fā)價值。

3.5 生態(tài)友好

抗生素在人類醫(yī)療領(lǐng)域做出了重大貢獻，但其長期濫用也對生態(tài)環(huán)境造成了不可逆的危害，尤其在養(yǎng)殖業(yè)領(lǐng)域。養(yǎng)殖動物體內(nèi)的抗生素會隨糞便與尿液進入環(huán)境，如抗生素指標過高的糞便作為肥料，會污染土壤、水源的生態(tài)環(huán)境[57]。四環(huán)素類抗生素會對水生生物造成危害，抑制藻類等水生植物的生長，并對養(yǎng)殖魚類產(chǎn)生毒性作用等[58]。

抗生素的發(fā)明給人類健康帶來了福音，減輕了患者因各種細菌感染的痛苦，挽救無數(shù)生命，今天抗生素濫用，帶來新的問題，科研人員也關(guān)注到了抗生素過度使用帶來的環(huán)境污染。我們一方面需要從減少或消除產(chǎn)生的污染物著手，另一方面則需要從根源入手，用新的抗菌物質(zhì)代替抗生素。研究顯示中藥益真靈制劑[59]、益肺通絡(luò)湯[60]、香茅草粉[61]等具有替代抗生素的功效。目前還未見文獻報道中藥會危害生態(tài)環(huán)境，故可以作為抗生素的替代品使用。

4 結(jié)語

盡管目前中藥抑菌研究受到了廣泛關(guān)注[62]，但抗生素的研發(fā)應(yīng)用依然處于主導(dǎo)地位[63]。抗生素的誕生是防治細菌性感染病的偉大成就，給人類健康帶來了積極影響。但目前人類處于后抗生素時代，抗生素不合理使用帶來的弊端已被充分暴露出來[64]，我國每年約有8萬人死于抗生素的濫用[65]，研發(fā)新的抗菌藥物迫在眉睫。中藥作為我國傳統(tǒng)文化瑰寶，具備多重優(yōu)勢，其資源豐富、毒副作用小、安全環(huán)保，不易使機體產(chǎn)生耐藥性，未來有望得到抗生素替代物研發(fā)領(lǐng)域的更多重視與支持。

參 考 文 獻

楊寶峰， 衣曉峰. 新冠疫情再為抗生素濫用敲警鐘[N]. 健康報， 2020-05-06（004）.

國家藥品監(jiān)督管理局. 關(guān)于印發(fā)遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016-2020年）的通知［EB/OL］. （2016-08-25）. http：//www.gov.cn/xinwen/2016-08/25/content_5102348.htm.

醫(yī)政醫(yī)管局， 中華人民共和國衛(wèi)生健康委員會. 關(guān)于印發(fā)抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015年版）的通知［EB/OL］. （2015-08-27）. http：//www.gov.cn/xinwen/2015-08/27/content_2920799.htm？mType=Group.

醫(yī)政醫(yī)管局， 中華人民共和國衛(wèi)生健康委員會. 國家衛(wèi)生計生委辦公廳關(guān)于進一步加強抗菌藥物臨床應(yīng)用管理遏制細菌耐藥的通知［EB/OL］. （2017-03-03）. http：//www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201703/d2f580480cef4ab1b976542b550f36cf.shtml.

醫(yī)政醫(yī)管局， 中華人民共和國衛(wèi)生健康委員會. 關(guān)于持續(xù)做好抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)工作的通知［EB/OL］. （2018-05-10）. http：//www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2020-07/24/content_5529693.htm.

吳秋云， 黃琳， 皮真， 等. 中草藥抑菌作用及其機制研究進展[J]. 中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志， 2018， 37（1）： 25-29.

肖懷秋， 李玉珍， 林親錄， 等. 抗菌肽多靶點作用抑菌機理研究進展[J]. 食品與生物技術(shù)學(xué)報， 2022， 41（5）： 11-19.

周彧. 致命的”噩夢細菌” [J]. 科學(xué)新聞， 2018（05）： 42-44.

劉葉， 楊悅. 我國抗生素濫用現(xiàn)狀分析及建議[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2016， 54（29）： 160-164.

國家藥品監(jiān)督管理局. 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2020年）［EB/OL］. （2021-03-26）. https：//www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/20210325170127199.html.

杜實之. 環(huán)境中抗生素的殘留、健康風險與治理技術(shù)綜述[J]. 環(huán)境科學(xué)與技術(shù)， 2021， 44（9）： 37-48.

朱陣， 李冰， 周緒正， 等. 環(huán)境中細菌抗藥性的研究進展[J]. 中國畜牧獸醫(yī)， 2016， 43（12）： 3368-3374.

吳升冬. 玉米芯纖維素/聚乙烯亞胺復(fù)合抗菌材料的制備與應(yīng)用[D]. 杭州： 浙江大學(xué)， 2021.

王帥. 蒲地藍消炎口服液對急性上呼吸道感染患兒臨床癥狀改善、血清PCT、IL-18水平的影響[J]. 遼寧醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 36（3）： 81-83.

抗菌消炎 中藥也行[N]. 中國醫(yī)藥報， 2009-02-24（B07）.

趙良子. 抑菌性藥品微生物限度檢查[D]. 大連： 大連工業(yè)大學(xué)， 2016.

劉淼. 木犀草素抗食源性病原菌的作用機制及其脂質(zhì)體的制備研究[D]. 西安： 陜西科技大學(xué)， 2021.

胡梅. 鹿銜草水提物對糞腸球菌抑制作用及抑菌機理的研究[D]. 南寧： 廣西大學(xué)， 2018.

薛芳翰， 范秋雨， 周雨哲， 等. 黃芩素對鼠傷寒沙門氏菌抑制作用的研究[J]. 現(xiàn)代畜牧獸醫(yī)， 2019（9）： 12-15.

楊慧， 劉曉鳳， 劉錢， 等. Q-marker思路下的黃連花薹抗菌作用及機制研究[J]. 中國抗生素雜志， 2022， 47（6）： 550-555.

郭海濤. 榆梔散抑制產(chǎn)ESBLs大腸桿菌的作用及臨床療效研究[D]. 長春： 吉林大學(xué)， 2018.

蔡靜， 葉潤， 賈凱， 等. 茶多酚的提取及抑菌活性研究綜述[J]. 化學(xué)試劑， 2020， 42（2）： 105-114.

Nitzan O， Suponitzky U， Kennes Y， et al. Is chloramphenicol making a comeback？[J]. Isr Med Assoc J， 2010， 12（6）： 371-374.

程成， 張薇， 朱波， 等. 中藥抗常見耐藥菌的作用及其機制研究進展[J]. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2019， 35（2）： 229-233.

盧昱希， 余波， 周思璇， 等. 中藥消除細菌耐藥性研究進展[J]. 黑龍江畜牧獸醫(yī)， 2020（9）： 50-53.

吳玉紅， 儲榆林. 中草藥抗感染的研究進展[C]//. 第七屆全國中西醫(yī)結(jié)合血液病學(xué)術(shù)會議論文集. [出版者不詳]， 2004： 232-238.

楊文淇， 趙增祥， 徐耀， 等. 中藥活性成分抑制多重耐藥菌的研究進展[J]. 中國病原生物學(xué)雜志， 2021， 16（6）： 734-737.

黃曉婷， 盧雅琪， 伍月媛， 等. 中藥植物山豆根的抑菌活性研究進展[J]. 現(xiàn)代鹽化工， 2022， 49（1）： 50-51.

蔣麗施， 左棲楓， 張新明， 等. 黃連的抑菌作用及其在食品防腐保鮮中的應(yīng)用研究進展[J]. 保鮮與加工， 2021， 21（12）： 132-139.

侯敏娜， 侯少平， 胡亞茹， 等. 黃芪總黃酮體外抗氧化性及抑菌活性的研究[J]. 華西藥學(xué)雜志， 2022， 37（4）： 380-384.

穆飛艷， 麻馨月， 羅輝賢， 等. 黃芪多糖的提取方法、抑菌活性及其在雞生產(chǎn)中應(yīng)用的研究進展[J]. 飼料研究， 2022（14）： 158-161.

吳永祥， 江海濤， 崔朋， 等. 祁白術(shù)生物活性物質(zhì)及其抗氧化、抑菌能力研究[J]. 食品與機械， 2018， 34（1）： 154-158+198.

武宇芳， 劉小寶， 趙二勞. 白術(shù)中黃酮的提取及其抑菌和抗氧化活性的研究[J]. 黑龍江畜牧獸醫(yī)， 2017（12）： 148-150.

申夢娜， 陳哲， 楊潤， 等. 襄麥冬黃酮提取及其體外活性研究[J]. 食品研究與開發(fā)， 2020， 41（3）： 19-23+122.

陳哲， 馮佳悅， 曹誠， 等. 襄麥冬多糖及皂苷體外活性研究[J]. 食品研究與開發(fā)， 2018， 39（13）： 7-12.

景炳年， 魏磊， 周雍， 等. 山銀花總?cè)瞥曒o助提取工藝優(yōu)化及其抗菌抗氧化活性研究[J]. 食品工業(yè)科技， 2021， 42（1）： 174-181.

王鳳霞， 錢琪， 李葆林， 等. 香附化學(xué)成分和藥理作用研究進展及質(zhì)量標志物（Q-Marker）預(yù)測分析[J]. 中草藥， 2022， 53（16）： 5225-5234.

韓寶艷， 紀明山， 劉妍， 等. 苦參抑菌活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)與作用機理[J]. 江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué)， 2016， 44（2）： 170-172.

劉樂， 皇甫陽鑫， 白天雅， 等. 菊花抑菌作用研究綜述[J]. 甘肅農(nóng)業(yè)科技， 2019（2）： 79-82.

林秋鳳， 馮順卿， 李藥蘭， 等. 金蓮花抑菌抗病毒活性成分的初步研究[J]. 浙江大學(xué)學(xué)報（理學(xué)版）， 2004（4）： 412-415.

孟然， 薛志忠， 魯雪林， 等. 蒲公英的功效成分與藥理作用研究進展[J]. 江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué)， 2021， 49（9）： 36-43.

孟祥才， 于鵬程， 何錄文， 等. 從社會發(fā)展角度探討中藥資源的歷史、現(xiàn)在與未來[J]. 中草藥， 2022， 53（16）： 5235-5244.

柴霜， 趙文卓， 楊芳， 等. 細菌耐藥性及抗菌新藥研發(fā)策略[J]. 國外醫(yī)藥抗生素分冊， 2021， 42（4）： 204-208.

王佳雯. 傳承發(fā)揚中華文明瑰寶[N]. 團結(jié)報， 2022-03-12（007）.

劉承貴， 唐文雙， 李仕外， 等. 基于”綠色設(shè)計”理念的中藥渣綜合利用對策建議[J]. 黔南民族醫(yī)專學(xué)報， 2021， 34（2）： 151-155.

劉倩， 鐘偉， 楊雪， 等. 21種常用中藥渣的營養(yǎng)價值分析及抑菌效果評價[J]. 飼料研究， 2022， 45（12）： 94-99.

蔣蘇蘇， 金麗娜， 敬淑燕， 等. 添加中藥渣對全株玉米青貯感官和發(fā)酵品質(zhì)及營養(yǎng)成分的影響[J]. 草業(yè)科學(xué)， 2017， 34（9）： 1947-1954.

戴碧鑫， 董碧蓮， 蔡延渠， 等. 黃芩原藥材、藥渣的黃芩苷含量測定及體外抗菌活性研究[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2020， 37（4）： 722-725.

周賢丹， 張娟， 王玥， 等. 60Co-γ射線輻照對人參藥渣膜劑理化性質(zhì)及抑菌活性的影響[J]. 化學(xué)與生物工程， 2019， 36（12）： 38-43.

張姝， 任青成， 徐志， 等. β-內(nèi)酰胺類化合物在抗瘧疾領(lǐng)域的研究進展[J]. 國外醫(yī)藥（抗生素分冊）， 2017， 38（5）： 251-256.

姚倩， 趙鋼， 鄒亮， 等. 抗菌藥物的研究現(xiàn)狀及臨床應(yīng)用[J]. 成都大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版）， 2007（1）： 5-8.

王榮申， 褚素欣. 抗菌素對畜禽的毒副作用及使用時的注意事項[J]. 中國家禽， 1999（7）： 38-38.

黃春蘭. 頭孢菌素類抗感染藥物的臨床合理應(yīng)用[J]. 臨床醫(yī)藥文獻電子雜志， 2017， 4（23）： 4523-4524.

黃金竹， 母連軍. 碳青霉烯類抗生素的研究概況[J]. 國外醫(yī)藥抗生素分冊， 2007， （04）： 145-154.

魏慧， 任仲麗， 李瑞英， 等. 100種中藥材水提物對金黃色葡萄球菌抑菌效果評價[J]. 海峽藥學(xué)， 2022， 34（4）： 66-69.

李萍. 苦參抗鮑曼不動桿菌活性成分研究[D]. 山東省： 山東大學(xué)， 2021.

吳玉高， 李卓陽， 方菁. 畜禽糞便還田所致環(huán)境污染現(xiàn)況及其健康危害[J]. 環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué)， 2021， 38（11）： 1284-1290.

陳小平， 王萌， 楊長明， 等. 四環(huán)素類抗生素在我國水環(huán)境污染現(xiàn)狀及其對水生生物的毒性研究進展[J]. 應(yīng)用化工， 2021， 50（10）： 2780-2785.

鄧東養(yǎng)， 吳文森， 龐德培， 等. 中藥替代抗生素治療仔豬滲出性皮炎病例報告[J]. 養(yǎng)豬， 2022， 2： 99-100.

張穎， 朱佳， 王謙， 等. 益肺通絡(luò)湯替代肺癌術(shù)后預(yù)防性抗生素治療的研究[J]. 中醫(yī)藥學(xué)報， 2022， 50（5）： 69-75.

石慶珍， 宋冠中， 郇樹乾. 香茅草粉替代抗生素對文昌雞生長性能的影響[J]. 畜牧與飼料科學(xué)， 2021， 42（5）： 23-27.

蘇永霞， 蘇日拉格， 沙日扣， 等. 苦豆子生物堿抗小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的作用研究[J]. 動物醫(yī)學(xué)進展， 2022， 43（7）： 33-38.

唐小麗， 封毅， 卓少元， 等. 銅綠假單胞菌感染的非抗生素治療研究進展[J]. 微生物與感染， 2021， 16（2）： 129-136.

李相釗， 陳方園. 后抗生素時代， 敢問路在何方？——商品化疫苗與生物安全[J]. 今日養(yǎng)豬業(yè)， 2020（4）： 40-44.

徐爾希， 吳紹婷， 袁若兮， 等. 抗生素濫用研究綜述[J]. 現(xiàn)代商貿(mào)工業(yè)， 2019， 40（36）： 72-72.