托法替布治療中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及不良反應(yīng)分析

摘要：目的 探究托法替布應(yīng)用于中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中的臨床效果和不良反應(yīng)。方法 選取2020年1月～2021年12月醫(yī)院收治的120例中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，每組60例，對(duì)照組使用甲氨蝶呤+羥氯喹方法，實(shí)驗(yàn)組使用托法替布+甲氨蝶呤+羥氯喹方法，比較兩組臨床指標(biāo)、疼痛情況、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)發(fā)生率和治療有效率。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組臨床指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組疼痛情況評(píng)分明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組生活質(zhì)量明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組帶狀皰疹發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），血栓事件及胃腸道反應(yīng)與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療有效率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組疼痛評(píng)分明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 托法替布治療中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果顯著，可有效促進(jìn)患者癥狀改善，提高臨床療效，改善患者生存質(zhì)量，且安全性較高。

關(guān)鍵詞：托法替布；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；治療有效率；不良反應(yīng)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病理基礎(chǔ)為滑膜炎，發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，與自身因素以及遺傳因素均有關(guān)系。有專家學(xué)者對(duì)此研究發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者自身滑膜細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生比較多的細(xì)胞因子，細(xì)胞因子之間會(huì)相互構(gòu)成較為復(fù)雜的連接，最終將會(huì)引發(fā)滑膜增生以及其他炎性反應(yīng)，出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。

目前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病因尚不明確，研究認(rèn)為與遺傳、感染以及免疫異常等存在密切聯(lián)系。我國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病率約0.34%～0.42%，80%發(fā)病于35～50歲。甲氨蝶呤可以抑制患者體內(nèi)的二氫葉酸還原酶活性，達(dá)到改善疾病的目的。但部分類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者對(duì)甲氨蝶呤治療療效不明顯，或因不良反應(yīng)不能耐受。近年來(lái)，生物制劑和JAK抑制劑越來(lái)越多地應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療。本研究旨在探究托法替布應(yīng)用于中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中的臨床效果和不良反應(yīng)。

1資料與方法

1.1 一般資料

以2020年1月～2021年12月醫(yī)院收治的中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者120例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組各60例。實(shí)驗(yàn)組：男12例，女48例；年齡45～78歲，平均（61.60±5.60）歲；對(duì)照組：男11例，女49例；年齡46～77歲，平均（61.60±5.17）歲。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1987年ACR或2010年ACR/EULAR類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)；符合中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎標(biāo)準(zhǔn)：DAS28＞3.2。排除標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)核、病毒性肝炎、腫瘤病史；相關(guān)藥物過(guò)敏史；合并肺間質(zhì)纖維化；ALT、AST超過(guò)正常上限1.5倍，肌酐超過(guò)135 umol/l。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括物理療法、恢復(fù)期關(guān)節(jié)功能訓(xùn)練、急性期關(guān)節(jié)制動(dòng)等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹治療：硫酸羥氯喹片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20160306）口服，每次0.2 g，1次/d；甲氨蝶呤（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644）口服，每次10 mg，1次/周。實(shí)驗(yàn)組給予托法替布+甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹治療：甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹治療參照對(duì)照組；托法替布（國(guó)藥準(zhǔn)字H20203420）：5 mg，2次/d。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床指標(biāo)：癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間。（2）采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）對(duì)患者生活質(zhì)量做出評(píng)估，包括8個(gè)維度，即生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會(huì)功能、情感職能和精神健康。滿分為100分，當(dāng)評(píng)估分值越接近滿分則代表著患者生活質(zhì)量越好。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：胃腸道反應(yīng)、血栓、帶狀皰疹。（4）比較兩組治療有效率：有效，臨床癥狀完全消失或有所好轉(zhuǎn)，DAS28≤3.2；無(wú)效，臨床癥狀未改善，DAS28＞3.2。（5）比較兩組干預(yù)前后疼痛情況變化：采用視覺模擬評(píng)分（VAS）量表評(píng)估疼痛情況，滿分為10分，越接近滿分說(shuō)明疼痛越重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS28.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，（P＜0.05）為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)比較

實(shí)驗(yàn)組癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較

實(shí)驗(yàn)組生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會(huì)功能、情感職能和精神健康各維度評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

實(shí)驗(yàn)組帶狀皰疹發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組血栓事件及胃腸道反應(yīng)比較無(wú)差異（P＞0.05）。見表3。

2.4 兩組治療有效率比較

實(shí)驗(yàn)組治療有效率為96.67%，高于對(duì)照組的75.00%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組治療前后疼痛情況比較

治療前，兩組疼痛評(píng)分比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組疼痛情況評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

3討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）為臨床上較為常見的一種慢性炎癥性疾病，患病后患者會(huì)感到劇烈不適，持續(xù)發(fā)展后機(jī)體的骨質(zhì)以及軟骨會(huì)被破壞，最終發(fā)展為關(guān)節(jié)畸形。通過(guò)一定時(shí)間的系統(tǒng)規(guī)范治療，可以達(dá)到控制炎癥，改善關(guān)節(jié)功能，提高患者生活質(zhì)量的目的[1～2]。歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）提出了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的診治應(yīng)遵循達(dá)標(biāo)治療原則，主要是指臨床上得到緩解，即28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度（DAS28）≤2.6，但無(wú)法達(dá)到這個(gè)臨床標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)候，則將降低疾病活動(dòng)度作為治療方向，即為DAS28≤3.2。若DAS28＞3.2，那么就屬于中度或重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病理基礎(chǔ)為滑膜炎，發(fā)病過(guò)程由多種細(xì)胞和細(xì)胞因子參與。RA發(fā)病過(guò)程中，通過(guò)多種信號(hào)傳導(dǎo)通路激活免疫細(xì)胞，JAK-STAT通路是其中一條重要的信號(hào)通路，而托法替布作為JAK酶抑制劑就是選擇性抑制細(xì)胞內(nèi)JAK1-3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。在ACR和EULAR的建議中，甲氨蝶呤仍然被強(qiáng)烈推薦為中度至高度疾病活動(dòng)的RA患者的初始治療。而對(duì)于應(yīng)用傳統(tǒng)抗風(fēng)濕藥物治療仍持續(xù)不緩解的中重度RA患者，最近的ACR和EULAR建議使用生物制劑或JAK酶抑制劑，該建議基于多項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，證明JAK酶抑制劑與生物制劑相比具有相似或更好的療效。

關(guān)于安全性，普遍認(rèn)為托法替布可能增加感染、腫瘤、血栓的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于JAK酶抑制劑的深靜脈血栓和心血管風(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)DA增加了黑框警告，同時(shí)限制了其適應(yīng)證的范圍。有文獻(xiàn)認(rèn)為，托法替布對(duì)幾種心血管風(fēng)險(xiǎn)因素（如血脂譜和血小板計(jì)數(shù)）有不利影響，可能增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[3]。也有研究認(rèn)為在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，深靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)與更大的疾病活動(dòng)性相關(guān)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病本身可使中風(fēng)和心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)增加2倍，心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)增加30%[4]。雖然在很多的文獻(xiàn)中都認(rèn)為JAK酶抑制劑不良事件與生物DMARD相似，但是在一些臨床試驗(yàn)中確實(shí)觀察到帶狀皰疹的風(fēng)險(xiǎn)增加，并且可能存在機(jī)會(huì)性感染[5]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組臨床指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，疼痛情況評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組生活質(zhì)量明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組帶狀皰疹發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療有效率明顯高于對(duì)照組，疼痛評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），可以得出結(jié)論：使用托法替布的實(shí)驗(yàn)組臨床指標(biāo)、疼痛情況、治療干預(yù)后生活質(zhì)量、不良反應(yīng)發(fā)生率和治療有效率均優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，托法替布治療中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果顯著，可有效促進(jìn)患者癥狀改善 ，提高臨床療效，改善患者生存質(zhì)量，且安全性較高。

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