西洛他唑片治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果分析

摘要：目的 評估西洛他唑片治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果。方法 以2019年3月～2020年6月北京市朝陽區(qū)十八里店社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的78例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為研究對象，根據(jù)不同用藥方案分成實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組39例。對照組患者單獨(dú)應(yīng)用依帕司他片治療，實(shí)驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用西洛他唑片，所有患者連續(xù)治療3個(gè)月，比較兩組患者治療有效率和神經(jīng)傳導(dǎo)速度。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的治療總有效率明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；實(shí)驗(yàn)組的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均顯著高于對照組患者，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。結(jié)論 在依帕司他片的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用西洛他唑片治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，可提高臨床療效，促進(jìn)患者周圍神經(jīng)功能恢復(fù)。

關(guān)鍵詞：糖尿病周圍神經(jīng)病變；西洛他唑片；依帕司他片；臨床療效。

數(shù)據(jù)顯示，在糖尿病患者中，糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率約60%～90%[1]。糖尿病初次診斷時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)異常的患者有10%～18%。但關(guān)于糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制尚沒有具體明確，臨床普遍認(rèn)為是由多種因素共同作用的結(jié)果。患者主要存在對稱性的肢體疼痛感、麻木感、運(yùn)動(dòng)障礙和感覺異常，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)、自主神經(jīng)通常也會受累，病情嚴(yán)重者往往伴有下肢壞疽或四肢遠(yuǎn)端皮膚破潰，嚴(yán)重?fù)p害身心健康，影響正常生活。糖尿病周圍神經(jīng)病變是造成患者殘疾的直接原因。有文獻(xiàn)指出，糖尿病周圍神經(jīng)病變主要是因軸突細(xì)胞、雪旺細(xì)胞出現(xiàn)代謝異常、血管供氧量不足引起[2]。本研究旨在探討西洛他唑片治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

以2019年3月～2020年6月北京市朝陽區(qū)十八里店社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的78例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為研究對象，根據(jù)不同用藥方案分成對照組和實(shí)驗(yàn)組。實(shí)驗(yàn)組39例，男21例，女18例；年齡（43.28±1.47）歲；病程（6.85±2.04）年。對照組39例，男23例，女16例；年齡（44.57±1.63）歲；病程（6.73±1.05）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：治療符合《糖尿病周圍神經(jīng)病變診療規(guī)范》[3]；2型糖尿病；電生理檢查顯示≥2條神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢；周圍神經(jīng)受損癥狀明確，如痙攣性疼痛、蟻行感、電擊痛、麻木感、針刺感、灼燒痛等。排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫性疾病；急性感染；1型糖尿病；使用糖皮質(zhì)激素治療；胸腰椎疾病引起的下肢神經(jīng)損傷；精神疾病。

1.2 方法

對照組口服依帕司他片（國藥準(zhǔn)字H20050893），50 mg/次，3次/d。實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用西洛他唑片，依帕司他片用法用量和對照組相同，另口服西洛他唑片（國藥準(zhǔn)字H10960014），100 mg/次，2次/d。所有患者均持續(xù)用藥3個(gè)月，治療過程中密切監(jiān)測患者血脂、血糖、尿常規(guī)、肝腎功能以及糖化血紅蛋白等指標(biāo)，根據(jù)檢查結(jié)果調(diào)整用藥劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床療效。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，患者肌電圖傳導(dǎo)速度提高≥5.0 m/s，或者完全正常，自覺癥狀完全消失或者明顯改善；有效，肌電圖傳導(dǎo)速度提高2.0～4.9 m/s，自覺癥狀有所減輕；無效，肌電圖的傳導(dǎo)速度提高幅度＜2.0 m/s或沒有變化，臨床癥狀無任何減輕[4]。總有效率=顯效率+有效率。

（2）比較兩組治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度：應(yīng)用丹迪Keypoint肌電圖檢測兩組患者治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

1.4 數(shù)據(jù)處理

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組治療有效率為87.18%，顯著高于對照組的64.10%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

治療前，兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組左正中神經(jīng)、左腓神經(jīng)、右腓神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度及感覺傳導(dǎo)速度均顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生和糖脂代謝紊亂有密切關(guān)系，此外還有炎性介質(zhì)爆發(fā)反應(yīng)學(xué)說和氧化應(yīng)激反應(yīng)學(xué)說[5]。長時(shí)間高糖刺激可通過多元醇通路作用激活葡萄糖旁路代謝，葡萄糖通過醛糖還原酶產(chǎn)生山梨醇，山梨醇脫氫酶氧化后產(chǎn)生果糖，山梨醇細(xì)胞的生成過量能夠讓細(xì)胞出現(xiàn)高滲現(xiàn)象，破壞細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，導(dǎo)致胞內(nèi)水腫，最終造成神經(jīng)細(xì)胞變性、腫脹、脫髓鞘改變和壞死。山梨醇含量過多還能嚴(yán)重消耗細(xì)胞內(nèi)的還原型輔酶Ⅱ[6]，導(dǎo)致胞內(nèi)氧自由基大量生成，造成氧化應(yīng)激反應(yīng)，使神經(jīng)細(xì)胞代謝受損。

雪旺細(xì)胞屬于周圍神經(jīng)組織的膠質(zhì)細(xì)胞，能夠修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞。患者機(jī)體持續(xù)處于高血糖水平，可使得炎性介質(zhì)大量釋放，對神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白產(chǎn)生嚴(yán)重刺激，使雪旺細(xì)胞出現(xiàn)促有絲分裂反應(yīng)，最終凋亡和壞死，導(dǎo)致周圍神經(jīng)脫髓鞘發(fā)生變性，加快糖尿病周圍神經(jīng)病變病情進(jìn)展[7～8]。研究表明，隨著患者的年齡增長，高血糖可導(dǎo)致微血管病變，同時(shí)伴有血管功能和相關(guān)神經(jīng)病變改變。增加肌肉質(zhì)量有助于神經(jīng)功能恢復(fù)和神經(jīng)傳導(dǎo)改善，而肌肉質(zhì)量的減少伴隨著代謝異常，可能加重神經(jīng)損傷。

還有研究認(rèn)為，糖尿病周圍神經(jīng)病變與周圍神經(jīng)組織缺氧、缺血有密切相關(guān)性[9]。持續(xù)高血糖水平下，患者機(jī)體產(chǎn)生微炎性反應(yīng)，此時(shí)血管通透性會增加，內(nèi)皮細(xì)胞也會受到損傷，脂質(zhì)細(xì)胞生成，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，阻礙外周血供應(yīng)，使外周組織缺血和缺氧。因此，臨床治療糖尿病周圍神經(jīng)病變時(shí)應(yīng)有效調(diào)節(jié)血糖，改善周圍神經(jīng)缺氧狀態(tài)[10]。

依帕司他是一種醛糖還原酶抑制劑，通過抑制與糖尿病并發(fā)癥相關(guān)的醛糖還原酶，減少內(nèi)細(xì)胞的積聚，主要用于治療糖尿病周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病，改善餐后高血糖值。慢性高血糖狀態(tài)增加了多元醇途徑的活性，醛糖還原酶產(chǎn)生的果糖和山梨醇不能在周圍神經(jīng)中降解，引起過度積累，從而增加神經(jīng)細(xì)胞滲透壓，導(dǎo)致纖維或神經(jīng)細(xì)胞水腫[11～12]。西洛他唑片還可抑制血小板聚集，通過降低血小板磷酸二酯酶活性改善環(huán)磷酸腺苷水平，從而擴(kuò)張周圍血管，改善血液灌注，減輕血小板在周圍血管內(nèi)聚集，促進(jìn)機(jī)體血液循環(huán)[13～14]。依帕司他片屬于羧酸的衍生物，能夠調(diào)節(jié)多元醇代謝，使之保持平衡，還能對多元醇代謝通路中的醛糖還原酶起到抑制效果，從而減少山梨醇在細(xì)胞內(nèi)的聚集量[15～16]。二者聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用。本研究中，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對照組，左正中神經(jīng)、左腓神經(jīng)、右腓神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度和感覺傳導(dǎo)速度均顯著高于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，在依帕司他片的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用西洛他唑片治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，可提高臨床療效，促進(jìn)患者周圍神經(jīng)功能恢復(fù)。

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