阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療糖尿病下肢血供病變對患者ABI指數與不良反應發生率的影響

【摘要】目的：觀察阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療糖尿病下肢血供病變對患者踝肱指數（ABI）與不良反應發生率的影響。方法：選取本院500例糖尿病下肢血供病變患者，以數字表法隨機分為兩組，對照組予以氯吡格雷，聯合組在對照組基礎上予以阿托伐他汀，比較兩組治療前后血脂[甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、血液流變學[全血黏度（WBV）、血漿黏度（PV）、紅細胞聚集指數（EAI）]、ABI及不良反應。結果：聯合組治療后TG、TC、LDL-C顯著低于對照組（P<0.05），HDL-C顯著高于對照組（P<0.05）；聯合組治療后WBV、PV、EAI顯著低于對照組（P<0.05）；聯合組治療后ABI顯著高于對照組（P<0.05）；兩組不良反應總發生率比較無顯著差異（P>0.05）。結論：阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療糖尿病下肢血供病變可有效改善患者血脂及血液流變學，提高ABI，且不良反應發生率低，安全性好。

【關鍵詞】糖尿病；下肢血供病變；阿托伐他汀；氯吡格雷；踝肱指數

Effects of atorvastatin combined with clopidogrel on ABI index and incidence of adverse reactions in patients with diabetes with lower limb blood supply lesions

ZHAN Peishi

Department of Internal Medicine， Xintang Hospital， Zengcheng District， Guangzhou， Guangdong 511340， China

【Abstract】Objective： To observe the effect of atorvastatin combined with clopidogrel on ankle brachial index in patients with lower limb blood supply disorders in diabetes.The impact of （ABI） on the incidence of adverse reactions. Methods： 500 patients with lower limb blood supply disorders of diabetes in our hospital were randomly divided into two groups by number table. The control group was given clopidogrel， and the combined group was given atorvastatin on the basis of the control group. The blood lipids [triglycerides （TG）， total cholesterol （TC）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）] Hemorheology [whole blood viscosity （WBV）， plasma viscosity （PV）， erythrocyte aggregation index （EAI）]， ABI and adverse reactions. Results： After treatment， TG， TC， LDL-C in the combination group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）， while HDL-C was significantly higher than those in the control group （P<0.05）； After treatment， the WBV， PV， and EAI in the combination group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）； After treatment， the ABI of the combination group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）； There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Atorvastatin combined with clopidogrel can effectively improve the blood lipid and hemorheology of diabetes patients with lower extremity blood supply lesions， and increase ABI， with low incidence of adverse reactions and good safety.

【Key Words】Diabetes； Lower limb blood supply lesions； Atorvastatin； Clopidogrel； Ankle brachial index

糖尿病下肢血管病變（LEAD）屬于糖尿病高發大血管病變，主要臨床表現包括間歇性跛行、行走乏力、小腿發涼并有酸痛感等，可引起糖尿病足潰瘍或者造成下肢截肢，嚴重危害患者健康。有報道顯示，確診糖尿病患者中，大約8%已并發LEAD，其特征性病理表現是下肢動脈狹窄或完全閉塞，具有治療周期長及患者預后較差等特點[1]。如何更好治療LEAD受到了臨床廣泛關注。踝肱指數（ABI）為當前臨床公認診斷LEAD較為簡單可行的指標，已經在糖尿病外周血管病變情況評估中得到廣泛應用。糖尿病LEAD以藥物治療為主，臨床常以擴張血管、降糖以及抗凝等手段控制病情。對于血栓栓塞性疾病，阿托伐他汀及氯吡格雷為臨床常用治療藥物。以往研究發現，阿托伐他汀聯合氯吡格雷能夠有效改善機體凝血功能，減小血管斑塊面積[2]。當前，關于這兩種藥物聯合用于糖尿病LEAD治療的報道較少，其應用價值尚缺乏足夠理論證據支撐。基于此，本文探究了該聯合方案對糖尿病LEAD患者ABI及不良反應影響，希望為臨床提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月—2022年3月本院500例糖尿病下肢血供病變患者。納入標準：①具有感知減退以及肢體麻木等表現，彩超檢查顯示下肢動脈粥樣硬化改變，符合2型糖尿病（T2DM）LEAD診斷標準[3]；②>18歲；③具有正常認知，依從性好。排除標準：①合并嚴重臟器功能障礙；②過敏體質；③合并自身免疫性疾病、血液系統疾病、感染等；④惡性腫瘤患者；⑤其他原因所致下肢血供病變。均自愿簽署知情同意書。研究符合《赫爾辛基宣言》原則。以數字表法隨機分為兩組。對照組，男136例，女114例，年齡42～75歲，平均年齡（53.82±9.74）歲，T2DM病程1.5～8年，平均病程（4.09±0.82）年，體重指數（BMI）20～25kg/m2，平均BMI（23.75±2.36）kg/m2；聯合組，男133例，女117例，年齡40～73歲，平均年齡（53.76±9.85）歲，T2DM病程2～7年，平均病程（4.23±0.79）年，體重指數（BMI）20～25kg/m2，平均BMI（23.49±2.35）kg/m2。兩組性別、年齡、T2DM病程及BMI等一般資料比較無顯著差異（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者均予以常規基礎治療，比如合理飲食控制、禁煙禁酒、保持適當運動、按照個體情況予以胰島素或者降糖藥進行血糖控制等。對照組予以氯吡格雷（國藥準字號：H20180074，生產廠家：Dr.Reddy`s Laboratories Limited）75mg，1次/d。聯合組在對照組基礎上予以阿托伐他汀鈣（國藥準字號：H20051407，生產廠家：輝瑞制藥有限公司）10mg，1次/d。均以連續用藥3個月為1療程。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前后血脂[甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、血液流變學[全血黏度（WBV）、血漿黏度（PV）、紅細胞聚集指數（EAI）]、ABI及不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂比較

兩組治療前血脂指標水平比較無顯著差異（P>0.05）；聯合組治療后TG、TC、LDL-C顯著低于對照組（P<0.05），HDL-C顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血液流變學比較

兩組治療前血液流變學相關指標比較無顯著差異（P>0.05）；聯合組治療后WBV、PV、EAI顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后ABI比較

兩組治療前ABI比較無顯著差異（P>0.05）；聯合組治療后ABI顯著高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應比較

兩組不良反應總發生率比較無顯著差異（P> 0.05），見表4。

3 討論

T2DM下肢血供病變主要病理變化為機體長期處于一種高血糖狀態，造成血管損傷，誘發動脈粥樣硬化病變，引起下肢動脈閉塞以及狹窄，減少血流量，導致下肢血供病變。現階段，臨床多采取控制血糖、調節血脂以及抗血小板聚集等方式治療T2DM下肢血供病變。

氯吡格雷屬于抗血小板聚集藥物，可對二磷酸腺苷結合相應血小板受體產生抑制作用，且起到擴張血管功效，有效改善患者下肢血液流動狀態，避免血栓形成[4]。他汀類藥物具有抗氧化、抑制炎癥反應及調節血脂等作用，已在動脈粥樣硬化病變治療中得到廣泛應用[5]。本研究顯示，聯合組治療后TG、TC、LDL-C較對照組明顯更低，HDL-C則明顯更高，顯著高于對照組，提示阿托伐他汀聯合氯吡格雷可更好調節糖尿病下肢血供病變患者血脂水平。主要因為阿托伐他汀屬于調脂藥物，其能夠通過抑制肝臟部位3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶以及膽固醇的合成過程，下調膽固醇與相關脂蛋白水平，同時通過促進低密度脂蛋白代謝過程，起到降低LDL-C水平作用。以往研究表明，阿托伐他汀聯合氯吡格雷能夠更好改善機體血液流變學[6]。本研究中，聯合組治療后WBV、PV、EAI均較對照組明顯更低，與上述研究觀點一致。說明該聯合治療方案能獲得更好降低患者血液黏度，促進血液流變學恢復。分析原因：可能由于氯吡格雷能夠選擇性結合二磷酸腺苷（ADP）受體，減少血小板聚集，有效減小血液黏度；對于阿托伐他汀，則能起到持續降脂作用，抑制TC合成，二者聯合能夠起到更好改善血液高黏滯以及高凝狀態。ABI屬于糖尿病LEAD較為有效篩選指標，其數值越低，提示肢體缺血情況越嚴重。本研究發現，聯合組治療后ABI較對照組明顯更高，表明該聯合用藥方案可促進患者ABI的提高，減輕肢體缺血病變，有效治療LEAD。考慮該聯合治療方案主要通過調節血脂水平及血液流變學的機制提高ABI，改善患者癥狀。本研究中，兩組不良反應總發生率相當，無顯著差異，提示該聯合用藥具有較好安全性，不會引發嚴重不良反應。

綜上，對糖尿病下肢血供病變患者予以阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療，能夠更好調節患者血脂水平，改善機體血液流變學，促進ABI提高，且應用安全，相關不良反應少，具有重要應用價值。

參考文獻

[1] 李家麗，賈學昭，王莖.自擬益氣活血方口服聯合溫陽散濕方熏洗治療糖尿病下肢血管病變的臨床療效[J].世界中西醫結合雜志，2022，17（2）：402-406.

[2] 張麗，鞏曉英，王繼恒.阿托伐他汀聯合氯吡格雷及拜阿司匹林對進展性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化的療效評價[J].貴州醫藥，2019，43（12）：1945-1947.

[3] 趙昱，祝捷，仝小林.糖尿病并發癥防治[M].北京：化學工業出版社，2010：32-38.

[4] 張萍，王栩，李鑫舉，等.阿加曲班聯合氯吡格雷治療急性腦梗死合并下肢深靜脈血栓的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2019，34（2）：517-520.

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[6] 邸春鈺，劉欣，馬連未，等.阿托伐他汀聯合氯吡格雷對腦梗死二級預防患者頸動脈斑塊的影響[J].甘肅科學學報，2020，32（6）：1-8.