妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床特征及妊娠結(jié)局分析

【摘要】目的：探究妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床特征及妊娠結(jié)局分析。方法：選取本院明確診斷的200例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者，選取時(shí)段2019年7月—2022年7月。隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組與治療組分別納入100例。對(duì)照組單一熊去氧膽酸治療，治療組中藥聯(lián)合熊去氧膽酸治療。比較觀察兩組患者治療前后臨床癥狀積分、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化及妊娠結(jié)局。結(jié)果：治療后兩組瘙癢、疲勞、失眠癥狀積分均顯著低于同組治療前（P<0.05）；且治療組較對(duì)照組顯著更低（P<0.05）。治療后兩組CG、ALT、TBA均明顯低于同組治療前（P<0.05）；且治療組較對(duì)照組顯著更低（P<0.05）。在產(chǎn)后出血、早產(chǎn)兒發(fā)生率方面，治療組較對(duì)照組顯著下降（P<0.05）。結(jié)論：中藥聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥可有效減輕臨床癥狀，改善肝功能，減少不良妊娠結(jié)局。

【關(guān)鍵詞】妊娠期；肝內(nèi)膽汁淤積癥；妊娠結(jié)局

Clinical characteristics and pregnancy outcome analysis of intrahepatic cholestasis of pregnancy

SHI Jinyun

Obstetrics Department of Xinghua Maternal and Child Health Hospital， Xinghua， Jiangsu 225700， China

【Abstract】Objective： To explore the clinical characteristics and pregnancy outcome analysis of intrahepatic cholestasis of pregnancy. Methods： 200 patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy diagnosed in our hospital were selected from July 2019 to July 2022. Randomized number table grouping， with 100 cases included in the control group and 100 cases included in the treatment group. The control group was treated with Ursodeoxycholic acid alone， and the treatment group was treated with Chinese medicine combined with Ursodeoxycholic acid. Compare and observe the clinical symptom scores， laboratory indicators， and pregnancy outcomes of two groups of patients before and after treatment.Results：After treatment， the symptom scores of itching， fatigue， and insomnia in both groups were significantly lower than those in the same group before treatment （P<0.05）； And the treatment group was significantly lower than the control group （P<0.05）. After treatment， CG， ALT， and TBA in both groups were significantly lower than those in the same group before treatment （P<0.05）； And the treatment group was significantly lower than the control group （P<0.05）. The incidence of Postpartum bleeding and premature infants in the treatment group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion：Traditional Chinese medicine combined with Ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy can effectively alleviate clinical symptoms， improve liver function and reduce adverse pregnancy outcomes.

【Key Words】Pregnancy period； Intrahepatic cholestasis；Ppregnancy outcome

肝內(nèi)膽汁淤積癥屬于孕婦妊娠階段高發(fā)的一種并發(fā)癥，該病的發(fā)生與雌激素、環(huán)境、遺傳等因素有密切聯(lián)系，同時(shí)也是導(dǎo)致早產(chǎn)、新生兒窒息、產(chǎn)后出血等不良妊娠結(jié)局的重要因素[1]。目前臨床針對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥主要通過藥物控制病情發(fā)展，減輕瘙癢癥狀。其中熊去氧膽酸是廣泛使用的西藥，然而單一使用療效仍不理想[2]。中醫(yī)藥體現(xiàn)出療效明顯、副作用少、接受度高等優(yōu)勢(shì)，近些年中西醫(yī)結(jié)合治療愈發(fā)受到關(guān)注[3]。為此，本文主要探究妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥采取中藥聯(lián)合熊去氧膽酸的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月—2022年7月本院醫(yī)治妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者共200例，按照隨機(jī)數(shù)字表法設(shè)為對(duì)照組與治療組各有100例。對(duì)照組，年齡22～35歲，平均年齡（29.38±4.23）歲，孕周23～31周，平均孕周（27.49±3.26）周，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22～25kg/m2，平均BMI（24.38±1.37）kg/m2；觀察組，年齡21～37歲，平均年齡（29.62±4.03）歲，孕周22～32周，平均孕周（27.28±3.11）周，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22～25kg/m2，平均BMI（24.16±1.54）kg/m2。基本信息對(duì)比兩組間不存在明顯差別（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組患者均行單一熊去氧膽酸（生產(chǎn)廠商：武漢普元藥業(yè)有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20123209；規(guī)格：0.25g/片）治療，口服0.25g/次，3次/d，連續(xù)用藥兩周。

治療組患者均行中藥聯(lián)合熊去氧膽酸治療，其中熊去氧膽酸用藥頻次及方法與對(duì)照組保持一致。中藥選擇清熱利濕聯(lián)合疏肝利膽組方方劑，該方組成：茵陳20g、黃芪20g、金錢草20g、牡丹皮15g、白鮮皮12g、垂盆草12g、白術(shù)10g、續(xù)斷10g、生地黃10g、梔子8g。水煎煮300mL，1劑/d，早晚兩次服用，各服用150mL，連續(xù)用藥兩周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床癥狀積分：分別于治療前及治療兩周后評(píng)估兩組患者臨床癥狀積分變化，包括瘙癢、疲勞、失眠三項(xiàng)癥狀，分為無、輕微、明顯、嚴(yán)重四個(gè)程度，對(duì)應(yīng)分值0分、1分、2分、3分，得分越高表示有更嚴(yán)重的癥狀。（2）肝功能：分別于治療前及治療兩周后采集兩組患者靜脈血樣本4mL進(jìn)行肝功能測(cè)定，其中甘膽酸通過放射免疫法完成檢測(cè)，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽汁酸（TAB）通過全自動(dòng)血液生化分析儀完成檢測(cè)。（3）妊娠結(jié)局：記錄兩組患者妊娠結(jié)局，包括產(chǎn)后出血、早產(chǎn)兒、新生兒窒息等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者治療前后臨床癥狀積分變化

治療后兩組瘙癢、疲勞、失眠癥狀積分均顯著低于同組治療前（P<0.05）；且治療組較對(duì)照組顯著更低（P<0.05）。治療前，兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀積分不存在明顯差別（P>0.05），見表1。

2.2 對(duì)比兩組患者治療前后肝功能變化

治療后兩組CG、ALT、TBA均明顯低于同組治療前（P<0.05）；且治療組較對(duì)照組顯著更低（P<0.05）。治療前，兩組患者肝功能指標(biāo)不存在明顯差別（P>0.05），見表2。

2.3 對(duì)比兩組患者妊娠結(jié)局

在產(chǎn)后出血、早產(chǎn)兒發(fā)生率方面，治療組較對(duì)照組顯著下降（P<0.05）；兩組新生兒窒息發(fā)生率不存在明顯差別（P>0.05），見表3。

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者起病后以皮膚瘙癢、血清膽汁酸水平升高、黃疸等癥狀為主，目前我國(guó)患病率在0.8%～1.2%左右[4]。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥可嚴(yán)重危害到胎兒健康和正常發(fā)育，面臨著較高的早產(chǎn)、新生兒窒息等風(fēng)險(xiǎn)[5]。熊去氧膽酸等常規(guī)西藥是現(xiàn)階段臨床治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的主要手段，但是整體療效和預(yù)期仍有差距[6]。

傳統(tǒng)中醫(yī)并無妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥相關(guān)病名，根據(jù)其疾病癥狀主要將其歸類于“瘙癢”“失眠病”“黃疸”等范疇進(jìn)行論述[7]。《小兒衛(wèi)生總微論方》中記載道：母食毒物，胎有所感，至生下后，毒氣發(fā)而為病[8]。同時(shí)在《諸病源候論》中認(rèn)為：小兒在胎，其母臟氣有熱，熏蒸于胎。這也提示，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥在中醫(yī)的病機(jī)以內(nèi)

熱淤積為主，由于外協(xié)內(nèi)擾共同作用，導(dǎo)致氣滯濕 阻[9]。人體中肝發(fā)揮疏泄作用，脾起到運(yùn)化作用，肝、膽互為表里，一旦肝、脾相應(yīng)功能失常，將導(dǎo)致膽汁釋放異常。而女性體內(nèi)腎是精氣之本，上述臟器功能失調(diào)可造成精血不足，引起濕毒淤積，最終導(dǎo)致本病發(fā)生[10]。因此，筆者根據(jù)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥病機(jī)，提出清熱利濕聯(lián)合疏肝利膽組方治療。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后臨床癥狀積分、CG、ALT、TBA均明顯低于對(duì)照組；同時(shí)觀察組產(chǎn)后出血、早產(chǎn)兒發(fā)生率較對(duì)照組顯著下降。這也表明中藥聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥可有效減輕臨床癥狀，改善肝功能，減少不良妊娠結(jié)局。分析其原因：本方黃芪可起到固表益氣等作用，能夠有效補(bǔ)充妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者體內(nèi)精氣，緩解疲勞癥狀；金錢草、茵陳可起到疏肝利膽、清熱退黃等作用，能夠改善肝功能，促進(jìn)膽汁分泌，減輕瘙癢癥狀；白術(shù)、生地、可起到補(bǔ)脾益胃等作用，有助于調(diào)節(jié)體內(nèi)運(yùn)化功能，改善氣滯血瘀等癥狀。將中藥與熊去氧膽酸聯(lián)合進(jìn)行治療，有助于發(fā)揮協(xié)同增效作用，更有效減輕臨床癥狀，調(diào)節(jié)CG、ALT、TBA等水平，有助于減少不良妊娠結(jié)局。

綜上所述，中藥與熊去氧膽酸聯(lián)合應(yīng)用于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥治療中可有效減輕癥狀，改善肝功能，降低不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)，具備較高推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 薄玲，郭云嶺，趙英.中藥組方聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，15（9）：1726-1729.

[2] 趙文斌，王學(xué)平，范睿嘉.自擬清熱祛濕方聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2020，58（22）：59-62.

[3] 譚國(guó)勛，劉佩珊，梁麗笙，等. 疏肝健脾中藥聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊治療脾虛型妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的臨床效果觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2022，16（12）：23-26.

[4] 劉維娜，陳誠(chéng).思美泰聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的效果及對(duì)分娩結(jié)局的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2022，37（14）：2540-2543.

[5] 張小菜，裴巧麗，徐珊，等.熊去氧膽酸聯(lián)合甘草甜素片治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床療效[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2021，31（7）：17-21.

[6] 朱麗花，毛萍萍，林亞娟. 熊去氧膽酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效及對(duì)血清膽堿酯酶、APOA1和炎癥因子的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2022，21（19）：2040-2044.

[7] 于輝蘭，林奕岑.清熱利膽祛瘀湯聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效分析[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2020，27（4）：595-596.

[8] 俞海珍，唐照青，陳小鳳，等.S-腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2022，24（3）：229-233.

[9] 曾凡英，何國(guó)琳，鐘新麗.丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥效果[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2023，31（2）：456-459，465.

[10] 姚岳紅，何雪蓮.熊去氧膽酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥效果[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2021，29（5）：964-967.