健肝樂顆粒治療新生兒病理性黃疸濕熱內蘊證的臨床研究

蔡在勝 蔡保歡

(華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院兒科,湖北 武漢 430000)

新生兒病理性黃疸是由于新生兒血清膽紅素異常增高引發的病理性改變,是新生兒的常見病,臨床主要表現為周身皮膚及黏膜黃染,部分患兒可伴有嗜睡、厭食、發熱等癥狀[1-2]。臨床上對于新生兒病理性黃疸多采用藍光照射治療,但易出現發熱、腹瀉、皮疹等不良反應[3-4]。中醫學以標本兼治為原則,在治療新生兒病理性黃疸方面具有獨特優勢[5]。2020年1月至2021年12月,我們在藍光治療基礎上加用健肝樂顆粒治療新生兒病理性黃疸濕熱內蘊證95例,并與單純藍光治療104例對照觀察,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部199例均為華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院兒科病理性黃疸濕熱內蘊證住院患兒,按照簡單隨機抽樣法分為2組,治療組95例,對照組104例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照《新生兒黃疸診療原則的專家共識》中新生兒病理性黃疸的診斷標準[6]。中醫診斷參照《中醫病證診斷療效標準》中胎黃濕熱內蘊證的診斷標準[7]。

1.2.2 納入標準 符合上述中、西醫診斷標準;患兒胎齡35～42周,日齡≤7天,出生體質量≥2500 g,<4000 g,孕母健康,無嚴重疾病;患兒家屬知情同意并自愿參加本研究,簽署知情同意書,經過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2.3 排除標準 早產兒或日齡≥28天的患兒;合并有感染的患兒;有溶血癥或敗血癥的患兒;罹患先天性心臟病或腎功能不全的患兒;各種原因不能配合完成研究治療的患兒。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予常規藍光治療。將患兒放入藍光治療箱內,治療時患兒佩戴眼罩,并對生殖器官部位做好保護,每次治療4 h,每日4次,兩次治療間歇2 h。全部治療干預為無菌技術操作,并對患兒體溫及血糖變化情況進行監測。

1.3.2 治療組 在對照組的基礎上加用健肝樂顆粒(武漢康樂藥業股份有限公司,國藥準字Z42020070)15 g,每日2次溫開水沖服,可根據患兒情況酌減。

1.3.3 療程 2組均治療3～5天,經皮膽紅素(TCB)檢測值下降至光療標準以下后則停止治療并觀察。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后新生兒神經行為測定(NBNA)[8]評分變化情況,總分為0～40分,評分越高表示新生兒神經功能越好。②比較2組治療前后TCB水平變化情況,在藍光照射治療結束8 h后進行,在患兒兩眉中點上1 cm處和前胸兩乳連線中點處測量,取平均值。③比較2組治療前后血清總膽紅素(TBiL)、總膽汁酸(TBA)、白細胞介素6(IL-6)、降鈣素原(PCT)及胱抑素C(CysC)水平變化情況。④觀察2組治療期間不良反應發生情況。

1.5 療效標準 顯效:皮膚黃疸消退,血清TBiL<171 μmol/L;有效:皮膚黃疸減輕,血清TBiL≥171 μmol/L,<205 μmol/L;無效:皮膚黃疸無變化,血清TBiL≥205 μmol/L[6]。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率97.89%(93/95),對照組總有效率82.69%(86/104),治療組療效優于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2 2組治療前后NBNA評分變化比較 與本組治療前比較,2組治療后NBNA評分均升高(P<0.05),且治療組治療后NBNA評分高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后NBNA評分變化比較 分,

2.3 2組治療前后TCB水平變化比較 與本組治療前比較,2組治療后TCB水平均降低(P<0.05),且治療組治療后TCB水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后TCB水平變化比較

2.4 2組治療前后血清TBiL、TBA、IL-6、PCT及CysC水平變化比較 與本組治療前比較,2組治療后TBiL、TBA、IL-6、PCT及CysC水平均降低(P<0.05),且治療組治療后TBiL、TBA、IL-6、PCT及CysC水平均低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后血清TBiL、TBA、IL-6、PCT及CysC水平變化比較

2.5 2組不良反應發生情況比較 治療組不良反應總發生率2.11%(2/95),對照組不良反應總發生率10.58%(11/104),治療組不良反應總發生率低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組不良反應發生情況比較 例(%)

3 討論

新生兒黃疸指嬰兒出生后全身皮膚、鞏膜、小便發黃為特征的一種病證,根據發病原因可分為生理性黃疸和病理性黃疸。生理性黃疸與新生兒膽紅素代謝的特點有關,一般不需要特殊治療,可自行痊愈。病理性黃疸的發生原因復雜,一般認為與機體發育程度、感染情況及肝膽功能等因素相關[9-10]。新生兒病理性黃疸如不及時治療,嚴重情況下會引發高膽紅素血癥,并對患兒的生長發育和身體健康造成嚴重影響[11-12]。

新生兒病理性黃疸屬中醫學胎黃、胎疸等范疇,《諸病源候論·小兒雜病諸候》中記載:“小兒在胎,其母臟氣有熱,熏蒸于胎,至生下小兒,體皆黃,謂之胎疸也。”因此認為其發生與母體孕育期間的素蘊濕熱之毒遺留于胎兒具有密切關系。加之出生后胎兒稟賦不足,去邪無力,濕熱蘊結,導致脾胃運化失常,氣機不暢,熏蒸肝膽,肝失疏泄,膽失條達,以致膽汁外溢發黃[13-14]。故治療應以疏肝利膽、清熱利濕退黃為原則。健肝樂顆粒是由白芍、甘草組成的中藥制劑,具有養血護肝、清熱解毒的功效。方中白芍苦、酸,微寒,歸肝、脾經,具有護肝補肝、斂陰養血的功效,被譽為“養肝之圣藥”;甘草味甘,性平,歸心、肺、脾、胃經,甘補潤緩,既益氣補中,又緩急止痛,清熱解毒。現代藥理學研究表明,白芍中的白芍總苷具有調節免疫調節功能的作用,能夠通過降低炎癥因子IL-1β、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平,抑制炎性反應,而起到保肝護肝的作用[15];白芍多糖能提高人體巨噬細胞的吞噬能力,還能促進免疫細胞的再生,提高機體的抗氧化能力,從而對D-半乳糖胺/脂多糖所致的小鼠急性肝損傷起到預防保護作用[16]。

TCB、TBiL及TBA都是新生兒病理性黃疸的常規觀察指標,其中TCB因其為無創檢測,操作簡單,更是受到廣大臨床醫師及患兒家屬的歡迎[17-18]。黃疸患兒在其病理過程中存在炎性反應,故可通過測定或監測一些炎癥相關指標來評估病情,同時輔助指導臨床治療。PCT和IL-6都是臨床中常用的反映機體炎性反應程度的指標,研究表明病理性黃疸患兒PCT和IL-6水平可明顯升高[19-20]。研究表明,高膽紅素血癥可造成患兒腎功能受損,而CysC可作為評估患兒腎功能情況的重要指標,從而為臨床提供可靠的治療依據[21]。同時由于病理性黃疸還可能潛在影響患兒神經行為的發育,故我們也加入了對患兒神經行為的評估[22-23]。本研究結果顯示,治療組總有效率高于對照組(P<0.05),不良反應總發生率低于對照組(P<0.05),治療后NBNA評分高于對照組(P<0.05),TCB及血清TBiL、TBA、IL-6、PCT、CysC水平均低于對照組(P<0.05)。提示健肝樂顆粒治療新生兒病理性黃疸濕熱內蘊證療效確切,可有效降低患兒膽紅素水平,保護患兒神經系統發育,抑制炎性反應,預防并發癥的發生,減少不良反應的發生,值得臨床借鑒參考。